Intestino permeable: ¿diagnóstico de moda o causa de muchas enfermedades?

Objetivo del estudio: Los probióticos desempeñan un papel fundamental en el tratamiento de enfermedades inmunitarias e inflamatorias al mejorar la función de la barrera intestinal; sin embargo, falta una evaluación exhaustiva. Este estudio se propuso analizar el efecto de los probióticos sobre la barrera intestinal y las funciones inmunitarias relacionadas, la inflamación y la composición de la microbiota. Se realizaron una revisión sistemática y metaanálisis.

Resultados: El metaanálisis de los datos de un total de 26 ensayos controlados aleatorizados (n = 1891) indicó que los probióticos mejoraron significativamente la función de la barrera intestinal, medida mediante los niveles de resistencia eléctrica transepitelial (TER) (diferencia media [DM], 5,27; IC del 95 %, de 3,82 a 6,72; P < 0,00001), zonulina sérica (diferencia media estandarizada [DME], -1,58; IC del 95 %, de -2,49 a -0,66; P = 0,0007), endotoxinas (DME, -3,20; IC del 95 %, de -5,41 a -0,98; P = 0,005) y lipopolisacáridos (LPS) (DME, -0,47; IC del 95 %, de -0,85 a -0,09; P = 0,02). Además, los grupos que recibieron probióticos mostraron una mayor eficacia que los grupos de control en la reducción de factores inflamatorios, como la proteína C reactiva (PCR), el TNF-α y la IL-6. Los probióticos también pueden modular la composición de la microbiota intestinal al aumentar la abundancia de Bifidobacterium y Lactobacillus. Este trabajo mostró que los probióticos podrían mejorar la función de la barrera intestinal y aliviar la inflamación y la disbiosis microbiana. Se necesitan más ensayos controlados aleatorizados de alta calidad para llegar a una conclusión más definitiva.

Objetivo del estudio: Dada la magnitud y la variedad de las enfermedades metabólicas crónicas relacionadas con el aumento de la permeabilidad intestinal, urge contar con estrategias adecuadas para reforzar la función de la barrera intestinal.

Resultados: El análisis de 24 ensayos (28 tamaños del efecto, n = 1603) reveló una reducción significativa de los niveles de lipopolisacáridos tras el consumo de probióticos y simbióticos, con una heterogeneidad elevada y una certeza de la evidencia muy baja (DME [IC del 95 %] = -0,54 (-1,01, -0,07); I2 (%) = 94,4). La síntesis de 13 ensayos mostró que los niveles de zonulina disminuyeron significativamente tras el consumo de probióticos y simbióticos, con una heterogeneidad elevada y una certeza de la evidencia moderada (15 tamaños del efecto, n = 778) (DME [IC del 95 %] = -0,49 (-0,79, -0,18); I2 (%) = 74,9). Tras la suplementación con prebióticos, se observó una reducción significativa de los niveles de lipopolisacáridos, con una heterogeneidad elevada en los datos de 16 ensayos controlados aleatorizados (n = 792; DME [IC del 95 %] = -0,88 (-1,28, -0,47); P < 0,001; certeza de la evidencia alta; I2 (%) = 85,7; P de heterogeneidad < 0,001). Este metaanálisis arrojó resultados prometedores sobre la eficacia de los suplementos probióticos, simbióticos y prebióticos para aliviar el «intestino permeable».

Objetivo del estudio: Solo entre el 20 % y el 30 % de las personas con trastorno por consumo de alcohol (AUD) desarrollan enfermedad hepática alcohólica (ALD). Aunque se entiende que la endotoxemia de origen intestinal es un cofactor necesario, el aumento de la permeabilidad intestinal en la ALD no se comprende del todo.

Resultados: La proporción urinaria de lactulosa/manitol a las cinco horas (que representa principalmente la permeabilidad del intestino delgado) no mostró diferencias estadísticamente significativas entre los grupos HC, ALC, ALD y MASLD (P = 0,40). La sucralosa urinaria a las 24 horas (que representa la permeabilidad de todo el intestino) estaba elevada en el grupo ALD (F = 5,3; P < 0,01) y permitió distinguirlo del grupo ALC; la proporción sucralosa/lactulosa a las 24 horas (que representa principalmente la permeabilidad del colon) permitió distinguir el grupo ALD (F = 10,2; P < 0,01) del grupo MASLD. Tras la administración de aspirina, la permeabilidad intestinal aumentó en todos los grupos, y el mayor aumento se observó en el grupo ALD.

Objetivo del estudio: La expresión intestinal de claudina-2, una proteína de las uniones estrechas que forma canales paracelulares para cationes y agua, está regulada de forma precisa durante el desarrollo y en las enfermedades. En este estudio mostramos que la expresión de claudina-2 en el epitelio del intestino delgado aumenta de manera selectiva en pacientes sépticos.

