儿童牛奶与过敏——我们意想不到的罪魁祸首？

研究目的: 牛奶过敏（CMA）是儿童食物过敏（FA）最常见的原因之一。已有研究探讨免疫疗法在牛奶蛋白过敏中的应用，其中口服免疫疗法（OIT）是研究最广泛的方法。我们对随机对照试验（RCT）进行了全面分析，以评估OIT用于治疗儿童牛奶过敏的疗效和安全性。

结果: 共纳入19篇RCT论文（815名参与者）。荟萃分析显示，口服免疫疗法显著促进了儿童牛奶过敏患者的脱敏（相对风险[RR] 2.51，95%置信区间[CI]：1.54-4.09，I²=84.4%）。与标准均数差（SMD）为3.58（2.82-4.33）相比，口服食物激发试验（OFC）的耐受阈值在口服免疫疗法后有所提高。口服免疫疗法后，牛奶蛋白特异性IgE（sIgE）抗体滴度（SMD -0.42，95% CI：-0.72至-0.11，I²=28.8%）和酪蛋白特异性IgE（sIgE）抗体滴度（SMD -0.54，95% CI：-0.97至-0.11，I²=0%）均有所下降。免疫疗法引发不良反应的风险不高于对照组，RR为2.05（95% CI 0.96-4.37，I²=81.5%）。口服免疫疗法与儿童牛奶过敏脱敏有关，且不会增加短期不良事件风险，但需警惕嗜酸性食管炎等迟发并发症。

研究目的: 有限的证据表明，摄入烘焙牛奶（BM）可能加快牛奶过敏（CMA）的缓解或调节对烘焙牛奶耐受（BMT）和对烘焙牛奶过敏（BMA）这两种类型的免疫反应。本研究评估了引入烘焙牛奶的疗效、安全性和免疫学影响，重点关注BMT人群的规律摄入和BMA人群的低剂量摄入，以及这些摄入对耐受性形成的影响。

结果: 共纳入50名确诊牛奶过敏的参与者，其中32名为BMT，18名为BMA。B2组每天摄入烘焙牛奶显著提高了对牛奶（CM）的耐受率（77.2%，而C2组为40%，P < .05），同时安全性有所改善，SPT和sIgE指标显著降低。反应阈值提高了9倍（0.9 g，对比0.05 g）。B1组的耐受性没有显著提高。9.3%的人在家中出现轻微反应。耐受性的预测因素包括年龄较小（<24个月）、食用烘焙牛奶、无哮喘、免疫学指标（sIgE、SPT和sIgG4/sIgE）以及BAT反应性降低。尽早引入烘焙牛奶似乎有助于BMT人群缓解牛奶过敏，并可能提高安全性，尤其是在年幼儿童中。规律食用烘焙牛奶可能有助于改善结果，而生物标志物则能为个体化管理提供有价值的信息。

研究目的: 针对肠道微生物群治疗食物过敏（FA）的干预措施越来越受关注。虽然已有一些研究考察益生菌的作用，但很少有研究验证益生元干预对人体食物过敏的效果。

结果: 蔗果三糖治疗显著提高了牛奶蛋白的阈值剂量，并降低了血清中牛奶和酪蛋白特异性IgE的水平。接受蔗果三糖治疗者的粪便中，Fusicatenibacter属细菌的丰度显著增加；该菌属的丰度与牛奶和酪蛋白特异性IgE水平之间存在显著负相关。蔗果三糖治疗通过改变肠道微生物群组成，使食物过敏儿童对牛奶蛋白产生了一定的耐受性。

研究目的: 关于预防IgE介导的牛奶过敏的范围综述。

结果: 越来越多的文献支持尽早并持续摄入牛奶有助于预防牛奶过敏。支持尽早摄入牛奶具有预防作用的研究显示，牛奶应在非常早的年龄引入（大多数在出生后的第一个月内），这提示其致敏机制可能不同于其他常见过敏原。肠道定植以及微生物暴露的多样性和强度可能有助于诱导对牛奶的耐受性。维生素D也可能在调节这些免疫功能方面发挥作用。仍需进一步研究尽早摄入牛奶在预防牛奶过敏中的作用，许多问题尚待解答。产生耐受性所需的绝对摄入量尚不清楚，还需要在高风险人群中开展研究。

研究目的: 本研究旨在确定新生儿接触牛奶配方奶（CMF）的时间和持续性是否会影响IgE介导的牛奶蛋白过敏（CMPA）风险。

结果: 在出生后最初72小时内接触过牛奶配方奶的婴儿中，14天内停止喂养者发生CMPA的几率高于持续喂养≥15天者（调整后比值比[aOR]：8.07；95% CI：3.20-20.36；p < .001）。相比之下，持续接触（≥15天）与CMPA几率大幅降低有关，且不受分娩方式影响。导致致敏的似乎并非早期接触本身，而是短暂且间断的接触。这些发现提示，生命早期存在一个关键的“易感窗口期”，建议避免不必要的短期配方奶补充；若开始喂养配方奶，持续喂养可能有助于形成口服耐受，并可能对新生儿喂养方式和过敏预防策略产生直接影响。