Ácido fólico e homocisteína — um inimigo silencioso dos vasos sanguíneos?

Objetivo do estudo: A terapia com vitaminas do complexo B reduz as concentrações plasmáticas de homocisteína total e pode ser uma intervenção benéfica para prevenir o AVC; no entanto, a cianocobalamina (uma forma de vitamina B12) pode acelerar o declínio da função renal e aumentar o risco de eventos cardiovasculares em pacientes com função renal comprometida.

Resultados: Embora os primeiros ensaios não tenham mostrado benefícios na redução do AVC, esses resultados podem ter sido causados por danos aos participantes com função renal comprometida. Em pacientes com nefropatia diabética, a cianocobalamina é prejudicial, enquanto as vitaminas do complexo B parecem reduzir os eventos cardiovasculares nos participantes do estudo com função renal normal. Nossa metanálise de dados individuais de pacientes de dois grandes ensaios de terapia com vitaminas do complexo B (VISP e VITATOPS) indica que pacientes com função renal comprometida expostos a doses altas de cianocobalamina não se beneficiam da terapia com vitaminas do complexo B para prevenir o AVC (razão de risco 1·04, IC de 95% 0·84-1·27); no entanto, pacientes com função renal normal que não são expostos a doses altas de cianocobalamina se beneficiam significativamente desse tratamento (0.78, 0·67-0·90; p de interação=0·03).

Objetivo do estudo: A hiper-homocisteinemia foi identificada em estudos epidemiológicos como um fator de risco independente para doenças cardiovasculares. A homocisteína total plasmática está elevada em casos de insuficiência renal, o que pode ser consequência de uma doença cardiovascular.

Resultados: No entanto, também é provável que a homocisteína total plasmática promova doenças cardiovasculares, especialmente por seus efeitos na função do endotélio e nas vias de coagulação. Ela é influenciada por interações complexas entre vitaminas do complexo B, especialmente o folato, e polimorfismos em vários genes envolvidos no metabolismo da homocisteína. A suplementação com folato e outras vitaminas do complexo B reduz eficazmente a homocisteína total plasmática e melhora a função do endotélio. Aguardam-se os resultados de ensaios clínicos que avaliam os efeitos sobre a morbidade e a mortalidade cardiovasculares.

Objetivo do estudo: A aterosclerose é uma doença crônica que pode colocar seriamente a vida humana em risco. A suplementação com ácido fólico modula vários distúrbios, incluindo a aterosclerose, por meio de suas propriedades antiapoptóticas e antioxidantes.

Resultados: Os resultados mostram lesões ateroscleróticas agravadas no grupo HF+DEF. A suplementação com ácido fólico aumentou as concentrações de folato no soro. Além disso, aumentou o colesterol da lipoproteína de alta densidade, reduziu os níveis plasmáticos de homocisteína e melhorou a capacidade antioxidante em ratos propensos à aterosclerose. Esses resultados são compatíveis com a hipótese de que o ácido fólico atenua a aterogênese ao reduzir os níveis plasmáticos de homocisteína e melhorar a capacidade antioxidante em ratos alimentados com uma dieta rica em gordura.

Objetivo do estudo: A suplementação com folato é fundamental para prevenir defeitos do tubo neural, enquanto o 5-metiltetraidrofolato (5-MTHF), a forma predominante de folato circulante, pode oferecer uma vantagem farmacocinética. No entanto, os dados comparativos nessa população ainda são limitados.

Resultados: Noventa e seis participantes concluíram o ensaio (48 por grupo). As duas intervenções aumentaram significativamente o folato nos glóbulos vermelhos (FA: +262.00 ng/mL [IQR: 245.50]; 5-MTHF: +244.50 ng/mL [IQR: 233.50]; p = 0.714) e reduziram a homocisteína plasmática, sem diferenças significativas entre os grupos. No entanto, a suplementação com 5-MTHF resultou em um aumento maior do 5-MTHF plasmático em comparação com o grupo FA (variação mediana: +5.67 ng/mL [IQR: 5.93] vs. +3.12 ng/mL [IQR: 6.47]; p não ajustado = 0.027; p ajustado pelo valor inicial = 0.055), uma diferença com significância estatística limítrofe. O acúmulo mediano de UMFA foi aproximadamente duas vezes maior no grupo FA, mas a diferença não atingiu significância devido à distribuição não normal. A biodisponibilidade do 5-MTHF foi comparável à do ácido fólico nas diferentes categorias de IMC, com uma tendência mais forte a maior biodisponibilidade entre mulheres com peso normal (p = 0.182) do que entre mulheres com sobrepeso (p = 0.304).