Resistensi insulin — epidemi senyap yang baru kita ketahui setelah terlambat?

Tujuan studi: Pengaruh pola makan terhadap resistensi insulin (IR) pada sindrom ovarium polikistik (PCOS) masih menjadi perdebatan. Karena itu, kami melakukan tinjauan sistematis dan meta-analisis ini untuk menilai apakah pola makan dapat mengurangi IR pada perempuan dengan PCOS, sekaligus memberikan saran gizi yang optimal dan tepat untuk praktik klinis.

Hasil: Sebanyak 19 uji coba (1193 peserta) disertakan. Analisis menunjukkan bahwa pola makan berkaitan secara signifikan dengan perbaikan IR dan komposisi tubuh (misalnya penilaian model homeostasis untuk resistensi insulin, insulin puasa, glukosa plasma puasa, indeks massa tubuh [BMI], berat badan, dan lingkar pinggang) pada pasien PCOS. Pola makan Dietary Approaches to Stop Hypertension dan pola makan dengan pembatasan kalori mungkin menjadi pilihan optimal untuk mengurangi IR dan memperbaiki komposisi tubuh pada kelompok dengan PCOS. Selain itu, efeknya berkaitan dengan lamanya terapi. Semakin lama durasinya, semakin besar perbaikannya. Dibandingkan dengan metformin, pola makan juga lebih bermanfaat untuk menurunkan berat badan (termasuk BMI dan berat badan) dan memiliki efek yang sama terhadap pengaturan insulin. Secara keseluruhan, temuan kami menunjukkan bahwa pola makan merupakan intervensi yang efektif, dapat diterima, dan aman untuk meredakan IR, serta saran pola makan profesional sebaiknya diberikan kepada semua pasien PCOS.

Tujuan studi: Pola makan optimal untuk memperbaiki fungsi metabolik masih belum diketahui dengan pasti. Dalam uji pemberian makanan silang terkontrol secara acak selama 21 hari, yang dilakukan pada 20 perempuan dengan obesitas dan resistensi insulin sebagai pasien rawat inap, kami menilai sejauh mana dua intervensi pola makan dengan kalori setara—Mediterania (M) dan tinggi protein (HP)—memperbaiki parameter metabolik.

Hasil: Dibandingkan dengan pola makan M, pola makan HP lebih efektif dalam (i) mengurangi resistensi insulin (insulin: Beta (95% CI) = -6.98 (-12.30, -1.65) µIU/mL, p = 0.01; HOMA-IR: -1.78 (95% CI: -3.03, -0.52), p = 9 × 10-3); dan (ii) memperbaiki variasi glikemik (-3.13 (-4.60, -1.67) mg/dL, p = 4 × 10-4), yang merupakan faktor risiko perkembangan T2D. Kami kemudian mengidentifikasi panel berisi 10 genus mikroba yang dapat memprediksi perbedaan variasi glikemik antara kedua pola makan. Genus tersebut mencakup Coprococcus dan Lachnoclostridium, yang sebelumnya dikaitkan dengan homeostasis glukosa dan resistensi insulin. Hasil kami menunjukkan bahwa perempuan dengan obesitas berat dan resistensi insulin dapat mencapai pengendalian resistensi insulin dan variasi glikemik yang lebih baik dengan pola makan HP dibandingkan dengan pola makan M.

Tujuan studi: Sindrom ovarium polikistik (PCOS) adalah salah satu gangguan endokrin yang paling umum pada perempuan usia reproduktif. Kondisi ini ditandai dengan hiperandrogenisme, anovulasi, dan ovarium polikistik.

