Resistência à insulina — uma epidemia silenciosa que só descobrimos tarde demais?

Objetivo do estudo: O efeito da dieta sobre a resistência à insulina (RI) na síndrome dos ovários policísticos (SOP) é controverso. Por isso, realizamos esta revisão sistemática e metanálise para avaliar se a dieta poderia reduzir a RI em mulheres com SOP e, ao mesmo tempo, oferecer orientações nutricionais ideais e precisas para a prática clínica.

Resultados: Foram incluídos 19 estudos (1193 participantes). A análise mostrou que a dieta estava significativamente relacionada a melhorias na RI e na composição corporal (por exemplo, avaliação do modelo de homeostase da resistência à insulina, insulina em jejum, glicose plasmática em jejum, índice de massa corporal [IMC], peso e circunferência da cintura) em pacientes com SOP. A dieta DASH (Abordagens Dietéticas para Combater a Hipertensão) e as dietas com restrição calórica podem ser, respectivamente, as melhores opções para reduzir a RI e melhorar a composição corporal na população com SOP. Além disso, os efeitos estavam relacionados à duração do tratamento: quanto mais longo, maior a melhora. Em comparação com a metformina, a dieta também foi mais vantajosa para a perda de peso (incluindo IMC e peso) e teve os mesmos efeitos sobre a regulação da insulina. De modo geral, nossos resultados sugerem que a dieta é uma intervenção eficaz, aceitável e segura para aliviar a RI, e que todas as pacientes com SOP devem receber orientação nutricional profissional.

Objetivo do estudo: O padrão alimentar ideal para melhorar a função metabólica ainda não foi definido. Em um estudo cruzado, randomizado e controlado, com alimentação fornecida em regime de internação durante 21 dias e realizado com 20 mulheres obesas com resistência à insulina, avaliamos até que ponto duas intervenções alimentares isocalóricas — mediterrânea (M) e rica em proteínas (RP) — melhoraram os parâmetros metabólicos.

Resultados: Em comparação com a dieta M, a dieta RP foi mais eficaz em (i) reduzir a resistência à insulina (insulina: Beta (IC de 95%) = -6.98 (-12.30, -1.65) µIU/mL, p = 0.01; HOMA-IR: -1.78 (IC de 95%: -3.03, -0.52), p = 9 × 10-3); e (ii) melhorar a variabilidade glicêmica (-3.13 (-4.60, -1.67) mg/dL, p = 4 × 10-4), um fator de risco para o desenvolvimento de T2D. Em seguida, identificamos um conjunto de 10 gêneros microbianos que previam a diferença na variabilidade glicêmica entre as duas dietas. Entre eles estão os gêneros Coprococcus e Lachnoclostridium, anteriormente associados à homeostase da glicose e à resistência à insulina. Nossos resultados sugerem que mulheres com obesidade mórbida e resistência à insulina podem controlar melhor a resistência à insulina e a variabilidade glicêmica com uma dieta rica em proteínas do que com uma dieta M.

Objetivo do estudo: A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é um dos distúrbios endócrinos mais comuns entre mulheres em idade reprodutiva. Caracteriza-se por hiperandrogenismo, anovulação e ovários policísticos.

Resultados: Intervenções alimentares como o consumo de alimentos com baixo índice glicêmico; restrição calórica; dietas ricas em fibras e ácidos graxos ômega-3; dietas cetogênicas; dietas mediterrâneas; alimentos ricos em antioxidantes; e dietas anti-inflamatórias melhoram a sensibilidade à insulina e o equilíbrio hormonal em mulheres com SOP. A atividade física, como exercícios aeróbicos e de resistência, aumenta a sensibilidade à insulina, ajuda na perda de peso e melhora os resultados metabólicos e reprodutivos em mulheres com SOP. Além disso, módulos de comportamento e educação também podem ser usados para aumentar a conscientização, a adesão e a eficácia do tratamento convencional, bem como para lidar com problemas de saúde mental relacionados à SOP. Em conjunto, as mudanças no estilo de vida não só melhoram os parâmetros bioquímicos, hormonais e antropométricos em pacientes com SOP, como também reduzem os riscos de longo prazo de doenças metabólicas e cardiovasculares.

Objetivo do estudo: A resistência à insulina (RI) é uma característica fundamental de distúrbios metabólicos, incluindo diabetes mellitus tipo 2 (T2DM), síndrome metabólica, doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD), obesidade, síndrome dos ovários policísticos (SOP) e doenças cardiovasculares. Ela surge de uma sinalização prejudicada da insulina nos músculos, no fígado e no tecido adiposo, provocada pelo acúmulo ectópico de lipídios, inflamação crônica, estresse oxidativo e disbiose da microbiota intestinal.