Resultados: Lo más destacado es que la eliminación de claudina-2 mejoró notablemente la supervivencia durante la sepsis. Por último, los cambios microbianos causados por la sepsis fueron menos patógenos en ratones KO para claudina-2: la supervivencia de ratones WT sanos a los que se inyectó una suspensión cecal obtenida de ratones WT 24 horas después de la sepsis fue mucho menor que la de ratones WT sanos a los que se inyectó una suspensión cecal obtenida de ratones KO para claudina-2 24 horas después de la sepsis. Por tanto, el aumento de claudina-2 y de la permeabilidad de la vía de los poros son factores intermedios clave que contribuyen al desarrollo de disbiosis, daño intestinal, inflamación, control ineficaz de los patógenos y aumento de la mortalidad durante la sepsis. El notable efecto de eliminar la claudina-2 sobre el avance de la cascada mortal que se activa durante la sepsis sugiere que la claudina-2 podría ser una diana terapéutica atractiva en pacientes sépticos.

Objetivo del estudio: El aumento de la permeabilidad intestinal agrava el desarrollo de la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH), pero aún no se conocen bien los mecanismos subyacentes. La autofagia es importante para mantener una permeabilidad intestinal normal. En este estudio investigamos el efecto del factor de transcripción EB intestinal (TFEB), un regulador clave de la autofagia, sobre la permeabilidad intestinal y la progresión de la MASH.

Resultados: Se analizó la expresión de TFEB en el colon proximal de 45 personas con enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica y 23 controles sanos. Utilizamos inmunoprecipitación y espectrometría de masas para identificar las proteínas que interactúan con TFEB. Generamos ratones con eliminación de Tfeb específica del intestino cruzando ratones Tfebfl/fl con ratones Villin-Cre. Los ratones recibieron una dieta rica en grasas y sacarosa, y se realizaron evaluaciones de la permeabilidad intestinal y la progresión de la MASH. Los niveles intestinales de TFEB eran menores en los pacientes con MASH y se correlacionaban de forma inversa con la permeabilidad intestinal y la toxicidad hepática. La deficiencia de TFEB específica del intestino aumentó la permeabilidad intestinal y agravó la MASH, mientras que la sobreexpresión moderada de TFEB tuvo un efecto protector. En cuanto al mecanismo, la ligasa E3 TRIP12 promueve la ubiquitinación y degradación del TFEB nuclear, lo que inhibe el flujo autofágico, agrava el deterioro de la barrera intestinal y, posteriormente, favorece la progresión de la MASH.

Objetivo del estudio: La disfunción de la barrera intestinal provoca complicaciones en la enfermedad hepática crónica avanzada (ACLD). La endomicroscopia láser confocal (CLE) permite observar directamente durante la endoscopia el paso de fluoresceína a través del epitelio. Este estudio evaluó la relación entre la permeabilidad intestinal medida mediante CLE y la gravedad de la enfermedad en la ACLD.

Resultados: El paso transepitelial de fluoresceína a la luz intestinal no se observó en los controles sanos, pero fue frecuente en la ACLD y aumentó con la gravedad de la enfermedad (cohorte de Viena: compensada frente a primera descompensación frente a descompensación posterior: 24 %, 57 % y 71 %; p = 0,019). Los métodos de tres líneas y tres compartimentos distinguieron de forma fiable a los controles sanos de los pacientes con cirrosis (proporción ápice/base de tres líneas: 0,42 ± 0,12 frente a 0,83 ± 0,18 en ACLD; p = 0,001) y presentaron la menor variabilidad entre observadores. En ambas cohortes, las medidas cuantitativas de permeabilidad —en particular, la proporción ápice/base epitelial de tres líneas y las pendientes de tres líneas (todas p < 0,05)— aumentaron en los distintos estadios de Child-Turcotte-Pugh y se correlacionaron con el gradiente de presión venosa hepática (HVPG) (proporción ápice/base: r = 0,575; p < 0,001) y con parámetros de función hepática (por ejemplo, albúmina: r = -0,553; p < 0,001). La disfunción de la barrera detectada mediante CLE se relacionó con una mayor incidencia de LRE durante el seguimiento (regresión de Cox; proporción ápice/base: HR 10,6; IC del 95 %: 1,71-66,0; p = 0,011).

Objetivo del estudio: La infección primaria por el virus de Epstein-Barr (EBV) suele causar mononucleosis infecciosa (IM), que con frecuencia va acompañada de hepatitis aguda pese a que el EBV no infecta directamente los hepatocitos. Estudios anteriores nuestros con el herpesvirus murino 68 (MHV68), un modelo murino del EBV, demostraron que las bacterias intestinales contribuyen a la hepatitis provocada por la infección respiratoria por MHV68, aunque el mecanismo subyacente no está claro.

Resultados: Para comprender mejor un posible mecanismo de la disfunción de la barrera intestinal, también evaluamos las respuestas de citocinas circulantes durante la infección por MHV68. En conjunto, observamos una disfunción de la barrera intestinal tras la infección respiratoria por MHV68, posiblemente debida a respuestas sistémicas de citocinas, que provoca el paso transitorio de bacterias intestinales al hígado. Es probable que este proceso contribuya a la hepatitis inducida por MHV68 y respalda aún más la posibilidad de que actuar sobre las bacterias intestinales sea una estrategia terapéutica para la hepatitis asociada a la IM. (250/250 palabras).