Hasil: Intervensi pola makan seperti makanan dengan indeks glikemik rendah; pembatasan kalori; pola makan kaya serat dan asam lemak omega tiga; pola makan ketogenik; pola makan Mediterania; makanan kaya antioksidan; serta pola makan antiradang dapat memperbaiki sensitivitas insulin dan keseimbangan hormon pada perempuan dengan PCOS. Aktivitas fisik, seperti olahraga aerobik dan latihan ketahanan, meningkatkan sensitivitas insulin, membantu menurunkan berat badan, serta memperbaiki hasil metabolik dan reproduksi pada perempuan dengan PCOS. Selain itu, modul perilaku dan edukasi juga dapat digunakan untuk meningkatkan kesadaran, kepatuhan, serta efektivitas pengobatan konvensional, dan untuk menangani masalah kesehatan mental yang berkaitan dengan PCOS. Secara keseluruhan, perubahan gaya hidup tidak hanya memperbaiki parameter biokimia, hormon, dan antropometri pada pasien PCOS, tetapi juga mengurangi risiko jangka panjang penyakit metabolik dan kardiovaskular.

Tujuan studi: Resistensi insulin (IR) merupakan ciri utama gangguan metabolik, termasuk diabetes melitus tipe 2 (T2DM), sindrom metabolik, penyakit hati steatotik terkait disfungsi metabolik (MASLD), obesitas, sindrom ovarium polikistik (PCOS), dan penyakit kardiovaskular. Kondisi ini timbul akibat gangguan sinyal insulin di otot, hati, dan jaringan lemak, yang dipicu oleh penumpukan lipid ektopik, peradangan kronis, stres oksidatif, dan disbiosis mikrobiota usus.

Hasil: Penilaian IR menggunakan uji clamp hiperinsulinemik-euglikemik sebagai standar emas, dengan HOMA-IR dan QUICKI sebagai pengganti klinis yang tervalidasi. Pola makan Mediterania merupakan strategi yang paling didukung bukti, dengan penurunan HOMA-IR yang konsisten, penurunan kejadian T2DM sebesar 31% (PREDIMED-Plus), serta efektivitas yang terbukti pada T2DM, MASLD, dan PCOS. Pola makan rendah GI dan DASH memperbaiki dinamika insulin setelah makan dan sangat efektif khususnya pada PCOS. Pola makan rendah karbohidrat dan ketogenik menghasilkan penurunan glukosa puasa dan sekresi insulin terbesar dalam jangka pendek, meskipun keberlanjutannya dalam jangka panjang masih perlu diteliti lebih lanjut. Pola makan nabati dan puasa berselang memperbaiki IR terutama melalui penurunan berat badan dan modulasi mikrobiota usus. Sebagian besar penelitian mengandalkan indeks IR pengganti dan berlangsung dalam jangka pendek (≤26 minggu). Pemilihan pola makan harus disesuaikan dengan profil metabolik, penyakit penyerta, dan kemungkinan seseorang untuk mematuhinya.

Tujuan studi: Seiring bertambahnya usia, kita lebih sering berada dalam keadaan setelah makan daripada keadaan saat tidak sedang mencerna makanan. Krononutrisi merupakan bagian penting dari metabolisme, fungsi pankreas, dan sekresi hormon.

Hasil: Intervensi gaya hidup dengan penurunan berat badan ringan (7-10%), olahraga intensitas sedang selama 150 menit per minggu, dan pendekatan terapi perilaku dapat sangat efektif untuk mencegah dan mengobati diabetes tipe 2. Demikian pula, mengurangi karbohidrat dalam makanan dapat memperbaiki respons glikemik dan insulin secara signifikan, tetapi besarnya pengurangan perlu disesuaikan dengan kebutuhan dan kondisi masing-masing pasien serta dipantau. Makanan atau bahan alternatif, seperti cuka, yoghurt, protein whey, kacang tanah, dan kacang pohon, juga patut dipertimbangkan untuk membantu meredakan hiperglikemia setelah makan dan resistensi insulin. Tinjauan ini bertujuan menjelaskan bukti yang tersedia mengenai pengaruh pola makan, krononutrisi, intervensi pola makan alternatif, dan olahraga terhadap glikemia setelah makan dan resistensi insulin.

