Insulino-resistenza: la silenziosa epidemia di cui ci accorgiamo troppo tardi?

Obiettivo dello studio: L’effetto della dieta sull’insulino-resistenza (IR) nella sindrome dell’ovaio policistico (PCOS) è controverso. Abbiamo quindi condotto questa revisione sistematica e metanalisi per valutare se la dieta potesse ridurre l’IR nelle donne con PCOS e, al tempo stesso, fornire indicazioni nutrizionali precise e ottimali per la pratica clinica.

Risultati: Sono stati inclusi in totale 19 studi (1193 partecipanti). L’analisi ha mostrato che la dieta era significativamente associata a miglioramenti dell’IR e della composizione corporea (per esempio, indice HOMA dell’insulino-resistenza, insulina a digiuno, glicemia plasmatica a digiuno, indice di massa corporea [BMI], peso e circonferenza vita) nelle pazienti con PCOS. La dieta DASH (Dietary Approaches to Stop Hypertension) e le diete ipocaloriche potrebbero essere le scelte ottimali, rispettivamente, per ridurre l’IR e migliorare la composizione corporea nella popolazione con PCOS. Inoltre, gli effetti erano associati alla durata del trattamento: più a lungo durava, maggiori erano i miglioramenti. Rispetto alla metformina, la dieta era anche più efficace nel favorire la perdita di peso (compresi BMI e peso) e aveva effetti simili sulla regolazione dell’insulina. Nel complesso, i nostri risultati suggeriscono che la dieta è un intervento efficace, accettabile e sicuro per alleviare l’IR e che a tutte le pazienti con PCOS dovrebbero essere offerti consigli dietetici professionali.

Obiettivo dello studio: Il modello alimentare ottimale per migliorare la funzione metabolica non è ancora stato individuato. In uno studio crossover randomizzato e controllato sull’alimentazione, condotto in regime di ricovero per 21 giorni su 20 donne obese con insulino-resistenza, abbiamo valutato in che misura due interventi dietetici isocalorici — mediterraneo (M) e iperproteico (HP) — migliorassero i parametri metabolici.

Risultati: Rispetto alla dieta M, la dieta HP è stata più efficace nel (i) ridurre l’insulino-resistenza (insulina: Beta (IC 95%) = -6.98 (-12.30, -1.65) µIU/mL, p = 0.01; HOMA-IR: -1.78 (IC 95%: -3.03, -0.52), p = 9 × 10-3); e (ii) migliorare la variabilità glicemica (-3.13 (-4.60, -1.67) mg/dL, p = 4 × 10-4), un fattore di rischio per lo sviluppo del T2D. Abbiamo poi individuato un insieme di 10 generi microbici in grado di predire la differenza di variabilità glicemica tra le due diete. Tra questi figurano i generi Coprococcus e Lachnoclostridium, già associati all’omeostasi del glucosio e all’insulino-resistenza. I nostri risultati suggeriscono che le donne con obesità grave e insulino-resistenza possono ottenere un migliore controllo dell’insulino-resistenza e della variabilità glicemica seguendo una dieta HP rispetto a una dieta M.

Obiettivo dello studio: La sindrome dell’ovaio policistico (PCOS) è uno dei disturbi endocrini più comuni nelle donne in età riproduttiva. È caratterizzata da iperandrogenismo, anovulazione e ovaie policistiche.

Risultati: Interventi dietetici come alimenti con basso indice glicemico, restrizione calorica, diete ricche di fibre e di acidi grassi omega tre, diete chetogeniche, diete mediterranee, alimenti ricchi di antiossidanti e diete antinfiammatorie migliorano la sensibilità all’insulina e l’equilibrio ormonale nelle donne con PCOS. L’attività fisica, come l’esercizio aerobico e di resistenza, aumenta la sensibilità all’insulina, aiuta a perdere peso e migliora gli esiti metabolici e riproduttivi nelle donne con PCOS. Inoltre, moduli comportamentali ed educativi possono contribuire a migliorare la consapevolezza, l’aderenza e l’efficacia dei trattamenti convenzionali, oltre a gestire i problemi di salute mentale legati alla PCOS. Nel complesso, le modifiche dello stile di vita non solo migliorano i parametri biochimici, ormonali e antropometrici nelle pazienti con PCOS, ma riducono anche i rischi a lungo termine di malattie metaboliche e cardiovascolari.

