Faible taux de testostérone : pourquoi les hommes perdent-ils de leur vigueur et comment la retrouver sans hormones ?

Objectif de l’étude: Le déficit en testostérone est défini par un taux de testostérone totale <300 ng/dL, confirmé par deux analyses de laboratoire effectuées tôt le matin. Historiquement, les hommes présentant des symptômes de déficit en testostérone ont reçu un traitement par injections, gels ou implants.

Résultats: Cependant, ce médicament est coûteux et nécessite que le patient s’administre lui-même les injections. Les compléments à base de plantes vendus sans ordonnance et les stéroïdes de synthèse restent disponibles, bien qu’ils soient peu étudiés et associés à un risque d’abus ainsi qu’à des risques accrus pour le foie et le système cardiovasculaire. Cette revue examine les alternatives existantes au traitement classique par testostérone, notamment leur efficacité, leur sécurité et leurs effets secondaires. Les auteurs estiment que le citrate de clomifène (CC), un modulateur sélectif des récepteurs des œstrogènes (SERM), est l’option sans testostérone la plus prometteuse pour traiter le déficit en testostérone.

Objectif de l’étude: L’hypogonadisme pathologique survient lorsque le taux de testostérone sérique est fortement et durablement réduit en raison de troubles organiques irréversibles (structurels ou génétiques) de l’axe hypothalamo-hypophyso-testiculaire. Les hommes atteints d’hypogonadisme pathologique ont besoin d’un traitement substitutif à la testostérone à vie.

Résultats: Nous montrons ici qu’une perte de poids cliniquement significative inverse largement la baisse du taux de testostérone sérique liée à l’obésité et atténue des symptômes non spécifiques qui ressemblent à ceux d’un déficit androgénique, sans en être causés. Les principales mesures réversibles comprennent la perte de poids et l’optimisation de la prise en charge du diabète de type 2, de l’apnée obstructive du sommeil, de la dépression et des autres maladies associées à l’obésité, ainsi que la réévaluation des traitements médicamenteux concomitants. En l’absence d’hypogonadisme pathologique, le traitement par testostérone est moins efficace qu’une intervention sur l’alimentation et le mode de vie pour corriger les problèmes réversibles responsables des symptômes non spécifiques et de la baisse du taux sérique de testostérone observés chez les hommes obèses. Le traitement par testostérone n’est donc pas indiqué, et son utilisation hors indication, sans justification, peut entraîner des effets indésirables tels que l’infertilité, une hausse de l’hématocrite nécessitant une saignée, un état prothrombotique et une dépendance à la testostérone.

Objectif de l’étude: Le facteur de risque le plus important de déficit en testostérone chez les hommes est l’obésité. Les mécanismes physiopathologiques de l’hypogonadisme secondaire lié à l’obésité masculine sont très complexes.

Résultats: Les mesures liées au mode de vie constituent la base de la prise en charge, car elles peuvent améliorer les symptômes du déficit androgénique, indépendamment de leur effet sur les taux de testostérone. Chez certains patients, la chirurgie bariatrique peut inverser l’hypogonadisme provoqué par l’obésité. Si ces mesures ne soulagent pas les symptômes et ne normalisent pas les taux de testostérone, un traitement substitutif par testostérone peut être commencé chez des hommes soigneusement sélectionnés. Les inhibiteurs de l’aromatase et les modulateurs sélectifs des récepteurs des œstrogènes ne sont pas recommandés, faute de données cohérentes issues d’essais cliniques.

Objectif de l’étude: L’obésité et la dysglycémie — comprenant la résistance à l’insuline, le syndrome métabolique et le diabète de type 2 —, autrement dit le diabésité, sont associées à une baisse de la testostérone circulante et, chez certains hommes, à des signes cliniques compatibles avec un déficit androgénique. Cette revue examine l’impact métabolique de l’hypogonadisme d’apparition tardive.

