Testosterona baixa — por que os homens perdem força e como recuperá-la sem hormônios?

Objetivo do estudo: A deficiência de testosterona é definida como um nível total de testosterona <300 ng/dL, confirmado em dois exames laboratoriais realizados no início da manhã. Historicamente, a terapia com testosterona tem sido oferecida a homens com deficiência sintomática de testosterona, na forma de injeções, géis ou implantes.

Resultados: No entanto, esse medicamento é caro e exige que o paciente aplique as injeções. Suplementos de ervas vendidos sem receita e esteroides desenvolvidos em laboratório continuam disponíveis, embora tenham sido pouco estudados e estejam associados a potencial de abuso, além de maior risco hepático e cardiovascular. Esta revisão tem como objetivo discutir as alternativas existentes à terapia tradicional com testosterona, incluindo eficácia, segurança e efeitos colaterais. Os autores sugerem que o citrato de clomifeno (CC), um SERM, é a opção sem testosterona mais promissora para tratar a deficiência de testosterona.

Objetivo do estudo: O hipogonadismo patológico ocorre quando o nível sérico de testosterona fica significativamente e persistentemente reduzido devido a distúrbios orgânicos irreversíveis (estruturais ou genéticos) do eixo hipotálamo-hipófise-testicular. Homens com hipogonadismo patológico precisam de reposição de testosterona por toda a vida.

Resultados: Aqui mostramos como uma perda de peso clinicamente significativa reverte de forma substancial as reduções da testosterona sérica relacionadas à obesidade e alivia sintomas inespecíficos que se parecem com deficiência de andrógenos, mas não são causados por ela. As medidas reversíveis importantes incluem perder peso, otimizar o tratamento do diabetes mellitus tipo 2, da apneia obstrutiva do sono, da depressão e de outras doenças associadas à obesidade, além de rever os medicamentos usados em conjunto. Na ausência de hipogonadismo patológico, o tratamento com testosterona é menos eficaz do que uma intervenção na dieta e no estilo de vida para corrigir as condições reversíveis responsáveis pelos sintomas inespecíficos e pelos níveis reduzidos de testosterona sérica observados em homens com obesidade. Portanto, o tratamento com testosterona não é indicado, e seu uso injustificado fora das indicações aprovadas pode causar efeitos adversos, como infertilidade, hematócrito elevado que exige sangria terapêutica, estado pró-trombótico e dependência de testosterona.

Objetivo do estudo: O fator de risco mais importante para a deficiência de testosterona em homens é a obesidade. Os mecanismos fisiopatológicos envolvidos no hipogonadismo secundário masculino relacionado à obesidade são muito complexos.

Resultados: As medidas relacionadas ao estilo de vida são a base do tratamento, pois podem melhorar os sintomas de deficiência de andrógenos, independentemente do efeito sobre os níveis de testosterona. Em pacientes selecionados, a cirurgia bariátrica pode reverter o hipogonadismo induzido pela obesidade. Se essas medidas não aliviarem os sintomas nem normalizarem os níveis de testosterona, a terapia de reposição de testosterona pode ser iniciada em homens selecionados adequadamente. Os inibidores da aromatase e os moduladores seletivos dos receptores de estrogênio não são recomendados, devido à falta de evidências consistentes em ensaios clínicos.

Objetivo do estudo: A obesidade e a disglicemia (que inclui resistência à insulina, síndrome metabólica e diabetes tipo 2), ou seja, a diabesidade, estão associadas à redução da testosterona circulante e, em alguns homens, a sinais clínicos compatíveis com deficiência de andrógenos. Esta revisão analisa o impacto metabólico do hipogonadismo de início tardio.

