Testosteron rendah — mengapa pria kehilangan kekuatan dan bagaimana mendapatkannya kembali tanpa hormon?

Tujuan studi: Kekurangan testosteron didefinisikan sebagai kadar testosteron total <300 ng/dL yang dikonfirmasi melalui dua pemeriksaan laboratorium pada pagi hari. Terapi testosteron secara historis diberikan kepada pria dengan kekurangan testosteron bergejala dalam bentuk suntikan, gel, atau pelet.

Hasil: Namun, obat ini mahal dan pasien harus menyuntikkannya sendiri. Suplemen herbal yang dijual bebas dan steroid yang dirancang khusus masih tersedia, meskipun belum banyak diteliti dan dikaitkan dengan potensi penyalahgunaan serta peningkatan risiko bagi hati dan jantung. Tinjauan ini bertujuan membahas pilihan pengobatan yang tersedia selain terapi testosteron konvensional, termasuk efektivitas, keamanan, dan efek sampingnya. Para penulis berpendapat bahwa SERM klomifen sitrat (CC) merupakan pilihan pengobatan tanpa testosteron yang paling menjanjikan untuk kekurangan testosteron.

Tujuan studi: Hipogonadisme patologis terjadi ketika kadar testosteron serum menurun secara signifikan dan menetap akibat gangguan organik (struktural atau genetik) yang tidak dapat dipulihkan pada sumbu hipotalamus-hipofisis-testis. Pria dengan hipogonadisme patologis memerlukan terapi penggantian testosteron seumur hidup.

Hasil: Di sini kami menunjukkan bagaimana penurunan berat badan yang bermakna secara klinis dapat secara signifikan membalikkan penurunan testosteron serum terkait obesitas dan meredakan gejala nonspesifik yang menyerupai kekurangan androgen, tetapi bukan disebabkan olehnya. Langkah penting yang dapat membalikkan kondisi ini mencakup penurunan berat badan dan pengoptimalan penanganan diabetes melitus tipe 2, apnea tidur obstruktif, depresi, serta penyakit penyerta lain terkait obesitas, juga penyesuaian penggunaan obat yang diberikan bersamaan secara rasional. Jika tidak ada hipogonadisme patologis, terapi testosteron kurang efektif dibandingkan intervensi pola makan dan gaya hidup untuk memperbaiki kondisi yang dapat dipulihkan, yang menyebabkan gejala nonspesifik dan rendahnya kadar testosteron serum pada pria dengan obesitas. Karena itu, terapi testosteron tidak dianjurkan, dan penggunaan testosteron di luar indikasi tanpa alasan yang tepat dapat menimbulkan efek samping seperti infertilitas, hematokrit tinggi yang memerlukan pengeluaran darah, keadaan protrombotik, dan ketergantungan pada testosteron.

Tujuan studi: Faktor risiko paling signifikan untuk kekurangan testosteron pada pria adalah obesitas. Mekanisme patofisiologis yang terlibat dalam hipogonadisme sekunder pada pria akibat obesitas sangat kompleks.

Hasil: Langkah-langkah gaya hidup merupakan dasar utama penanganan karena berpotensi memperbaiki gejala kekurangan androgen, terlepas dari pengaruhnya terhadap kadar testosteron. Pada pasien tertentu, operasi bariatrik dapat membalikkan hipogonadisme akibat obesitas. Jika langkah-langkah ini tidak berhasil meredakan gejala dan menormalkan kadar testosteron, terapi penggantian testosteron dapat dimulai pada pria yang dipilih secara tepat. Penghambat aromatase dan modulator reseptor estrogen selektif tidak dianjurkan karena kurangnya bukti yang konsisten dari uji klinis.

Tujuan studi: Obesitas dan gangguan kadar gula darah (yang mencakup resistansi insulin, sindrom metabolik, dan diabetes tipe 2), atau diabesitas, berkaitan dengan rendahnya kadar testosteron yang beredar dan, pada sebagian pria, gejala klinis yang sesuai dengan kekurangan androgen. Tinjauan ini membahas dampak metabolik hipogonadisme yang muncul pada usia lanjut.

