Testosterona baja: ¿por qué los hombres pierden fuerza y cómo recuperarla sin hormonas?

Objetivo del estudio: La deficiencia de testosterona se define como un nivel de testosterona total <300 ng/dL, confirmado en dos análisis de laboratorio realizados a primera hora de la mañana. Históricamente, se ha ofrecido terapia con testosterona a los hombres con deficiencia sintomática de testosterona, mediante inyecciones, geles o implantes.

Resultados: Sin embargo, este medicamento es caro y requiere que el paciente se administre las inyecciones. Los suplementos herbales de venta libre y los esteroides de diseño siguen disponibles, aunque se han estudiado poco y se asocian con un posible abuso, así como con mayores riesgos hepáticos y cardiovasculares. Esta revisión analiza las alternativas existentes a la terapia tradicional con testosterona, incluida su eficacia, seguridad y efectos secundarios. Los autores consideran que el citrato de clomifeno (CC), un SERM, es la opción de tratamiento sin testosterona más prometedora para la deficiencia de esta hormona.

Objetivo del estudio: El hipogonadismo patológico se produce cuando el nivel de testosterona en suero disminuye de forma importante y persistente debido a trastornos orgánicos irreversibles (estructurales o genéticos) del eje hipotálamo-hipófisis-testículos. Los hombres con hipogonadismo patológico necesitan reemplazo de testosterona de por vida.

Resultados: Aquí mostramos cómo una pérdida de peso clínicamente significativa revierte en gran medida la reducción de testosterona en suero asociada a la obesidad y mejora síntomas inespecíficos que se parecen a los de la deficiencia de andrógenos, aunque no se deben a ella. Entre las medidas reversibles importantes se encuentran bajar de peso y optimizar el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, la apnea obstructiva del sueño, la depresión y otras enfermedades asociadas a la obesidad, así como revisar y ajustar los medicamentos que se toman. Si no hay hipogonadismo patológico, la terapia con testosterona es menos eficaz que una intervención sobre la dieta y el estilo de vida para corregir las condiciones reversibles responsables de los síntomas inespecíficos y de los bajos niveles de testosterona en suero observados en hombres con obesidad. Por tanto, la terapia con testosterona no está indicada, y su uso no justificado fuera de indicación puede causar efectos adversos, como infertilidad, hematocrito elevado que requiera flebotomía, un estado protrombótico y dependencia de la testosterona.

Objetivo del estudio: El factor de riesgo más importante de deficiencia de testosterona en los hombres es la obesidad. Los mecanismos fisiopatológicos implicados en el hipogonadismo secundario masculino relacionado con la obesidad son muy complejos.

Resultados: Las medidas relacionadas con el estilo de vida son la base del tratamiento, ya que pueden mejorar los síntomas de deficiencia androgénica, independientemente de su efecto sobre los niveles de testosterona. En pacientes seleccionados, la cirugía bariátrica puede revertir el hipogonadismo inducido por la obesidad. Si estas medidas no alivian los síntomas ni normalizan los niveles de testosterona, se podría iniciar una terapia de reemplazo con testosterona en hombres seleccionados adecuadamente. No se recomiendan los inhibidores de la aromatasa ni los moduladores selectivos de los receptores de estrógeno, debido a la falta de pruebas consistentes basadas en ensayos clínicos.

Objetivo del estudio: La obesidad y la disglucemia (que incluye la resistencia a la insulina, el síndrome metabólico y la diabetes tipo 2), es decir, la diabesidad, se asocian con una reducción de la testosterona circulante y, en algunos hombres, con signos clínicos compatibles con una deficiencia de andrógenos. Esta revisión analiza el impacto metabólico del hipogonadismo de aparición tardía.

