Testosterone basso: perché gli uomini perdono forza e come recuperarla senza ormoni?

Obiettivo dello studio: La carenza di testosterone è definita come un livello di testosterone totale <300 ng/dL, confermato da due esami di laboratorio effettuati al mattino presto. Storicamente, agli uomini con una carenza sintomatica di testosterone è stata offerta una terapia a base di testosterone sotto forma di iniezioni, gel o pellet.

Risultati: Tuttavia, questo farmaco è costoso e richiede che il paziente si somministri le iniezioni. Gli integratori erboristici da banco e gli steroidi di nuova generazione sono ancora disponibili, benché siano stati studiati poco e siano associati a un potenziale rischio di abuso e a un aumento dei rischi epatici e cardiovascolari. Questa revisione si propone di discutere le alternative terapeutiche disponibili alla terapia tradizionale con testosterone, compresi l’efficacia, la sicurezza e gli effetti collaterali di queste opzioni. Gli autori ritengono che il clomifene citrato (CC), un SERM, sia l’opzione non a base di testosterone più promettente per trattare la carenza di testosterone.

Obiettivo dello studio: L’ipogonadismo patologico si verifica quando il testosterone sierico è significativamente e persistentemente ridotto a causa di disturbi organici irreversibili (strutturali o genetici) dell’asse ipotalamo-ipofisi-testicoli. Gli uomini con ipogonadismo patologico necessitano di una terapia sostitutiva con testosterone per tutta la vita.

Risultati: Qui mostriamo come una perdita di peso clinicamente significativa inverta in larga misura la riduzione del testosterone sierico legata all’obesità e allevi sintomi aspecifici che somigliano a quelli della carenza di androgeni, ma non sono causati da essa. Tra gli interventi reversibili più importanti vi sono la perdita di peso e una gestione ottimale del diabete mellito di tipo 2, dell’apnea ostruttiva del sonno, della depressione e di altre comorbilità legate all’obesità, oltre a una revisione razionale delle terapie farmacologiche concomitanti. In assenza di ipogonadismo patologico, la terapia con testosterone è meno efficace di un intervento sulla dieta e sullo stile di vita per correggere le condizioni reversibili responsabili dei sintomi aspecifici e delle basse concentrazioni di testosterone sierico osservate negli uomini con obesità. Pertanto, la terapia con testosterone non è indicata; un uso ingiustificato e fuori indicazione può causare effetti avversi come infertilità, aumento dell’ematocrito che richiede un salasso, uno stato protrombotico e dipendenza dal testosterone.

Obiettivo dello studio: Il fattore di rischio più importante per la carenza di testosterone negli uomini è l’obesità. I meccanismi fisiopatologici coinvolti nell’ipogonadismo secondario maschile legato all’obesità sono molto complessi.

Risultati: Le misure relative allo stile di vita sono il cardine del trattamento, poiché possono migliorare i sintomi della carenza di androgeni indipendentemente dal loro effetto sui livelli di testosterone. In pazienti selezionati, la chirurgia bariatrica può invertire l’ipogonadismo indotto dall’obesità. Se queste misure non bastano ad alleviare i sintomi e a normalizzare i livelli di testosterone, si può iniziare una terapia sostitutiva con testosterone negli uomini opportunamente selezionati. Gli inibitori dell’aromatasi e i modulatori selettivi dei recettori degli estrogeni non sono raccomandati, per la mancanza di prove coerenti basate su studi clinici.

Obiettivo dello studio: L’obesità e la disglicemia (che comprende l’insulino-resistenza, la sindrome metabolica e il diabete di tipo 2), ovvero la diabesità, sono associate a una riduzione del testosterone circolante e, in alcuni uomini, a manifestazioni cliniche compatibili con una carenza di androgeni. Questa revisione esamina l’impatto metabolico dell’ipogonadismo a insorgenza tardiva.