Hasil: Obesitas merupakan salah satu faktor risiko hipogonadisme yang muncul pada usia lanjut yang paling kuat dan dapat diubah, sementara diabetes yang menyertainya semakin menekan sumbu hipotalamus-hipofisis-testis. Penekanan sumbu ini bersifat fungsional sehingga berpotensi dapat dipulihkan, dan terutama terjadi pada tingkat hipotalamus. Meskipun data mekanistik yang pasti masih belum tersedia, bukti menunjukkan bahwa penekanan sumbu hipotalamus-hipofisis-testis dimediasi oleh ketidakteraturan sitokin proinflamasi yang menyebabkan peradangan hipotalamus. Gangguan sinyal leptin dan insulin di otak juga mungkin berperan. Sebaliknya, data terbaru menantang anggapan bahwa kelebihan estradiol merupakan penyebab utama penekanan sumbu hipotalamus-hipofisis-testis. Sebaliknya, kekurangan sinyal estradiol relatif mungkin berkontribusi pada gangguan metabolik pada pria dengan diabesitas.

Tujuan studi: Obesitas, yang prevalensinya meningkat di seluruh dunia, merupakan kondisi klinis yang paling kuat kaitannya dengan penurunan kadar testosteron pada pria dan menjadi salah satu faktor terkuat yang memprediksi pemberian terapi testosteron.

Hasil: Penelitian jangka pendek menunjukkan bahwa terapi testosteron pada pria dengan obesitas yang dipilih secara cermat dapat memberikan manfaat sederhana terhadap gejala kekurangan androgen dan komposisi tubuh, bahkan sebagai tambahan dari diet saja. Namun, diperlukan uji acak terkontrol (RCT) yang lebih besar dan berjangka panjang, yang dirancang untuk menilai hasil yang penting bagi pasien serta potensi risikonya. Sampai hasil uji tersebut tersedia, terapi testosteron tidak dapat dianjurkan secara rutin bagi pria dengan hipogonadisme nonklasik terkait obesitas. Langkah awal tetap berupa upaya gaya hidup atau, jika diindikasikan, operasi bariatrik untuk menurunkan berat badan, serta pengoptimalan penanganan penyakit penyerta.

Tujuan studi: Selama satu dekade terakhir, muncul kekhawatiran mengenai keamanan terapi testosteron (TTh) pada pria dengan hipogonadisme. Beberapa kekhawatiran berpusat pada penggunaan TTh dan kemungkinan kaitannya dengan kejadian kardiovaskular (CV), kanker prostat, dan hiperplasia prostat jinak (BPH).

Hasil: Saat ini, sebagian besar pasien yang mendapat TTh diobati di luar indikasi resmi. Kadar testosteron serum yang rendah dikaitkan dengan peningkatan kejadian CV. Bukti yang ada saat ini belum memberikan kesimpulan pasti bahwa TTh meningkatkan risiko kejadian CV. Tidak ada bukti yang mengaitkan TTh dengan terjadinya kanker prostat atau memburuknya gejala BPH. Terakhir, perubahan gaya hidup, seperti menurunkan berat badan dan memperbaiki tidur, dapat meningkatkan kadar testosteron serum pada pria dengan hipogonadisme. Dokter yang meresepkan testosteron harus memahami perdebatan yang masih berlangsung terkait TTh. Literatur saat ini tidak menunjukkan adanya risiko yang signifikan terkait TTh terhadap kanker prostat, memburuknya gejala BPH, atau kejadian CV. Namun, diperlukan lebih banyak penelitian, termasuk uji acak terkontrol plasebo. Terakhir, pasien harus diberi penjelasan yang tepat mengenai indikasi TTh dan manfaat perubahan gaya hidup sebelum memulai TTh.

Tujuan studi: Agonis reseptor peptida-1 mirip glukagon (GLP-1) dan tirzepatide, agonis ganda reseptor polipeptida insulinotropik yang bergantung pada glukosa (GIP)/GLP-1, semakin banyak digunakan untuk mengobati obesitas dan diabetes tipe 2 pada pria usia reproduktif. Namun, panduan praktis untuk memberi konseling kepada pria yang merencanakan menjadi ayah masih terbatas. Tinjauan naratif terstruktur ini membedakan hasil terkait endokrin, air mani, fungsi seksual, dan kesuburan klinis.

Hasil: Bukti mengenai paparan obat pada pihak ayah sebelum pembuahan masih belum memadai, dan peringatan pada label terkait kehamilan tidak dengan sendirinya membuktikan adanya risiko akibat paparan pada pihak ayah. Penelusuran ini tidak menemukan penelitian terkontrol yang memenuhi syarat dan secara khusus menilai tirzepatide terhadap air mani atau hasil kesuburan klinis. Terapi ini harus digunakan untuk indikasi metabolik yang telah ditetapkan, bukan sebagai pengobatan infertilitas pria. Kerangka yang diusulkan disusun oleh penulis berdasarkan bukti, belum divalidasi, dan dimaksudkan untuk konseling individual serta evaluasi prospektif.