Resultados: La obesidad es uno de los factores de riesgo modificables más importantes del hipogonadismo de aparición tardía, y la diabetes concomitante suprime aún más el eje hipotálamo-hipófisis-testículos. Esta supresión es funcional y, por tanto, potencialmente reversible, y se produce principalmente en el hipotálamo. Aunque faltan datos definitivos sobre los mecanismos, las pruebas sugieren que la supresión del eje hipotálamo-hipófisis-testículos está mediada por una desregulación de las citocinas proinflamatorias que provoca inflamación hipotalámica. También podría contribuir una alteración de la señalización central de la leptina y la insulina. En cambio, datos recientes cuestionan la idea de que el exceso de estradiol sea una causa importante de la supresión del eje hipotálamo-hipófisis-testículos. En su lugar, una señalización relativamente deficiente del estradiol podría contribuir a la desregulación metabólica en hombres con diabesidad.

Objetivo del estudio: La obesidad, cuya prevalencia aumenta en todo el mundo, es la condición clínica más estrechamente asociada con una concentración baja de testosterona en los hombres y uno de los factores que mejor predicen la recepción de tratamiento con testosterona.

Resultados: Estudios a corto plazo han demostrado que el tratamiento con testosterona puede ofrecer beneficios modestos en los síntomas de deficiencia androgénica y la composición corporal de hombres con obesidad cuidadosamente seleccionados, incluso cuando se añade a la dieta. Sin embargo, se necesitan ensayos controlados aleatorizados (ECA) más amplios y prolongados, diseñados para evaluar resultados importantes para los pacientes y los posibles riesgos. Hasta que se disponga de esos ensayos, no se puede recomendar de forma rutinaria el tratamiento con testosterona para hombres con hipogonadismo no clásico asociado a la obesidad. Las medidas relacionadas con el estilo de vida o, cuando esté indicada, la cirugía bariátrica para bajar de peso, y la optimización del tratamiento de las enfermedades concomitantes siguen siendo las opciones de primera línea.

Objetivo del estudio: Durante la última década, han surgido dudas sobre la seguridad de la terapia con testosterona (TTh) en hombres con hipogonadismo. Varias de estas dudas se han centrado en el uso de TTh y su posible relación con los eventos cardiovasculares (CV), el cáncer de próstata y la hiperplasia prostática benigna (HPB).

Resultados: Actualmente, la mayoría de los pacientes tratados con TTh la reciben para un uso fuera de indicación. Los niveles bajos de testosterona en suero se han asociado con un aumento de los eventos CV. En la actualidad, las pruebas no son concluyentes para afirmar que la TTh aumente el riesgo de eventos CV. No hay pruebas que relacionen la TTh con la aparición de cáncer de próstata o el empeoramiento de los síntomas de HPB. Por último, los cambios en el estilo de vida, como bajar de peso y dormir mejor, pueden mejorar los niveles de testosterona en suero en hombres con hipogonadismo. Los médicos que prescriban testosterona deben conocer las controversias actuales relacionadas con la TTh. La bibliografía actual no sugiere que exista un riesgo significativo de cáncer de próstata, empeoramiento de los síntomas de HPB o eventos CV asociado a la TTh. Sin embargo, se necesitan más estudios, incluidos ensayos aleatorizados controlados con placebo. Por último, antes de iniciar la TTh, se debe informar adecuadamente a los pacientes sobre sus indicaciones y los beneficios de los cambios en el estilo de vida.

Objetivo del estudio: Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) y la tirzepatida, un agonista dual de los receptores del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP) y del GLP-1, se utilizan cada vez más para tratar la obesidad y la diabetes tipo 2 en hombres en edad reproductiva. Sin embargo, las recomendaciones prácticas para orientar a hombres que planean ser padres siguen siendo limitadas. Esta revisión narrativa estructurada distingue entre los resultados endocrinos, los del semen, los de la función sexual y los de la fertilidad clínica.

Resultados: Las pruebas sobre la exposición paterna antes de la concepción son insuficientes, y las precauciones de las etiquetas relacionadas con el embarazo no establecen por sí solas un riesgo derivado de la exposición paterna. En esta búsqueda no se identificó ningún estudio controlado que cumpliera los criterios y que evaluara específicamente los efectos de la tirzepatida sobre el semen o la fertilidad clínica. Estos tratamientos deben utilizarse para indicaciones metabólicas establecidas, no como tratamientos de la infertilidad masculina. El marco propuesto fue elaborado por los autores, se basa en las pruebas disponibles, no está validado y está destinado a la orientación individualizada y a su evaluación prospectiva.