Mleko krowie a alergie u dzieci — winowajca, którego nie podejrzewamy?

Cel badania: Alergia na mleko krowie (CMA) jest jedną z najczęstszych przyczyn alergii pokarmowych (FA) u dzieci. Prowadzono badania nad zastosowaniem immunoterapii w alergii na białka mleka krowiego, przy czym najobszerniej badano doustną immunoterapię (OIT). Przeprowadziliśmy kompleksową analizę randomizowanych badań kontrolowanych (RCT), aby zbadać skuteczność i bezpieczeństwo OIT w leczeniu alergii na mleko krowie u dzieci.

Wyniki: Uwzględniono 19 artykułów opisujących RCT (815 uczestników). Metaanaliza wykazała, że doustna immunoterapia istotnie ułatwiała odczulanie u dzieci z alergią na mleko krowie (ryzyko względne [RR] 2.51, 95% CI: 1.54-4.09, I²=84.4%). Próg tolerancji podczas doustnych prób prowokacji pokarmowej (OFC) wzrósł po doustnej immunoterapii; standaryzowana różnica średnich (SMD) wyniosła 3.58 (2.82-4.33). Po doustnej immunoterapii zmniejszyły się miana przeciwciał sIgE swoistych dla białek mleka krowiego (SMD -0.42, 95% CI: -0.72 do -0.11, I²=28.8%) i kazeiny (SMD -0.54, 95% CI: -0.97 do -0.11, I²=0%). Ryzyko działań niepożądanych związanych z immunoterapią nie było większe niż w grupie kontrolnej; RR wyniosło 2.05 (95% CI 0.96-4.37, I²=81.5%). Doustna immunoterapia wiąże się z odczulaniem na CMA u dzieci, bez zwiększonego ryzyka krótkoterminowych zdarzeń niepożądanych, jednak późne powikłania, takie jak eozynofilowe zapalenie przełyku, wymagają ostrożności.

Cel badania: Ograniczone dane wskazują, że spożywanie mleka poddanego obróbce termicznej (BM) przyspiesza ustępowanie alergii na mleko krowie (CMA) lub moduluje odporność u osób z fenotypem tolerancji na BM (BMT) i alergią na BM (BMA). W tym badaniu oceniono skuteczność, bezpieczeństwo i skutki immunologiczne wprowadzenia BM, koncentrując się na regularnym spożywaniu przez osoby z BMT i spożywaniu małych dawek przez osoby z BMA oraz na ich wpływie na rozwój tolerancji.

Wyniki: Do badania włączono łącznie 50 osób z potwierdzoną CMA, z czego 32 miały BMT, a 18 BMA. Codzienne spożywanie BM w grupie B2 istotnie zwiększyło tolerancję na CM (77.2% w porównaniu z 40% w grupie C2, P < .05), przy poprawie bezpieczeństwa i wyraźnym obniżeniu wskaźników SPT i sIgE. Progi reaktywności wzrosły 9-krotnie (0.9 g w porównaniu z 0.05 g). W grupie B1 nie zaobserwowano istotnego wzrostu tolerancji. Łagodne reakcje w warunkach domowych wystąpiły u 9.3%. Do czynników prognostycznych tolerancji należały: młody wiek (<24 miesięcy), spożywanie BM, brak astmy, wskaźniki immunologiczne (sIgE, SPT i sIgG4/sIgE) oraz obniżona reaktywność BAT. Wczesne wprowadzenie BM wydaje się wspierać ustępowanie CMA u osób z BMT i może poprawiać bezpieczeństwo, szczególnie u małych dzieci. Regularne spożywanie BM może przyczyniać się do lepszych wyników, a biomarkery dostarczają cennych informacji na potrzeby spersonalizowanego postępowania.

Cel badania: Interwencje ukierunkowane na mikrobiotę jelitową w leczeniu alergii pokarmowej (FA) zyskują coraz większe zainteresowanie. Chociaż w kilku badaniach analizowano wpływ probiotyków, niewiele z nich weryfikowało u ludzi wpływ interwencji z zastosowaniem prebiotyków na FA.

Wyniki: Leczenie kestozą istotnie zwiększyło dawkę progową białka mleka i obniżyło stężenie swoistych dla mleka i kazeiny IgE w surowicy. U osób leczonych kestozą liczebność Fusicatenibacter spp. w kale istotnie wzrosła i zaobserwowano istotną odwrotną korelację między liczebnością Fusicatenibacter spp. a stężeniem swoistych dla mleka i kazeiny IgE. Leczenie kestozą wywołało pewien stopień tolerancji na białko mleka poprzez zmiany składu mikrobioty jelitowej u dzieci z FA.

Cel badania: Przegląd zakresowy dotyczący zapobiegania alergii na mleko krowie zależnej od IgE.

Wyniki: Coraz więcej publikacji potwierdza rolę wczesnego i regularnego spożywania mleka krowiego w zapobieganiu alergii na mleko krowie. Badania wskazujące na profilaktyczną rolę wczesnego spożywania mleka krowiego sugerują jego wprowadzenie w bardzo młodym wieku (w większości w pierwszym miesiącu życia), co wskazuje na możliwość występowania innego mechanizmu uczulania niż w przypadku innych częstych alergenów. Możliwe, że kolonizacja jelit oraz różnorodność i intensywność ekspozycji na drobnoustroje mogą odgrywać rolę w indukowaniu tolerancji na mleko krowie. Możliwe jest również, że witamina D może wpływać na modulację tych funkcji odpornościowych. Konieczne są dalsze badania nad rolą wczesnego spożywania mleka krowiego w zapobieganiu alergii na mleko krowie; pozostają też pytania bez odpowiedzi. Nie jest jasna bezwzględna ilość potrzebna do uzyskania tolerancji. Konieczne są badania w populacjach o podwyższonym ryzyku.

Cel badania: Ustalenie, czy czas rozpoczęcia i ciągłość ekspozycji noworodków na mieszankę mleczną na bazie mleka krowiego (CMF) wpływają na ryzyko alergii na białka mleka krowiego zależnej od IgE (CMPA).

Wyniki: Wśród niemowląt narażonych na mieszankę mleczną na bazie mleka krowiego w ciągu pierwszych 72 h jej odstawienie w ciągu 14 dni wiązało się z większymi szansami wystąpienia CMPA niż kontynuowanie ekspozycji przez ≥15 dni (aOR: 8.07; 95% CI: 3.20-20.36; p < .001). Natomiast ciągła ekspozycja (≥15 dni) wiązała się ze znacznie mniejszymi szansami wystąpienia CMPA, niezależnie od sposobu porodu. Wydaje się, że uczulanie wywołuje nie sama wczesna ekspozycja, lecz krótka i nieciągła ekspozycja. Wyniki te wskazują na krytyczne „okno podatności” we wczesnym okresie życia, sugerując, że należy unikać niepotrzebnej krótkotrwałej suplementacji mieszanką, natomiast ciągła ekspozycja — jeśli zostanie rozpoczęta — może wspierać rozwój tolerancji doustnej i mieć bezpośrednie znaczenie dla praktyk żywienia noworodków oraz strategii zapobiegania alergiom.