Risultati: L’obesità è uno dei più importanti fattori di rischio modificabili per l’ipogonadismo a insorgenza tardiva e la presenza concomitante di diabete determina un’ulteriore soppressione dell’asse ipotalamo-ipofisi-testicoli. Questa soppressione è funzionale e quindi potenzialmente reversibile, e si verifica soprattutto a livello dell’ipotalamo. Sebbene manchino dati meccanicistici definitivi, le prove suggeriscono che la soppressione dell’asse ipotalamo-ipofisi-testicoli sia mediata da una disregolazione delle citochine proinfiammatorie, che provoca infiammazione ipotalamica. Può contribuire anche la disregolazione dei segnali centrali della leptina e dell’insulina. Al contrario, dati recenti mettono in discussione l’ipotesi secondo cui un eccesso di estradiolo sarebbe un fattore importante nella soppressione dell’asse ipotalamo-ipofisi-testicoli. Una relativa carenza di segnalazione dell’estradiolo potrebbe invece contribuire alla disregolazione metabolica negli uomini con diabesità.

Obiettivo dello studio: L’obesità, la cui prevalenza è in aumento a livello globale, è la condizione clinica più fortemente associata a concentrazioni ridotte di testosterone negli uomini e rappresenta uno dei più importanti fattori predittivi della prescrizione di una terapia con testosterone.

Risultati: Studi a breve termine hanno mostrato che la terapia con testosterone, in uomini con obesità selezionati con attenzione, può apportare modesti benefici ai sintomi della carenza di androgeni e alla composizione corporea, anche in aggiunta alla sola dieta. Tuttavia, servono studi randomizzati controllati (RCT) più ampi e di durata maggiore, concepiti per valutare esiti importanti per i pazienti e i potenziali rischi. Finché questi studi non saranno disponibili, la terapia con testosterone non può essere raccomandata di routine negli uomini con ipogonadismo non classico associato all’obesità. Le misure relative allo stile di vita o, quando indicato, la chirurgia bariatrica per ottenere la perdita di peso, insieme alla gestione ottimale delle comorbilità, restano gli interventi di prima linea.

Obiettivo dello studio: Negli ultimi dieci anni sono emerse preoccupazioni sulla sicurezza della terapia con testosterone (TTh) negli uomini con ipogonadismo. Diverse preoccupazioni riguardano l’uso della TTh e il suo possibile legame con eventi cardiovascolari (CV), il cancro alla prostata e l’iperplasia prostatica benigna (IPB).

Risultati: Oggi la maggior parte dei pazienti trattati con TTh riceve il trattamento fuori indicazione. Bassi livelli sierici di testosterone sono stati associati a un aumento degli eventi CV. Attualmente, le prove non sono conclusive nel dimostrare che la TTh aumenti il rischio di eventi CV. Non vi sono prove che colleghino la TTh allo sviluppo del cancro alla prostata o al peggioramento dei sintomi dell’IPB. Infine, le modifiche dello stile di vita, come perdere peso e migliorare il sonno, possono aumentare i livelli sierici di testosterone negli uomini con ipogonadismo. I medici che prescrivono testosterone dovrebbero conoscere le controversie attuali sulla TTh. La letteratura attuale non indica un rischio significativo di cancro alla prostata, peggioramento dei sintomi dell’IPB o eventi CV associato alla TTh. Sono tuttavia necessari altri studi, compresi studi randomizzati controllati con placebo. Infine, prima di iniziare la TTh, i pazienti dovrebbero ricevere informazioni adeguate sulle indicazioni della terapia e sui benefici delle modifiche dello stile di vita.

Obiettivo dello studio: Gli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) e tirzepatide, agonista duale dei recettori del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP) e del GLP-1, sono sempre più usati per trattare l’obesità e il diabete di tipo 2 negli uomini in età riproduttiva. Tuttavia, le indicazioni pratiche per consigliare gli uomini che intendono diventare padri restano limitate. Questa revisione narrativa strutturata distingue gli esiti endocrini, quelli relativi allo sperma e alla funzione sessuale, e gli esiti clinici in termini di fertilità.

Risultati: Le prove sull’esposizione paterna prima del concepimento sono insufficienti e le precauzioni riportate nelle schede informative in relazione alla gravidanza non dimostrano di per sé un rischio dovuto all’esposizione paterna. Questa ricerca non ha individuato studi controllati idonei, specifici su tirzepatide, che valutassero lo sperma o gli esiti clinici della fertilità. Queste terapie dovrebbero essere usate per indicazioni metaboliche consolidate, non come trattamenti per l’infertilità maschile. Il quadro proposto è stato elaborato dagli autori, si basa sulle prove disponibili, non è stato convalidato ed è destinato alla consulenza individualizzata e alla valutazione prospettica.