Resultados: A avaliação da RI se baseia no clamp hiperinsulinêmico-euglicêmico, considerado padrão-ouro, e utiliza HOMA-IR e QUICKI como indicadores clínicos substitutos validados. A dieta mediterrânea é a estratégia mais apoiada por evidências, com reduções consistentes de HOMA-IR, diminuição de 31% na incidência de T2DM (PREDIMED-Plus) e eficácia demonstrada em T2DM, MASLD e SOP. Dietas de baixo IG e DASH melhoram a dinâmica da insulina após as refeições e são especialmente eficazes na SOP. Dietas com baixo teor de carboidratos e cetogênicas proporcionam as maiores reduções de curto prazo na glicemia de jejum e na secreção de insulina, embora seja necessário estudar melhor sua sustentabilidade a longo prazo. Dietas à base de plantas e o jejum intermitente melhoram a RI principalmente por meio da perda de peso e da modulação da microbiota intestinal. A maioria dos estudos usa índices substitutos de RI e tem curta duração (≤26 semanas). A escolha do padrão alimentar deve ser individualizada conforme o perfil metabólico, as comorbidades e a possibilidade de adesão.

Objetivo do estudo: Com o passar dos anos, ficamos mais frequentemente em estado pós-prandial do que em estado pós-absortivo. A crononutrição é parte integrante do metabolismo, da função pancreática e da secreção hormonal.

Resultados: Intervenções no estilo de vida que promovam uma pequena perda de peso (7-10%), 150 min de exercícios de intensidade moderada por semana e terapia comportamental podem ser muito eficazes na prevenção e no tratamento do diabetes tipo 2. Da mesma forma, reduzir os carboidratos nas refeições também melhora significativamente as respostas glicêmica e insulinêmica, mas o grau dessa redução deve ser individualizado, centrado no paciente e monitorado. Alimentos ou ingredientes alternativos, como vinagre, iogurte, proteína do soro do leite, amendoim e outras oleaginosas também devem ser considerados para reduzir a hiperglicemia pós-prandial e a resistência à insulina. Esta revisão busca descrever as evidências disponíveis sobre os efeitos da dieta, da crononutrição, de intervenções alimentares alternativas e dos exercícios sobre a glicemia pós-prandial e a resistência à insulina.

Objetivo do estudo: Nos últimos 30 anos, observou-se um aumento significativo na prevalência da resistência à insulina (RI). Ela está associada à maior ocorrência de intolerância à glicose, diabetes, excesso de peso, doenças cardiovasculares e distúrbios endócrinos.

Resultados: O efeito benéfico da dieta DASH (Abordagens Dietéticas para Combater a Hipertensão) e da dieta mediterrânea foi confirmado. A associação positiva entre dietas com baixo ou muito baixo teor de carboidratos precisa ser confirmada em estudos de longo prazo com a participação de pessoas com resistência à insulina. Pesquisas mostram os benefícios de uma maior ingestão de calorias na primeira metade do dia, especialmente em um café da manhã com alto teor energético e baixo índice glicêmico. Além disso, muitos pesquisadores apontam que comer devagar e com atenção é um componente importante de uma dieta adequada para pessoas com resistência à insulina.

Objetivo do estudo: A nutrição de precisão, baseada no fenótipo metabólico, pode aumentar a eficácia das intervenções. Neste estudo de prova de conceito, investigamos o efeito de ajustar a composição de macronutrientes da dieta conforme os fenótipos de resistência à insulina muscular (MIR) ou hepática (LIR) sobre a saúde cardiometabólica.

Resultados: Mulheres e homens com MIR ou LIR (n = 242, índice de massa corporal [IMC] 25-40 kg/m2, 40-75 anos) foram distribuídos aleatoriamente no grupo A ou B da dieta fenotípica (PhenoDiet) e seguiram por 12 semanas uma dieta rica em ácidos graxos monoinsaturados (HMUFA) ou uma dieta com baixo teor de gordura, rica em proteínas e fibras (LFHP) (grupo A da PhenoDiet: MIR/HMUFA e LIR/LFHP; grupo B da PhenoDiet: MIR/LFHP e LIR/HMUFA). O grupo B da PhenoDiet não apresentou melhoras significativas no desfecho primário, o índice de disposição, mas apresentou melhoras maiores na sensibilidade à insulina, na homeostase da glicose, nos triacilgliceróis séricos e na proteína C-reativa em comparação com o grupo A da PhenoDiet. Demonstramos que ajustar a composição de macronutrientes dentro das diretrizes alimentares, de acordo com o fenótipo de resistência à insulina (RI) específico do tecido, melhora os resultados de saúde cardiometabólica. Registro no Clinicaltrials.gov: NCT03708419, registro CCMO NL63768.068.17.