Résultats: L’obésité est l’un des principaux facteurs de risque modifiables de l’hypogonadisme d’apparition tardive, et le diabète concomitant entraîne une suppression supplémentaire de l’axe hypothalamo-hypophyso-testiculaire. Cette suppression de l’axe est fonctionnelle et donc potentiellement réversible, et se produit principalement au niveau de l’hypothalamus. Bien que les données mécanistiques définitives manquent, les éléments disponibles suggèrent que cette suppression est causée par une dérégulation des cytokines pro-inflammatoires, qui entraîne une inflammation de l’hypothalamus. Une dérégulation de la leptine et de l’insuline au niveau central pourrait également y contribuer. En revanche, des données récentes remettent en question l’idée selon laquelle un excès d’œstradiol contribuerait largement à la suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-testiculaire. Un signal œstrogénique relativement insuffisant pourrait plutôt participer au dérèglement métabolique chez les hommes atteints de diabésité.

Objectif de l’étude: L’obésité, dont la prévalence augmente dans le monde, est la maladie clinique la plus fortement associée à une baisse des taux de testostérone chez les hommes et constitue l’un des principaux facteurs prédictifs de la prescription d’un traitement par testostérone.

Résultats: Des études à court terme ont montré que le traitement par testostérone peut apporter des bénéfices modestes sur les symptômes du déficit androgénique et la composition corporelle chez des hommes obèses soigneusement sélectionnés, même en complément d’un régime alimentaire seul. Toutefois, des essais randomisés contrôlés (ERC) plus vastes et à plus long terme, conçus pour évaluer des résultats importants pour les patients et les risques potentiels, sont nécessaires. En attendant ces essais, le traitement par testostérone ne peut être recommandé systématiquement chez les hommes souffrant d’un hypogonadisme non classique associé à l’obésité. Les mesures liées au mode de vie ou, si nécessaire, la chirurgie bariatrique pour perdre du poids, ainsi que l’optimisation de la prise en charge des maladies concomitantes, restent les traitements de première intention.

Objectif de l’étude: Au cours de la dernière décennie, des inquiétudes ont été exprimées quant à la sécurité du traitement par testostérone (TTh) chez les hommes hypogonadiques. Plusieurs d’entre elles concernaient le lien potentiel entre ce traitement et les événements cardiovasculaires, le cancer de la prostate et l’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP).

Résultats: Aujourd’hui, la majorité des patients traités par TTh le sont hors indication. Un faible taux de testostérone sérique a été associé à une hausse des événements cardiovasculaires. À ce jour, les données ne permettent pas de conclure que la TTh augmente le risque d’événements cardiovasculaires. Aucun élément ne montre que la TTh entraîne un cancer de la prostate ou aggrave les symptômes de l’HBP. Enfin, les changements de mode de vie, comme la perte de poids et l’amélioration du sommeil, peuvent augmenter le taux de testostérone sérique chez les hommes hypogonadiques. Les médecins qui prescrivent de la testostérone doivent connaître les controverses actuelles concernant la TTh. La littérature actuelle ne suggère pas de risque important associé à la TTh en matière de cancer de la prostate, d’aggravation des symptômes de l’HBP ou d’événements cardiovasculaires. Toutefois, d’autres études, notamment des essais randomisés contrôlés contre placebo, sont nécessaires. Enfin, les patients doivent être bien informés des indications de la TTh et des bénéfices des changements de mode de vie avant de commencer le traitement.

Objectif de l’étude: Les agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) et le tirzépatide, agoniste double des récepteurs du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) et du GLP-1, sont de plus en plus utilisés pour traiter l’obésité et le diabète de type 2 chez les hommes en âge de procréer. Cependant, les conseils pratiques destinés aux hommes qui envisagent de devenir pères restent limités. Cette revue narrative structurée distingue les effets endocriniens, les paramètres spermatiques, la fonction sexuelle et les résultats cliniques en matière de fertilité.

Résultats: Les données sur l’exposition paternelle avant la conception sont insuffisantes, et les précautions figurant sur les notices concernant la grossesse ne démontrent pas, à elles seules, l’existence d’un risque lié à l’exposition paternelle. Cette recherche n’a trouvé aucune étude contrôlée admissible portant spécifiquement sur le tirzépatide et évaluant les paramètres spermatiques ou les résultats cliniques en matière de fertilité. Ces traitements doivent être utilisés pour des indications métaboliques établies, et non pour traiter l’infertilité masculine. Le cadre proposé a été élaboré par les auteurs, s’appuie sur les données disponibles, n’a pas été validé et vise à guider une prise en charge personnalisée ainsi que de futures évaluations prospectives.