Usus bocor—diagnosis yang sedang tren atau sumber berbagai penyakit?

Tujuan studi: Probiotik berperan penting dalam pengobatan penyakit imun dan peradangan dengan memperbaiki fungsi sawar usus; namun, evaluasi menyeluruh belum tersedia. Penelitian ini bertujuan untuk mengkaji dampak probiotik terhadap sawar usus serta fungsi imun, peradangan, dan komposisi mikrobiota yang terkait. Tinjauan sistematis dan meta-analisis dilakukan.

Hasil: Meta-analisis data dari total 26 RCT (n = 1891) menunjukkan bahwa probiotik secara signifikan memperbaiki fungsi sawar usus yang diukur berdasarkan kadar TER (MD, 5.27, 95% CI, 3.82 hingga 6.72, P < 0.00001), zonulin serum (SMD, -1.58, 95% CI, -2.49 hingga -0.66, P = 0.0007), endotoksin (SMD, -3.20, 95% CI, -5.41 hingga -0.98, P = 0.005), dan LPS (SMD, -0.47, 95% CI, -0.85 hingga -0.09, P = 0.02). Selain itu, kelompok probiotik menunjukkan hasil yang lebih baik daripada kelompok kontrol dalam menurunkan faktor peradangan, termasuk CRP, TNF-α, dan IL-6. Probiotik juga dapat mengubah susunan mikrobiota usus dengan meningkatkan kelimpahan Bifidobacterium dan Lactobacillus. Penelitian ini menunjukkan bahwa probiotik dapat memperbaiki fungsi sawar usus serta meredakan peradangan dan ketidakseimbangan mikroba. RCT berkualitas tinggi lebih lanjut diperlukan untuk mendapatkan kesimpulan yang lebih pasti.

Tujuan studi: Mengingat besarnya dampak dan beragamnya penyakit metabolik kronis yang terkait dengan peningkatan permeabilitas usus, strategi yang tepat untuk memperkuat fungsi sawar usus sangat dibutuhkan.

Hasil: Analisis terhadap 24 uji coba (28 ES, n = 1603) menunjukkan penurunan kadar lipopolisakarida yang signifikan setelah konsumsi pro- dan sinbiotik, dengan heterogenitas tinggi dan kepastian bukti yang sangat rendah (SMD (95 %CI) = -0.54 (-1.01, -0.07); I2 (%) = 94.4). Sintesis dari 13 uji coba menunjukkan bahwa kadar zonulin turun secara signifikan setelah konsumsi pro- dan sinbiotik, dengan heterogenitas tinggi dan kepastian bukti sedang (15 ES, n=778) (SMD (95 %CI) = -0.49 (-0.79, -0.18); I2 (%) = 74.9). Setelah suplementasi prebiotik, terlihat penurunan kadar lipopolisakarida yang signifikan. Heterogenitas tinggi ditemukan dalam data dari 16 RCT (n = 792; SMD (95 %CI) = -0.88 (-1.28, -0.47); P < 0.001; kepastian bukti tinggi; I2 (%) = 85.7; P-heterogeneity< 0.001). Meta-analisis ini menunjukkan hasil yang menjanjikan terkait efektivitas suplemen pro-, sinbiotik, dan prebiotik untuk meredakan “usus bocor”.

Tujuan studi: Hanya 20%-30% orang dengan gangguan penggunaan alkohol (AUD) mengalami penyakit hati alkoholik (ALD). Walaupun diketahui bahwa endotoksemia yang berasal dari usus merupakan faktor pendukung yang diperlukan, peningkatan permeabilitas usus pada ALD belum sepenuhnya dipahami.

Hasil: Rasio laktulosa/manitol dalam urine selama lima jam (yang terutama mencerminkan permeabilitas usus halus) tidak berbeda secara statistik pada kelompok HC, ALC, ALD, dan MASLD (P = 0.40). Sukralosa urine selama 24 jam (yang mencerminkan permeabilitas seluruh usus) meningkat pada ALD (F = 5.3, P < 0.01) dan membedakan ALD dari ALC; rasio sukralosa/laktulosa selama 24 jam (yang terutama mencerminkan permeabilitas usus besar) membedakan kelompok ALD (F = 10.2, P < 0.01) dari kelompok MASLD. Setelah pemberian aspirin, permeabilitas usus meningkat pada semua kelompok dan peningkatan terbesar terjadi pada ALD.

Tujuan studi: Ekspresi protein sambungan rapat claudin-2 pada epitel usus, yang membentuk saluran kation dan air antarsel, diatur dengan cermat selama perkembangan dan pada penyakit. Di sini, kami menunjukkan bahwa ekspresi claudin-2 pada epitel usus halus meningkat secara khusus pada pasien sepsis.