Objetivo do estudo: A resistência à insulina (RI), definida como uma resposta biológica atenuada à insulina circulante, é um defeito fundamental na obesidade e no diabetes tipo 2 (T2D), e também está ligada a uma ampla gama de condições patológicas, como doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD), comprometimento cognitivo, disfunção endotelial, doença renal crônica (CKD), síndrome dos ovários policísticos (SOP) e alguns tumores endócrinos, incluindo o câncer de mama.

Resultados: Na obesidade, a produção desequilibrada de adipocitocinas pró e anti-inflamatórias pode levar ao desenvolvimento de RI e suas complicações metabólicas relacionadas, que podem ser revertidas por meio de programas de perda de peso. A dieta mediterrânea (MedDiet), caracterizada pelo alto consumo de azeite de oliva extravirgem (EVOO), nozes, vinho tinto, vegetais e outros alimentos ricos em polifenóis, demonstrou estar associada a uma melhora maior da RI em pessoas com obesidade, em comparação com outras intervenções alimentares. Além disso, estudos recentes em modelos animais experimentais ou em seres humanos mostraram resultados promissores de suplementos nutricionais que aumentam a sensibilidade à insulina, derivados de alimentos da MedDiet, na modulação de características típicas de certas condições relacionadas à RI. Entre eles estão os ácidos graxos poli-insaturados do azeite e das sementes, as antocianinas de vegetais e frutas roxos, o resveratrol das uvas e a oleaceína, derivada do EVOO.

Objetivo do estudo: O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos de uma dieta à base de plantas com baixo teor de gordura sobre os lipídios hepatocelulares e intramiocelulares, os produtos finais de glicação avançada (AGEs), a resistência à insulina e a função das células beta em adultos com diabetes tipo 2.

Resultados: O peso corporal médio diminuiu 6.0 kg (IC de 95% -7.0 a -5.1; p<0.001), uma redução de 6.6% (IC de 95% -7.5 a -5.8) em relação ao valor inicial. Isso ocorreu em grande parte devido à redução da massa gorda (-4.2 kg, IC de 95% -5.7 a -2.7; p<0.001). O volume de gordura visceral diminuiu 290 cm3 (IC de 95% -467 a -114; p=0.003). Os lipídios hepatocelulares diminuíram 33.0% (IC de 95% -48.7 a -17.3; p<0.001). A pontuação de AGE diminuiu 0.4 (IC de 95% -0.6 a -0.2; p=0.002). O índice HOMA-IR, uma medida da resistência à insulina, caiu (-2.5, IC de 95% -4.1 a -0.9; p=0.004), enquanto o PREDIM, uma medida da sensibilidade à insulina, aumentou com a dieta vegana (+1.3 mg/min/kg, IC de 95% +0.6 a +2.1; p=0.002). Vários indicadores da função das células beta melhoraram com a dieta vegana. Especificamente, aumentaram a secreção de insulina a 6 e 7 mmol/L de glicose, a sensibilidade das células beta à glicose, a sensibilidade da taxa e o fator de potencialização.

Objetivo do estudo: A obesidade prejudica a homeostase da glicose e a sinalização da insulina, em parte por meio de alterações na secreção de hormônios intestinais e de inflamação intestinal. Nosso trabalho anterior demonstrou que os frutooligossacarídeos (FOS), uma fibra prebiótica, suprimiram a inflamação do cólon e modularam a microbiota intestinal quando administrados com suplementação de vitamina D.

Resultados: Os FOS atenuaram a disfunção metabólica induzida pela dieta rica em gordura (HFD), reduzindo a insulina sérica e o HOMA-IR em ambos os sexos. É importante destacar que os FOS provocaram melhorias físicas diferentes conforme o sexo: reduziram em 10% o ganho de peso em camundongos machos e diminuíram em 36% o acúmulo de gordura visceral em fêmeas. As mudanças fenotípicas nos machos foram associadas a um aumento de GLP-1. Além disso, os FOS modularam a sinalização colônica de PI3K/Akt de maneira diferente conforme o sexo e reduziram a elevação da expressão de mRNA de Glp1r associada à HFD. Em linha com nosso trabalho anterior, os FOS suprimiram a abundância de RI, e essa redução foi associada a uma menor expressão de mRNA de Tlr4 no cólon e à melhora do índice de resistência à insulina. Os FOS melhoram a sensibilidade à insulina na obesidade induzida por HFD e aumentaram especificamente a produção de GLP-1 em camundongos machos. Embora o mecanismo ainda não tenha sido esclarecido, as mudanças fenotípicas observadas podem ser atribuídas à combinação de alterações nas vias colônicas de PI3K/Akt e de mudanças direcionadas nas bactérias.