Niedriges Testosteron – warum verlieren Männer an Kraft und wie können sie sie ohne Hormone zurückgewinnen?

Ziel der Studie: Ein Testosteronmangel ist definiert als ein Gesamt-Testosteronspiegel von <300 ng/dL, der durch zwei Laboruntersuchungen am frühen Morgen bestätigt wurde. Männern mit symptomatischem Testosteronmangel wurde traditionell eine Testosterontherapie in Form von Injektionen, Gels oder Implantaten angeboten.

Ergebnisse: Dieses Medikament ist jedoch teuer und erfordert, dass sich die Patienten selbst spritzen. Frei verkäufliche pflanzliche Präparate und Designersteroide sind weiterhin erhältlich, wurden aber nur unzureichend untersucht und bergen sowohl Missbrauchsrisiken als auch erhöhte Risiken für Leber und Herz-Kreislauf-System. Diese Übersichtsarbeit untersucht die verfügbaren Alternativen zur herkömmlichen Testosterontherapie einschließlich ihrer Wirksamkeit, Sicherheit und Nebenwirkungen. Die Autoren kommen zu dem Schluss, dass der SERM Clomifencitrat (CC) die aussichtsreichste Behandlungsmöglichkeit ohne Testosteron bei Testosteronmangel ist.

Ziel der Studie: Ein pathologischer Hypogonadismus liegt vor, wenn der Testosteronspiegel im Blutserum aufgrund irreversibler organischer (struktureller, genetischer) Störungen der Hypothalamus-Hypophysen-Hoden-Achse dauerhaft deutlich vermindert ist. Männer mit pathologischem Hypogonadismus benötigen lebenslang eine Testosteronersatztherapie.

Ergebnisse: Wir zeigen hier, wie ein klinisch bedeutsamer Gewichtsverlust die durch Adipositas bedingte Senkung des Testosteronspiegels im Blutserum deutlich umkehren und unspezifische Symptome lindern kann, die einem Androgenmangel ähneln, aber nicht durch ihn verursacht werden. Zu den wichtigen umkehrbaren Maßnahmen gehören Gewichtsabnahme und eine optimierte Behandlung von Typ-2-Diabetes, obstruktiver Schlafapnoe, Depression und anderen Begleiterkrankungen im Zusammenhang mit Adipositas sowie eine sinnvolle Anpassung der gleichzeitig eingenommenen Medikamente. Liegt kein pathologischer Hypogonadismus vor, ist eine Testosteronbehandlung weniger wirksam als eine Ernährungs- und Lebensstiländerung, um die umkehrbaren Ursachen der unspezifischen Symptome und des damit verbundenen niedrigen Testosteronspiegels im Blutserum bei Männern mit Adipositas zu beheben. Daher ist eine Testosteronbehandlung nicht angezeigt. Eine unbegründete Testosteronbehandlung außerhalb der Zulassung kann zu Nebenwirkungen wie Unfruchtbarkeit, einem erhöhten Hämatokritwert mit der Notwendigkeit eines Aderlasses, einem erhöhten Thromboserisiko und Testosteronabhängigkeit führen.

Ziel der Studie: Der mit Abstand wichtigste Risikofaktor für Testosteronmangel bei Männern ist Adipositas. Die pathophysiologischen Mechanismen des durch Adipositas bedingten sekundären Hypogonadismus bei Männern sind sehr komplex.

Ergebnisse: Lebensstilmaßnahmen bilden die Grundlage der Behandlung, da sie die Symptome eines Androgenmangels möglicherweise unabhängig von ihrer Wirkung auf den Testosteronspiegel verbessern können. Bei ausgewählten Patienten kann eine bariatrische Operation den durch Adipositas verursachten Hypogonadismus umkehren. Wenn diese Maßnahmen die Symptome nicht lindern und den Testosteronspiegel nicht normalisieren, kann bei geeigneten Männern eine Testosteronersatztherapie begonnen werden. Aromatasehemmer und selektive Östrogenrezeptormodulatoren werden mangels eindeutiger klinischer Studiendaten nicht empfohlen.

Ziel der Studie: Adipositas und Dysglykämie (einschließlich Insulinresistenz, metabolischem Syndrom und Typ-2-Diabetes), also Diabesity, stehen mit einem niedrigeren Testosteronspiegel im Blut und bei manchen Männern mit klinischen Anzeichen eines Androgenmangels in Zusammenhang. Ziel ist es, die Auswirkungen des spät einsetzenden Hypogonadismus auf den Stoffwechsel zu untersuchen.

Ergebnisse: Adipositas zählt zu den stärksten veränderbaren Risikofaktoren für spät einsetzenden Hypogonadismus, und eine gleichzeitig bestehende Diabeteserkrankung führt zu einer weiteren Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Hoden-Achse. Diese Unterdrückung ist funktionell und daher möglicherweise umkehrbar; sie tritt überwiegend auf der Ebene des Hypothalamus auf. Zwar fehlen eindeutige mechanistische Daten, doch die Hinweise legen nahe, dass die Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Hoden-Achse durch eine Fehlregulation entzündungsfördernder Zytokine vermittelt wird, die zu einer Entzündung des Hypothalamus führt. Eine Fehlregulation der zentralen Leptin- und Insulinsignalwege kann ebenfalls dazu beitragen. Neuere Daten stellen dagegen die Annahme infrage, dass ein Überschuss an Estradiol wesentlich zur Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Hoden-Achse beiträgt. Stattdessen könnte eine relativ schwache Estradiol-Signalwirkung bei Männern mit Diabesity zu Stoffwechselstörungen beitragen.