Hasil: Yang paling mencolok, penghapusan claudin-2 secara drastis meningkatkan kelangsungan hidup pada sepsis. Terakhir, perubahan mikroba yang disebabkan oleh sepsis bersifat lebih ringan patogeniknya pada tikus KO claudin-2: kelangsungan hidup tikus WT sehat yang disuntik dengan campuran isi sekum dari tikus WT 24 jam setelah sepsis jauh lebih rendah daripada kelangsungan hidup tikus WT sehat yang disuntik dengan campuran isi sekum dari tikus KO claudin-2 24 jam setelah sepsis. Karena itu, peningkatan claudin-2 dan permeabilitas jalur pori merupakan perantara utama yang berkontribusi terhadap perkembangan disbiosis, kerusakan usus, peradangan, pengendalian patogen yang tidak efektif, dan peningkatan kematian pada sepsis. Dampak penghapusan claudin-2 yang sangat besar terhadap perkembangan rangkaian mematikan yang diaktifkan selama sepsis menunjukkan bahwa claudin-2 dapat menjadi sasaran terapi yang menarik pada pasien sepsis.

Tujuan studi: Peningkatan permeabilitas usus memperburuk perkembangan steatohepatitis terkait disfungsi metabolik (MASH), tetapi mekanisme yang mendasarinya masih belum jelas. Autofagi penting untuk menjaga permeabilitas usus tetap normal. Di sini, kami menyelidiki dampak faktor transkripsi EB (TFEB) di usus—pengatur utama autofagi—terhadap permeabilitas usus dan perkembangan MASH.

Hasil: Ekspresi TFEB dianalisis pada kolon proksimal 45 orang dengan penyakit hati steatotik terkait disfungsi metabolik dan 23 kontrol sehat. Kami menggunakan imunopresipitasi-spektrometri massa untuk mengidentifikasi protein yang berinteraksi dengan TFEB. Tikus dengan gen Tfeb yang dihilangkan secara khusus di usus dibuat dengan mengawinkan tikus Tfebfl/fl dengan tikus Villin-Cre. Tikus diberi pakan tinggi lemak dan tinggi sukrosa, lalu dilakukan penilaian untuk mengevaluasi permeabilitas usus dan perkembangan MASH. Kadar TFEB usus lebih rendah pada pasien MASH dan berkorelasi negatif dengan permeabilitas usus serta toksisitas hati. Kekurangan TFEB khusus di usus meningkatkan permeabilitas usus dan memperburuk keparahan MASH, sedangkan peningkatan ekspresi TFEB secara moderat memberikan efek perlindungan. Secara mekanistik, ligase E3 TRIP12 mendorong ubiquitinasi dan degradasi TFEB di dalam inti sel, sehingga menghambat aliran autofagi dan memperburuk gangguan sawar usus, yang selanjutnya mendorong perkembangan MASH.

Tujuan studi: Gangguan sawar usus memicu komplikasi pada penyakit hati kronis stadium lanjut (ACLD). Endomikroskopi laser konfokal (CLE) memungkinkan visualisasi langsung kebocoran fluorescein melintasi epitel selama endoskopi. Penelitian ini mengevaluasi hubungan antara permeabilitas usus yang dinilai dengan CLE dan tingkat keparahan penyakit pada ACLD.

Hasil: Perembesan fluorescein melintasi epitel ke dalam lumen usus tidak ditemukan pada kontrol sehat, tetapi sering terjadi pada ACLD dan meningkat seiring keparahan penyakit (kohort Wina: kompensasi vs. dekompensasi pertama vs. dekompensasi lebih lanjut: 24%, 57%, dan 71%, p=0.019). Metode 3-line dan 3-compartment secara andal membedakan kontrol sehat dari pasien sirosis (rasio puncak/dasar 3-line: 0.42 ±0.12 vs. ACLD 0.83 ±0.18, p=0.001), serta menunjukkan variabilitas antar-pengamat terendah. Pada kedua kohort, pengukuran kuantitatif permeabilitas—terutama rasio puncak/dasar epitel 3-line dan kemiringan 3-line (semuanya p<0.05)—meningkat pada berbagai stadium Child-Turcotte-Pugh, dan berkorelasi dengan HVPG (rasio puncak/dasar: r=0.575, p<0.001) serta parameter fungsi hati (misalnya albumin: r= -0.553, p<0.001). Gangguan sawar yang dinilai dengan CLE berkaitan dengan insiden LRE yang lebih tinggi selama tindak lanjut (regresi Cox; rasio puncak/dasar: HR 10.6, 95% CI 1.71-66.0, p=0.011).

Tujuan studi: Infeksi primer oleh virus Epstein-Barr (EBV) sering menyebabkan mononukleosis infeksiosa (IM), yang kerap disertai hepatitis akut meskipun EBV tidak menginfeksi hepatosit secara langsung. Penelitian kami sebelumnya menggunakan γ-herpesvirus 68 tikus (MHV68), model tikus untuk EBV, menunjukkan bahwa bakteri usus berkontribusi terhadap hepatitis yang disebabkan oleh infeksi saluran napas MHV68, meskipun mekanisme yang mendasarinya belum jelas.

Hasil: Untuk memahami kemungkinan mekanisme yang mendasari gangguan sawar usus, kami juga mengevaluasi respons sitokin dalam sirkulasi selama infeksi MHV68. Secara keseluruhan, kami menemukan adanya gangguan sawar usus saat terjadi infeksi saluran napas MHV68, kemungkinan melalui respons sitokin sistemik dan mengakibatkan perpindahan bakteri usus sementara ke hati. Proses ini kemungkinan berkontribusi terhadap hepatitis akibat MHV68 dan semakin mendukung bahwa penargetan bakteri usus merupakan strategi terapi potensial untuk hepatitis terkait IM. (250/250 kata).