Intestin perméable — diagnostic à la mode ou source de nombreuses maladies ?

Objectif de l’étude: Les probiotiques jouent un rôle essentiel dans le traitement des maladies immunitaires et inflammatoires en améliorant la fonction de la barrière intestinale ; toutefois, une évaluation complète fait défaut. La présente étude visait à examiner l’impact des probiotiques sur la barrière intestinale, ainsi que sur les fonctions immunitaires associées, l’inflammation et la composition du microbiote. Une revue systématique et des méta-analyses ont été réalisées.

Résultats: La méta-analyse des données issues de 26 essais contrôlés randomisés au total (n = 1891) a indiqué que les probiotiques amélioraient significativement la fonction de la barrière intestinale, mesurée par les taux de TER (DM, 5.27, IC à 95 %, 3.82 à 6.72, P < 0.00001), de zonuline sérique (DMS, -1.58, IC à 95 %, -2.49 à -0.66, P = 0.0007), d’endotoxines (DMS, -3.20, IC à 95 %, -5.41 à -0.98, P = 0.005) et de LPS (DMS, -0.47, IC à 95 %, -0.85 à -0.09, P = 0.02). En outre, les groupes prenant des probiotiques ont obtenu de meilleurs résultats que les groupes témoins pour réduire les facteurs inflammatoires, notamment la CRP, le TNF-α et l’IL-6. Les probiotiques peuvent également modifier la composition du microbiote intestinal en favorisant l’enrichissement en Bifidobacterium et Lactobacillus. Cette étude a montré que les probiotiques pouvaient améliorer la fonction de la barrière intestinale et atténuer l’inflammation ainsi que la dysbiose microbienne. Des essais contrôlés randomisés de meilleure qualité sont nécessaires pour parvenir à une conclusion plus définitive.

Objectif de l’étude: Compte tenu de l’ampleur et de la diversité des maladies métaboliques chroniques associées à une augmentation de la perméabilité intestinale, il est urgent de mettre en place des stratégies adaptées pour renforcer la fonction de la barrière intestinale.

Résultats: L’analyse de 24 essais (28 tailles d’effet, n = 1603) a révélé une réduction significative des taux de lipopolysaccharides après la prise de pro- et synbiotiques, avec une forte hétérogénéité et un niveau de certitude des preuves très faible (DMS (IC à 95 %) = -0.54 (-1.01, -0.07) ; I2 (%) = 94.4). La synthèse de 13 essais a montré que les taux de zonuline avaient significativement diminué après la prise de pro- et synbiotiques, avec une forte hétérogénéité et un niveau de certitude des preuves modéré (15 tailles d’effet, n=778) (DMS (IC à 95 %) = -0.49 (-0.79, -0.18) ; I2 (%) = 74.9). Après une supplémentation en prébiotiques, une réduction significative des taux de lipopolysaccharides a été observée, avec une forte hétérogénéité dans les données de 16 essais contrôlés randomisés (n = 792 ; DMS (IC à 95 %) = -0.88 (-1.28, -0.47) ; P < 0.001 ; niveau de certitude élevé ; I2 (%) = 85.7 ; P-hétérogénéité < 0.001). Cette méta-analyse a révélé des résultats prometteurs quant à l’efficacité des suppléments pro-, synbiotiques et prébiotiques pour atténuer l’« intestin perméable ».

Objectif de l’étude: Seuls 20%-30% des personnes présentant un trouble lié à la consommation d’alcool (AUD) développent une maladie alcoolique du foie (ALD). Bien que l’endotoxémie d’origine intestinale soit considérée comme un cofacteur nécessaire, l’augmentation de la perméabilité intestinale dans l’ALD n’est pas complètement comprise.

Résultats: Le rapport urinaire lactulose/mannitol sur cinq heures (représentant principalement la perméabilité de l’intestin grêle) ne différait pas statistiquement entre les groupes HC, ALC, ALD et MASLD (P = 0.40). La sucralose urinaire sur 24 heures (représentant la perméabilité de l’ensemble de l’intestin) était élevée dans le groupe ALD (F = 5.3, P < 0.01) et permettait de distinguer l’ALD de l’ALC ; le rapport sucralose/lactulose sur 24 heures (représentant principalement la perméabilité du côlon) distinguait le groupe ALD (F = 10.2, P < 0.01) du groupe MASLD. Après une prise d’aspirine, la perméabilité intestinale a augmenté dans tous les groupes, et l’augmentation la plus importante a été observée dans le groupe ALD.

Objectif de l’étude: L’expression dans l’épithélium intestinal de la claudine-2, une protéine des jonctions serrées qui forme des canaux paracellulaires pour les cations et l’eau, est régulée avec précision pendant le développement et en cas de maladie. Nous montrons ici que l’expression de la claudine-2 dans l’épithélium de l’intestin grêle est spécifiquement augmentée chez les patients atteints de sepsis.