Ziel der Studie: Adipositas, deren Häufigkeit weltweit zunimmt, ist die Erkrankung, die am stärksten mit niedrigeren Testosteronkonzentrationen bei Männern zusammenhängt, und zählt zu den stärksten Prädiktoren für eine Testosteronbehandlung.

Ergebnisse: Kurzzeitstudien haben gezeigt, dass eine Testosteronbehandlung bei sorgfältig ausgewählten Männern mit Adipositas mäßige Vorteile hinsichtlich der Symptome eines Androgenmangels und der Körperzusammensetzung haben kann, auch zusätzlich zu einer alleinigen Diät. Es sind jedoch länger dauernde und größere randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) erforderlich, die patientenrelevante Ergebnisse und mögliche Risiken untersuchen. Solange solche Studien fehlen, kann eine Testosteronbehandlung bei Männern mit nichtklassischem, mit Adipositas verbundenem Hypogonadismus nicht routinemäßig empfohlen werden. Lebensstilmaßnahmen oder, falls angezeigt, eine bariatrische Operation zur Gewichtsabnahme sowie eine bessere Behandlung der Begleiterkrankungen bleiben die erste Wahl.

Ziel der Studie: Im vergangenen Jahrzehnt gab es Bedenken hinsichtlich der Sicherheit einer Testosterontherapie (TTh) bei Männern mit Hypogonadismus. Einige dieser Bedenken betrafen einen möglichen Zusammenhang zwischen TTh und Herz-Kreislauf-Ereignissen, Prostatakrebs und gutartiger Prostatavergrößerung (BPH).

Ergebnisse: Die meisten Patienten, die heute eine TTh erhalten, werden außerhalb der zugelassenen Anwendungsgebiete behandelt. Niedrige Testosteronwerte im Blutserum stehen mit einer erhöhten Zahl von Herz-Kreislauf-Ereignissen in Zusammenhang. Derzeit gibt es keine eindeutigen Belege dafür, dass eine TTh das Risiko für Herz-Kreislauf-Ereignisse erhöht. Es fehlen Belege für einen Zusammenhang zwischen TTh und der Entstehung von Prostatakrebs oder einer Verschlechterung der BPH-Symptome. Schließlich können Änderungen des Lebensstils, etwa Gewichtsabnahme und besserer Schlaf, den Testosteronspiegel im Blutserum bei Männern mit Hypogonadismus verbessern. Ärzte, die Testosteron verschreiben, sollten sich der aktuellen Kontroversen um TTh bewusst sein. Die aktuelle Fachliteratur deutet nicht auf ein erhebliches Risiko für Prostatakrebs, eine Verschlechterung der BPH-Symptome oder Herz-Kreislauf-Ereignisse durch TTh hin. Es sind jedoch weitere Studien erforderlich, darunter randomisierte placebokontrollierte Studien. Patienten sollten vor Beginn einer TTh angemessen über die Indikationen dafür und die Vorteile von Lebensstiländerungen aufgeklärt werden.

Ziel der Studie: Agonisten des Glucagon-like-Peptid-1-Rezeptors (GLP-1) und Tirzepatid, ein dualer Agonist der Rezeptoren für glucoseabhängiges insulinotropes Polypeptid (GIP) und GLP-1, werden zunehmend zur Behandlung von Adipositas und Typ-2-Diabetes bei Männern im fortpflanzungsfähigen Alter eingesetzt. Praktische Empfehlungen für die Beratung von Männern, die eine Vaterschaft planen, sind jedoch nach wie vor begrenzt. Diese strukturierte narrative Übersichtsarbeit unterscheidet zwischen endokrinen, spermatologischen, sexuellen und klinischen Fruchtbarkeitsergebnissen.

Ergebnisse: Die Erkenntnisse zur väterlichen Anwendung vor der Empfängnis sind unzureichend, und Warnhinweise in der Produktinformation im Zusammenhang mit einer Schwangerschaft belegen für sich genommen kein Risiko durch die Anwendung beim Vater. Bei dieser Suche wurde keine geeignete kontrollierte Studie zu Tirzepatid gefunden, die Samen- oder klinische Fruchtbarkeitsergebnisse untersuchte. Diese Therapien sollten bei anerkannten Stoffwechselindikationen eingesetzt werden, nicht zur Behandlung männlicher Unfruchtbarkeit. Der vorgeschlagene Leitfaden wurde von den Autoren entwickelt, stützt sich auf die vorliegenden Erkenntnisse, ist nicht validiert und soll der individuellen Beratung und künftigen Bewertung dienen.