Mitocôndrias — o cansaço começa nas suas células?

Objetivo do estudo: A captação de cálcio pelas mitocôndrias (mtCa2+) por meio do uniportador de cálcio mitocondrial (MCU) conecta a homeostase do cálcio ao metabolismo energético. A captação de mtCa2+ pelo MCU limita a velocidade de ativação das mitocôndrias durante a contração muscular, mas seu papel fisiopatológico e sua aplicação terapêutica ainda são, em grande parte, desconhecidos.

Resultados: Ao analisar biópsias de músculos humanos, miotubos derivados de pacientes e modelos pré-clínicos, descobrimos uma redução conservada do regulador 1 do uniportador de cálcio mitocondrial (MCUR1) durante o envelhecimento dos músculos esqueléticos. Essa redução está associada à sarcopenia em humanos e prejudica a captação de mtCa2+ e a respiração mitocondrial. Em uma análise de 5.000 moléculas bioativas, identificamos a oleuropeína, um polifenol natural, como ativadora específica do MCU, que estimula a respiração mitocondrial por meio da ligação à proteína 1 de captação de cálcio mitocondrial (MICU1). A oleuropeína ativa a captação de mtCa2+ e o metabolismo energético, aumentando a resistência e reduzindo o cansaço em camundongos jovens e idosos, mas não em camundongos com o gene MCU eliminado especificamente nos músculos (KO). Nosso trabalho demonstra que a captação prejudicada de mtCa2+ contribui para a disfunção mitocondrial durante o envelhecimento e identifica a oleuropeína como uma nova molécula de origem alimentar que atua especificamente no MCU para estimular a bioenergética mitocondrial e o desempenho muscular.

Objetivo do estudo: A encefalomielite miálgica/síndrome da fadiga crônica (ME/CFS) é uma doença neuroimune complexa, que afeta vários sistemas e é extremamente debilitante, provavelmente de origem multifatorial e pós-viral. Infelizmente, não existem testes diagnósticos ou laboratoriais precisos, nem medicamentos aprovados que sejam universalmente eficazes para tratá-la.

Resultados: No grupo experimental, ao longo do tempo, observou-se uma redução significativa da percepção de cansaço cognitivo e da pontuação total do FIS-40 (p < 0,001 e p = 0,022, respectivamente), além de uma melhora na qualidade de vida relacionada à saúde (HRQoL, medida pelo SF-36) (p < 0,05) em comparação com o início do estudo. Nas consultas de acompanhamento, também foram observadas diferenças estatisticamente significativas em relação ao início do estudo no tempo de sono após 4 semanas e na eficiência habitual do sono após 8 semanas, no grupo experimental (p = 0,018 e p = 0,038, respectivamente). No geral, esses resultados apoiam o uso de suplementos de CoQ10 e NADH como uma opção terapêutica potencialmente segura para reduzir a percepção de cansaço cognitivo e melhorar a qualidade de vida relacionada à saúde de pessoas com ME/CFS. São necessárias futuras intervenções para confirmar esses benefícios clínicos e investigar os mecanismos patológicos envolvidos na administração de CoQ10 e NADH na ME/CFS.

Objetivo do estudo: A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória crônica e progressiva do sistema nervoso central (SNC). O estresse oxidativo é um fator importante em várias condições, incluindo a EM. A coenzima Q10 (CoQ10) é um potente antioxidante, presente em complexos enzimáticos das mitocôndrias e envolvido na fosforilação oxidativa que produz adenosina trifosfato (ATP).

Resultados: A busca inicial encontrou 237 artigos. Desses, foram incluídos oito relatos de seis estudos (total n = 195), entre eles três ensaios clínicos randomizados, dois estudos semiexperimentais e uma análise retrospectiva. Os efeitos de 2 a 3 meses de suplementação de CoQ10 sobre fatores inflamatórios, o sistema de enzimas antioxidantes e a peroxidação lipídica continuam sendo controversos na dose de 200 mg/dia. No entanto, suplementos de CoQ10 na dose de 500 mg/dia podem melhorar o estresse oxidativo e a inflamação, além de aliviar a depressão e o cansaço em pessoas com EM.