Résultats: Fait particulièrement marquant, la suppression de la claudine-2 a considérablement amélioré la survie en cas de sepsis. Enfin, les modifications microbiennes provoquées par le sepsis étaient moins pathogènes chez les souris KO pour claudin-2 : la survie des souris WT saines ayant reçu une suspension cæcale prélevée chez des souris WT 24 h après le sepsis était bien plus faible que celle des souris WT saines ayant reçu une suspension cæcale prélevée chez des souris KO pour claudin-2 24 h après le sepsis. L’augmentation de la claudine-2 et de la perméabilité par les pores sont donc des étapes clés contribuant au développement de la dysbiose, des lésions intestinales, de l’inflammation, d’un contrôle inefficace des agents pathogènes et d’une mortalité accrue lors d’un sepsis. L’effet marqué de la suppression de la claudine-2 sur la progression de la cascade létale déclenchée par le sepsis suggère que la claudine-2 pourrait constituer une cible thérapeutique intéressante chez les patients atteints de sepsis.

Objectif de l’étude: L’augmentation de la perméabilité intestinale aggrave l’évolution de la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH), mais les mécanismes sous-jacents restent flous. L’autophagie est importante pour maintenir une perméabilité intestinale normale. Nous avons étudié l’impact du facteur de transcription EB (TFEB) intestinal, un régulateur clé de l’autophagie, sur la perméabilité intestinale et l’évolution de la MASH.

Résultats: L’expression de TFEB a été analysée dans le côlon proximal de 45 personnes atteintes d’une stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique et de 23 témoins sains. Nous avons utilisé l’immunoprécipitation couplée à la spectrométrie de masse pour identifier les protéines interagissant avec TFEB. Des souris knockout pour Tfeb spécifiquement dans l’intestin ont été obtenues en croisant des souris Tfebfl/fl avec des souris Villin-Cre. Les souris ont reçu une alimentation riche en graisses et en saccharose, puis des évaluations ont été effectuées pour mesurer la perméabilité intestinale et l’évolution de la MASH. Les taux de TFEB intestinal étaient réduits chez les patients atteints de MASH et étaient inversement corrélés à la perméabilité intestinale et à la toxicité hépatique. Le déficit en TFEB spécifiquement dans l’intestin augmentait la perméabilité intestinale et aggravait la sévérité de la MASH, tandis qu’une surexpression modérée de TFEB avait un effet protecteur. Sur le plan mécanistique, l’ubiquitine-ligase E3 TRIP12 favorise l’ubiquitination et la dégradation de TFEB nucléaire, inhibant ainsi le flux autophagique, ce qui aggrave l’altération de la barrière intestinale et favorise ensuite la progression de la MASH.

Objectif de l’étude: Le dysfonctionnement de la barrière intestinale contribue aux complications de la maladie hépatique chronique avancée (ACLD). L’endomicroscopie confocale au laser (CLE) permet de visualiser directement, pendant l’endoscopie, les fuites de fluorescéine à travers l’épithélium. Cette étude a évalué le lien entre la perméabilité intestinale mesurée par CLE et la sévérité de la maladie chez les personnes atteintes d’ACLD.

Résultats: Le passage transépithélial de la fluorescéine dans la lumière intestinale était absent chez les témoins sains, mais fréquent en cas d’ACLD, et augmentait avec la sévérité de la maladie (cohorte de Vienne : maladie compensée vs première décompensation vs décompensation ultérieure : 24 %, 57 % et 71 %, p=0.019). Les méthodes des 3 lignes et des 3 compartiments distinguaient de manière fiable les témoins sains des personnes atteintes de cirrhose (rapport sommet/base des 3 lignes : 0.42 ±0.12 vs ACLD 0.83 ±0.18, p=0.001) et présentaient la plus faible variabilité entre observateurs. Dans les deux cohortes, les mesures quantitatives de la perméabilité — en particulier le rapport sommet/base épithélial des 3 lignes et les pentes des 3 lignes (toutes p<0.05) — augmentaient avec les stades de Child-Turcotte-Pugh et étaient corrélées au HVPG (rapport sommet/base : r=0.575, p<0.001) et aux paramètres de la fonction hépatique (par exemple, albumine : r= -0.553, p<0.001). Le dysfonctionnement de la barrière mesuré par CLE était associé à une incidence plus élevée d’événements liés au foie (LRE) au cours du suivi (régression de Cox ; rapport sommet/base : HR 10.6, IC à 95 % 1.71-66.0, p=0.011).

Objectif de l’étude: La primo-infection par le virus d’Epstein-Barr (EBV) provoque souvent une mononucléose infectieuse (MI), fréquemment accompagnée d’une hépatite aiguë malgré l’absence d’infection directe des hépatocytes par l’EBV. Nos études précédentes utilisant le γ-herpèsvirus murin 68 (MHV68), un modèle murin de l’EBV, ont montré que les bactéries intestinales contribuent à l’hépatite provoquée par une infection des voies respiratoires par le MHV68, bien que le mécanisme sous-jacent reste flou.

Résultats: Pour mieux comprendre un mécanisme possible du dysfonctionnement de la barrière intestinale, nous avons également évalué les réponses des cytokines circulantes pendant l’infection par le MHV68. Dans l’ensemble, nous avons observé un dysfonctionnement de la barrière intestinale lors d’une infection des voies respiratoires par le MHV68, possiblement dû aux réponses systémiques des cytokines, qui entraîne une translocation temporaire des bactéries intestinales vers le foie. Ce processus contribue probablement à l’hépatite provoquée par le MHV68 et renforce l’idée que le ciblage des bactéries intestinales pourrait constituer une stratégie thérapeutique pour l’hépatite associée à la MI. (250/250 mots).