Resultados: A obesidade é um dos fatores de risco modificáveis mais fortes para o hipogonadismo de início tardio, e o diabetes coexistente causa maior supressão do eixo hipotálamo-hipófise-testicular. Essa supressão é funcional e, portanto, potencialmente reversível, e ocorre sobretudo no nível do hipotálamo. Embora faltem dados definitivos sobre os mecanismos, as evidências sugerem que a supressão do eixo hipotálamo-hipófise-testicular é mediada pela desregulação de citocinas pró-inflamatórias, que leva à inflamação do hipotálamo. A desregulação da sinalização central da leptina e da insulina também pode contribuir. Por outro lado, dados recentes questionam a ideia de que o excesso de estradiol seja um fator importante na supressão do eixo hipotálamo-hipófise-testicular. Em vez disso, uma sinalização relativamente deficiente do estradiol pode contribuir para a desregulação metabólica em homens com diabesidade.

Objetivo do estudo: A obesidade, cuja prevalência está aumentando no mundo todo, é a condição clínica mais fortemente associada à redução das concentrações de testosterona em homens e um dos fatores que mais se associam à prescrição de tratamento com testosterona.

Resultados: Estudos de curto prazo mostraram que o tratamento com testosterona em homens com obesidade cuidadosamente selecionados pode trazer benefícios modestos para os sintomas de deficiência de andrógenos e para a composição corporal, inclusive quando somado apenas à dieta. No entanto, são necessários ensaios clínicos randomizados (ECRs) maiores e de mais longa duração, planejados para avaliar resultados importantes para os pacientes e possíveis riscos. Até que esses ensaios estejam disponíveis, o tratamento com testosterona não pode ser recomendado de rotina para homens com hipogonadismo não clássico associado à obesidade. Mudanças no estilo de vida ou, quando indicado, cirurgia bariátrica para alcançar a perda de peso, além da otimização do tratamento das doenças associadas, continuam sendo as primeiras medidas.

Objetivo do estudo: Na última década, surgiram preocupações sobre a segurança da terapia com testosterona (TTh) em homens com hipogonadismo. Várias dessas preocupações dizem respeito ao uso de TTh e à possível ligação com eventos cardiovasculares (CV), câncer de próstata e hiperplasia prostática benigna (HPB).

Resultados: Hoje, a maioria dos pacientes tratados com TTh recebe o tratamento fora das indicações aprovadas. Níveis baixos de testosterona sérica foram associados a mais eventos CV. Atualmente, as evidências são inconclusivas quanto a a TTh aumentar o risco de eventos CV. Não há evidências que relacionem a TTh ao desenvolvimento de câncer de próstata ou à piora dos sintomas de HPB. Por fim, mudanças no estilo de vida, como perder peso e melhorar o sono, podem elevar os níveis de testosterona sérica em homens com hipogonadismo. Os profissionais de saúde que prescrevem testosterona devem estar cientes das controvérsias atuais relacionadas à TTh. A literatura atual não sugere que a TTh represente um risco significativo de câncer de próstata, piora dos sintomas de HPB ou eventos CV. No entanto, são necessários mais estudos, incluindo ensaios randomizados controlados por placebo. Por fim, os pacientes devem receber orientação adequada sobre as indicações da TTh e os benefícios das mudanças no estilo de vida antes de iniciar o tratamento.

Objetivo do estudo: Os agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) e a tirzepatida, agonista duplo dos receptores do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) e do GLP-1, são cada vez mais usados para tratar obesidade e diabetes tipo 2 em homens em idade reprodutiva. No entanto, as orientações práticas para aconselhar homens que planejam ser pais ainda são limitadas. Esta revisão narrativa estruturada diferencia os resultados endócrinos, os relacionados ao sêmen, à função sexual e à fertilidade clínica.

Resultados: As evidências sobre a exposição paterna antes da concepção são insuficientes, e as precauções dos rótulos relacionadas à gravidez não demonstram, por si só, que a exposição paterna ofereça risco. Esta busca não identificou nenhum estudo controlado elegível específico sobre tirzepatida que avaliasse o sêmen ou resultados de fertilidade clínica. Essas terapias devem ser usadas para indicações metabólicas estabelecidas, não como tratamentos para infertilidade masculina. A estrutura proposta foi desenvolvida pelos autores, é informada pelas evidências, não foi validada e destina-se à orientação individualizada e à avaliação prospectiva.