Objetivo do estudo: Estudos recentes apresentam fortes evidências de um papel importante da fisiopatologia dos músculos esqueléticos na encefalomielite miálgica/síndrome da fadiga crônica (ME/CFS). Em um artigo de revisão de 2021 sobre a fisiopatologia da ME/CFS, propusemos que a baixa perfusão e a isquemia podem causar acúmulo excessivo de sódio e cálcio nos músculos esqueléticos de pessoas com ME/CFS, provocando danos às mitocôndrias.

Resultados: Há muito se considera que a disfunção mitocondrial explica os principais sintomas da ME/CFS. No entanto, não foi possível demonstrar de forma convincente a disfunção mitocondrial nos leucócitos. Em contrapartida, estudos recentes apresentam fortes evidências de disfunção mitocondrial no tecido muscular esquelético de pessoas com ME/CFS. Um estudo de microscopia eletrônica conseguiu mostrar diretamente danos às mitocôndrias nos músculos esqueléticos de pessoas com ME/CFS, principalmente na região subsarcolemal, mas não em pessoas com síndrome pós-COVID (PCS). Outro estudo mostra sinais de dano e regeneração muscular esquelética em biópsias feitas um dia após o exercício em pessoas com ME/CFS pós-COVID (PC-ME/CFS). A presença simultânea de necroses e sinais de regeneração apoia a ideia de danos repetidos. Outros estudos relacionaram a redução da força de preensão manual (HGS) à gravidade dos sintomas e ao prognóstico. Um estudo de ressonância magnética mostrou que o nível de sódio intracelular nos músculos de pessoas com ME/CFS está elevado e que esses níveis se relacionam inversamente com a HGS.

Objetivo do estudo: Pessoas com síndrome da fadiga crônica (CFS) ou síndrome pós-COVID (PCS) apresentam menor capacidade de desempenho físico. A função e a morfologia mitocondriais prejudicadas podem ter um papel fundamental.

Resultados: Na CFS, não foi observada diferença nessas variáveis nas mitocôndrias intermiofibrilares. A integridade das cristas, tanto nas mitocôndrias intermiofibrilares quanto nas subsarcolemais, foi maior na PCS do que na CFS. Tanto a CFS quanto a PCS apresentam aumento do cansaço e função mitocondrial prejudicada, mas as alterações morfológicas patológicas mais avançadas na CFS sugerem mudanças estruturais causadas por inatividade prolongada ou por causas moleculares desconhecidas. Já a atividade significativamente menor do complexo I na PCS sugere alterações provavelmente causadas diretamente pelo vírus.

Objetivo do estudo: A síndrome da fadiga crônica (CFS) é um distúrbio neurológico caracterizado principalmente por cansaço persistente, mal-estar após esforço e disfunção cognitiva. A disfunção mitocondrial é considerada um mecanismo central por trás das alterações patológicas da doença.

Resultados: Esta revisão resumiu os avanços das pesquisas sobre o uso da acupuntura e da moxabustão para regular a função mitocondrial no tratamento da CFS. Os resultados indicaram que a acupuntura e a moxabustão podem regular os sistemas de controle de qualidade das mitocôndrias por diversas vias, incluindo reparar a morfologia e a estrutura mitocondrial, promover a formação de novas mitocôndrias, restaurar o equilíbrio da dinâmica mitocondrial, aumentar a autofagia das mitocôndrias danificadas, regular a homeostase do cálcio e modular a atividade dos complexos da cadeia de transporte de elétrons (ETC), melhorando assim a função mitocondrial. Além disso, a acupuntura e a moxabustão podem contribuir ainda mais para a recuperação da função mitocondrial ao reduzir o estresse oxidativo e inibir as respostas imunoinflamatórias.