线粒体——疲劳是否始于你的细胞？

研究目的: 通过线粒体钙单向转运体（MCU）摄取线粒体钙（mtCa2+），将钙稳态与能量代谢联系起来。肌肉收缩期间，通过 MCU 摄取 mtCa2+ 是激活线粒体的限速步骤，但其病理生理作用和治疗应用仍基本未明。

结果: 通过分析人体肌肉活检样本、患者来源的肌管细胞和临床前模型，我们发现，骨骼肌衰老过程中线粒体钙单向转运体调节因子 1（MCUR1）会持续下调；这与人类肌少症有关，并会损害 mtCa2+ 摄取和线粒体呼吸。我们筛查了 5,000 种生物活性分子，发现天然多酚橄榄苦苷是一种特异性 MCU 激活剂，可通过与线粒体钙摄取蛋白 1（MICU1）结合来促进线粒体呼吸。橄榄苦苷可激活 mtCa2+ 摄取和能量代谢，提高年轻和年老小鼠的耐力并减轻疲劳，但对肌肉特异性 MCU 基因敲除（KO）小鼠无此作用。我们的研究表明，mtCa2+ 摄取受损会导致衰老过程中的线粒体功能障碍，并确认橄榄苦苷是一种源自食物的新型分子，可特异性作用于 MCU，促进线粒体生物能量生成和肌肉表现。

研究目的: 肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征（ME/CFS）是一种复杂、累及多个系统且会造成严重衰弱的神经免疫疾病，病因可能与病毒感染后多种因素共同作用有关。遗憾的是，目前尚无准确的诊断或实验室检测，也没有获批且对所有患者都有效的治疗药物。

结果: 随着时间推移，实验组的认知疲劳感和 FIS-40 总分显著下降（分别为 p < 0.001 和 p = 0.022），健康相关生活质量（HRQoL；SF-36）有所改善（p < 0.05）。与基线相比，实验组随访时的睡眠时长在第 4 周、习惯性睡眠效率在第 8 周也出现统计学显著差异（分别为 p = 0.018 和 p = 0.038）。总体而言，这些结果支持将 CoQ10 与 NADH 补充剂作为一种可能安全的治疗选择，以减轻 ME/CFS 患者的主观认知疲劳并改善其健康相关生活质量。未来仍需开展干预研究，以证实这些临床获益，并探索在 ME/CFS 中使用 CoQ10 和 NADH 的潜在病理机制。

研究目的: 多发性硬化症（MS）是一种中枢神经系统（CNS）的慢性进展性炎症疾病。氧化应激是包括 MS 在内的多种疾病中的关键因素。辅酶 Q10（CoQ10）是一种强效抗氧化剂，存在于线粒体酶复合物中，并参与氧化磷酸化以产生三磷酸腺苷（ATP）。

结果: 初步检索得到 237 篇文章，其中纳入了 6 项研究的 8 篇报告（共 n = 195），包括 3 项随机对照试验、2 项半实验研究和 1 项回顾性分析。每天补充 200 mg CoQ10、持续 2–3 个月，对炎症因子、抗氧化酶系统和脂质过氧化的影响仍有争议；不过，每天补充 500 mg CoQ10 可以改善 MS 患者的氧化应激和炎症状况，并缓解抑郁和疲劳。

研究目的: 近期研究有力地表明，骨骼肌病理生理变化在肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征（ME/CFS）中发挥关键作用。我们在 2021 年一篇关于 ME/CFS 病理生理的综述中提出，低灌注和缺血可能导致 ME/CFS 患者骨骼肌中的钠和钙过度蓄积，从而造成线粒体损伤。

结果: 长期以来，人们一直认为线粒体功能障碍可以解释 ME/CFS 的主要症状。然而，在白细胞中未能令人信服地证实线粒体功能障碍。相比之下，近期研究有力地表明，ME/CFS 患者的骨骼肌组织存在这种功能障碍。一项电子显微镜研究直接观察到 ME/CFS 患者骨骼肌中的线粒体受损，且主要位于肌膜下；PCS 患者则未见此情况。另一项研究显示，PC-ME/CFS 患者在运动后一天进行活检时，出现了骨骼肌损伤和再生迹象。坏死和再生迹象同时存在，支持肌肉反复受损这一观点。其他研究发现，手握力（HGS）下降与症状严重程度和预后有关。一项 MRI 研究显示，ME/CFS 患者肌肉细胞内的钠含量升高，且其水平与 HGS 呈负相关。

研究目的: 慢性疲劳综合征（CFS）或 COVID-19 后综合征（PCS）患者的生理活动能力下降。线粒体功能和形态受损可能发挥重要作用。

结果: 在 CFS 中，肌原纤维间线粒体的这些指标未见差异。与 CFS 相比，PCS 患者的肌原纤维间和肌膜下线粒体嵴结构完整性都更高。CFS 和 PCS 患者都表现出疲劳加重和线粒体功能受损，但 CFS 中更严重的病理形态改变提示，这些结构变化可能由长期不活动或未知的分子原因造成。相较之下，PCS 患者复合物 I 活性显著降低，可能表明病毒直接导致了改变。

研究目的: 慢性疲劳综合征（CFS）是一种神经系统疾病，主要表现为持续疲劳、劳累后不适和认知功能障碍。线粒体功能障碍被认为是其病理变化的核心机制。

结果: 这篇综述总结了针刺和艾灸调节线粒体功能、治疗 CFS 的研究进展。研究结果表明，针刺和艾灸可以通过多种途径调节线粒体质量控制系统，包括修复线粒体形态和结构、促进线粒体生物发生、恢复线粒体动力学平衡、增强受损线粒体的自噬、调节钙稳态，以及调节电子传递链（ETC）复合物的活性，从而改善线粒体功能。此外，针刺和艾灸还可以通过减轻氧化应激和抑制免疫炎症反应，进一步促进线粒体功能恢复。