Tujuan studi: Selama 30 tahun terakhir, terlihat peningkatan besar dalam prevalensi resistensi insulin (IR). Kondisi ini berkaitan dengan meningkatnya gangguan toleransi glukosa, diabetes, kelebihan berat badan, penyakit kardiovaskular, dan gangguan endokrin.

Hasil: Manfaat pola makan Dietary Approaches to Stop Hypertension (pola makan DASH) dan pola makan Mediterania telah dikonfirmasi. Hubungan positif antara pola makan rendah karbohidrat dan sangat rendah karbohidrat masih perlu dikonfirmasi melalui penelitian jangka panjang yang melibatkan pasien dengan resistensi insulin. Penelitian menunjukkan manfaat peningkatan asupan kalori pada paruh pertama hari, terutama dari sarapan berenergi tinggi dengan indeks glikemik rendah. Selain itu, banyak peneliti menyatakan bahwa makan secara perlahan dan penuh kesadaran merupakan bagian penting dari pola makan yang sesuai bagi orang dengan resistensi insulin.

Tujuan studi: Nutrisi presisi yang didasarkan pada fenotipe metabolik dapat meningkatkan efektivitas intervensi. Dalam studi pembuktian konsep ini, kami meneliti pengaruh pengaturan komposisi makronutrien berdasarkan fenotipe resistensi insulin otot (MIR) atau hati (LIR) terhadap kesehatan kardiometabolik.

Hasil: Perempuan dan laki-laki dengan MIR atau LIR (n = 242, indeks massa tubuh [BMI] 25-40 kg/m2, usia 40-75 tahun) diacak ke kelompok pola makan berdasarkan fenotipe (PhenoDiet) A atau B dan mengikuti pola makan tinggi asam lemak tak jenuh tunggal (HMUFA) atau pola makan rendah lemak, tinggi protein, dan tinggi serat (LFHP) selama 12 minggu (kelompok PhenoDiet A, MIR/HMUFA dan LIR/LFHP; kelompok PhenoDiet B, MIR/LFHP dan LIR/HMUFA). Kelompok PhenoDiet B tidak menunjukkan perbaikan signifikan pada indeks disposisi sebagai hasil utama, tetapi menunjukkan perbaikan sensitivitas insulin, homeostasis glukosa, triasilgliserol serum, dan protein C-reaktif yang lebih besar dibandingkan kelompok PhenoDiet A. Kami menunjukkan bahwa pengaturan komposisi makronutrien sesuai pedoman pola makan, berdasarkan fenotipe resistensi insulin (IR) yang spesifik pada jaringan, meningkatkan perbaikan kesehatan kardiometabolik. Registrasi Clinicaltrials.gov: NCT03708419, registrasi CCMO NL63768.068.17.

Tujuan studi: Resistensi insulin (IR), yang didefinisikan sebagai berkurangnya respons biologis terhadap insulin yang beredar, merupakan gangguan mendasar pada obesitas dan diabetes tipe 2 (T2D). Kondisi ini juga terkait dengan beragam masalah kesehatan, seperti penyakit hati berlemak nonalkohol (NAFLD), gangguan kognitif, disfungsi endotel, penyakit ginjal kronis (CKD), sindrom ovarium polikistik (PCOS), dan beberapa tumor endokrin, termasuk kanker payudara.

Hasil: Pada obesitas, produksi adipositokin proinflamasi dan antiinflamasi yang tidak seimbang dapat menyebabkan IR dan komplikasi metabolik terkait, yang berpotensi dipulihkan melalui program penurunan berat badan. Pola makan Mediterania (MedDiet), yang ditandai dengan konsumsi tinggi minyak zaitun extra-virgin (EVOO), kacang-kacangan, anggur merah, sayuran, dan bahan lain yang kaya polifenol, terbukti berkaitan dengan perbaikan IR yang lebih besar pada orang dengan obesitas dibandingkan intervensi pola makan lainnya. Selain itu, penelitian terbaru pada model hewan percobaan maupun manusia menunjukkan hasil yang menjanjikan bagi suplemen nutrisi peningkat sensitivitas insulin yang berasal dari bahan makanan MedDiet, untuk memodulasi ciri khas kondisi tertentu yang berkaitan dengan IR. Suplemen tersebut mencakup asam lemak tak jenuh ganda dari minyak zaitun dan biji-bijian, antosianin dari sayuran dan buah berwarna ungu, resveratrol dari anggur, serta oleacein yang berasal dari EVOO.

