Asam folat dan homosistein — musuh diam-diam pembuluh darah?

Tujuan studi: Terapi vitamin B menurunkan konsentrasi total homosistein dalam plasma dan mungkin bermanfaat untuk mencegah stroke; namun, sianokobalamin (salah satu bentuk vitamin B12) dapat mempercepat penurunan fungsi ginjal dan meningkatkan risiko kejadian kardiovaskular pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.

Hasil: Meskipun uji coba awal tidak menunjukkan manfaat dalam mengurangi stroke, hasil ini mungkin disebabkan oleh dampak merugikan pada peserta dengan gangguan fungsi ginjal. Pada pasien dengan nefropati diabetik, sianokobalamin berbahaya, sedangkan vitamin B tampaknya mengurangi kejadian kardiovaskular pada peserta penelitian dengan fungsi ginjal normal. Meta-analisis kami terhadap data tiap pasien dari dua uji coba besar terapi vitamin B (VISP dan VITATOPS) menunjukkan bahwa pasien dengan gangguan fungsi ginjal yang menerima sianokobalamin dosis tinggi tidak memperoleh manfaat dari terapi vitamin B untuk mencegah stroke (rasio risiko 1·04, 95% CI 0·84-1·27). Namun, pasien dengan fungsi ginjal normal yang tidak menerima sianokobalamin dosis tinggi memperoleh manfaat yang signifikan dari pengobatan ini (0.78, 0·67-0·90; interaksi p=0·03).

Tujuan studi: Hiperhomosisteinemia telah dikenali melalui studi epidemiologi sebagai faktor risiko independen penyakit kardiovaskular. Total homosistein plasma meningkat pada gangguan ginjal, yang mungkin merupakan akibat dari penyakit kardiovaskular.

Hasil: Namun, kemungkinan besar total homosistein plasma juga mendorong terjadinya penyakit kardiovaskular, terutama melalui pengaruhnya terhadap fungsi endotel dan jalur pembekuan darah. Kadarnya dipengaruhi oleh interaksi kompleks antara vitamin B, terutama folat, dan polimorfisme pada berbagai gen yang terlibat dalam metabolisme homosistein. Suplementasi folat dan vitamin B lainnya secara efektif menurunkan total homosistein plasma dan memperbaiki fungsi endotel. Hasil uji klinis yang menilai pengaruhnya terhadap angka kejadian penyakit kardiovaskular dan kematian masih dinantikan.

Tujuan studi: Aterosklerosis adalah penyakit kronis yang dapat sangat membahayakan nyawa manusia. Suplementasi asam folat memengaruhi beberapa gangguan, termasuk aterosklerosis, melalui sifat antiapoptosis dan antioksidannya.

Hasil: Hasil penelitian menunjukkan lesi aterosklerosis yang lebih parah pada kelompok HF+DEF. Suplementasi asam folat meningkatkan konsentrasi folat dalam serum. Selain itu, suplementasi asam folat meningkatkan kolesterol lipoprotein densitas tinggi, menurunkan kadar homosistein plasma, dan memperbaiki kapasitas antioksidan pada tikus yang rentan mengalami aterosklerosis. Temuan ini sesuai dengan hipotesis bahwa asam folat mengurangi aterogenesis dengan menurunkan kadar homosistein plasma dan memperbaiki kapasitas antioksidan pada tikus yang diberi makanan tinggi lemak.

Tujuan studi: Suplementasi folat sangat penting untuk mencegah cacat tabung saraf, sedangkan 5-metiltetrahidrofolat (5-MTHF), bentuk folat yang paling banyak beredar dalam darah, mungkin memiliki keunggulan farmakokinetik. Namun, data perbandingan pada populasi ini masih terbatas.

Hasil: Sembilan puluh enam peserta menyelesaikan uji coba (48 orang per kelompok). Kedua intervensi secara signifikan meningkatkan folat dalam sel darah merah (FA: +262.00 ng/mL [IQR: 245.50]; 5-MTHF: +244.50 ng/mL [IQR: 233.50]; p = 0.714) dan menurunkan homosistein plasma, tanpa perbedaan yang signifikan antara kelompok. Namun, suplementasi 5-MTHF menghasilkan peningkatan 5-MTHF plasma yang lebih besar dibandingkan kelompok FA (perubahan median: +5.67 ng/mL [IQR: 5.93] dibandingkan +3.12 ng/mL [IQR: 6.47]; p tanpa penyesuaian = 0.027; p setelah penyesuaian terhadap nilai awal = 0.055), dengan perbedaan yang signifikansinya secara statistik berada di batas. Penumpukan UMFA median sekitar dua kali lebih tinggi pada kelompok FA, tetapi perbedaannya tidak mencapai signifikansi karena distribusinya tidak normal. Ketersediaanhayati 5-MTHF sebanding dengan asam folat pada berbagai kategori BMI, dengan kecenderungan peningkatan ketersediaanhayati yang lebih besar pada perempuan dengan berat badan normal (p = 0.182) dibandingkan perempuan yang kelebihan berat badan (p = 0.304).