Tujuan studi: Tujuan penelitian ini adalah mengkaji pengaruh pola makan nabati rendah lemak terhadap lipid hepatoseluler dan intramioseluler, produk akhir glikasi lanjut (AGE), resistensi insulin, dan fungsi sel beta pada orang dewasa dengan diabetes tipe 2.

Hasil: Rata-rata berat badan menurun 6.0 kg (95% CI -7.0 hingga -5.1; p<0.001), atau turun 6.6% (95% CI -7.5 hingga -5.8) dibandingkan nilai awal. Penurunan ini terutama disebabkan oleh berkurangnya massa lemak (-4.2 kg, 95% CI -5.7 hingga -2.7; p<0.001). Volume lemak visceral menurun 290 cm3 (95% CI -467 hingga -114; p=0.003). Lipid hepatoseluler menurun 33.0% (95% CI -48.7 hingga -17.3; p<0.001). Skor AGE menurun 0.4 (95% CI -0.6 hingga -0.2; p=0.002). Indeks HOMA-IR, yang mengukur resistensi insulin, menurun (-2.5, 95% CI -4.1 hingga -0.9; p=0.004), sedangkan PREDIM, ukuran sensitivitas insulin, meningkat pada pola makan vegan (+1.3 mg/min/kg, 95% CI +0.6 hingga +2.1; p=0.002). Beberapa penanda fungsi sel beta membaik pada pola makan vegan. Secara khusus, sekresi insulin pada kadar glukosa 6 dan 7 mmol/L, sensitivitas glukosa sel beta, sensitivitas laju, dan faktor potensiasi semuanya meningkat.

Tujuan studi: Obesitas mengganggu homeostasis glukosa dan sinyal insulin, sebagian melalui perubahan sekresi hormon usus dan peradangan usus. Penelitian kami sebelumnya menunjukkan bahwa fruktooligosakarida (FOS), serat prebiotik, menekan peradangan usus besar dan memodulasi mikrobiota usus ketika diberikan bersama suplemen vitamin D.

Hasil: FOS meredakan gangguan metabolik akibat HFD dengan menurunkan insulin serum dan HOMA-IR pada kedua jenis kelamin. Yang penting, FOS memberikan perbaikan fisik yang berbeda menurut jenis kelamin: FOS menekan kenaikan berat badan sebesar 10% pada tikus jantan dan mengurangi penumpukan lemak visceral sebesar 36% pada tikus betina. Perubahan fenotipe pada tikus jantan berkaitan dengan peningkatan GLP-1. Selain itu, FOS memodulasi sinyal PI3K/Akt di usus besar dengan cara yang berbeda menurut jenis kelamin dan menurunkan peningkatan ekspresi mRNA Glp1r yang terkait dengan HFD. Sejalan dengan penelitian kami sebelumnya, FOS menekan jumlah RI, dan penurunan ini berkaitan dengan lebih rendahnya ekspresi mRNA Tlr4 di usus besar serta membaiknya indeks resistensi insulin. FOS memperbaiki sensitivitas insulin pada obesitas akibat HFD dan secara khusus meningkatkan produksi GLP-1 pada tikus jantan. Meskipun mekanismenya belum sepenuhnya diketahui, perubahan fenotipe yang diamati mungkin disebabkan oleh gabungan perubahan jalur PI3K/Akt di usus besar dan perubahan terarah pada bakteri.