Obiettivo dello studio: L’insulino-resistenza (IR) è una caratteristica fondamentale dei disturbi metabolici, tra cui il diabete mellito di tipo 2 (T2DM), la sindrome metabolica, la steatosi epatica associata a disfunzione metabolica (MASLD), l’obesità, la sindrome dell’ovaio policistico (PCOS) e le malattie cardiovascolari. Deriva da una compromissione della segnalazione dell’insulina nei muscoli, nel fegato e nel tessuto adiposo, causata dall’accumulo di lipidi in sedi anomale, dall’infiammazione cronica, dallo stress ossidativo e dalla disbiosi del microbiota intestinale.

Risultati: La valutazione dell’IR si basa sul clamp euglicemico iperinsulinemico, considerato il metodo di riferimento, mentre HOMA-IR e QUICKI sono indicatori clinici indiretti convalidati. La dieta mediterranea è la strategia maggiormente supportata dalle evidenze, con riduzioni costanti dell’HOMA-IR, una diminuzione del 31% dell’incidenza di T2DM (PREDIMED-Plus) e un’efficacia dimostrata nel T2DM, nella MASLD e nella PCOS. Le diete a basso indice glicemico e DASH migliorano la dinamica dell’insulina dopo i pasti e sono particolarmente efficaci nella PCOS. Le diete a basso contenuto di carboidrati e chetogeniche producono le maggiori riduzioni a breve termine della glicemia a digiuno e della secrezione di insulina, sebbene la loro sostenibilità a lungo termine debba essere ulteriormente studiata. Le diete a base vegetale e il digiuno intermittente migliorano l’IR soprattutto attraverso la perdita di peso e la modulazione del microbiota intestinale. La maggior parte degli studi si basa su indici indiretti di IR e ha una durata breve (≤26 settimane). La scelta del modello alimentare dovrebbe essere personalizzata in base al fenotipo metabolico, alle comorbilità e alla possibilità di mantenere il regime.

Obiettivo dello studio: Con il passare degli anni, ci troviamo più spesso in uno stato postprandiale che in uno postassorbitivo. La crononutrizione è parte integrante del metabolismo, della funzione pancreatica e della secrezione ormonale.

Risultati: Gli interventi sullo stile di vita che prevedono una modesta perdita di peso (7-10%), 150 min di attività fisica moderata a settimana e un approccio basato sulla terapia comportamentale possono essere molto efficaci nella prevenzione e nel trattamento del diabete di tipo 2. Allo stesso modo, ridurre i carboidrati nei pasti migliora significativamente anche le risposte glicemica e insulinica, ma il grado di riduzione dovrebbe essere personalizzato, centrato sul paziente e monitorato. Per ridurre l’iperglicemia postprandiale e l’insulino-resistenza si dovrebbero considerare anche alimenti o ingredienti alternativi, come aceto, yogurt, proteine del siero del latte, arachidi e frutta a guscio. Questa revisione si propone di descrivere le evidenze disponibili sugli effetti della dieta, della crononutrizione, degli interventi dietetici alternativi e dell’esercizio fisico sulla glicemia postprandiale e sull’insulino-resistenza.

Obiettivo dello studio: Negli ultimi 30 anni si è osservato un notevole aumento della prevalenza dell’insulino-resistenza (IR). È associata a una maggiore frequenza di ridotta tolleranza al glucosio, diabete, eccesso di peso, malattie cardiovascolari e disturbi endocrini.

Risultati: È stato confermato l’effetto benefico della dieta DASH (Dietary Approaches to Stop Hypertension) e della dieta mediterranea. La correlazione positiva tra le diete a basso e bassissimo contenuto di carboidrati deve essere confermata da studi a lungo termine condotti su persone con insulino-resistenza. Le ricerche mostrano i benefici di un maggiore apporto calorico nella prima parte della giornata, soprattutto attraverso una colazione energetica e a basso indice glicemico. Inoltre, molti ricercatori indicano che mangiare lentamente e con consapevolezza è una componente importante di una dieta adeguata per le persone con insulino-resistenza.

Obiettivo dello studio: La nutrizione di precisione basata sul fenotipo metabolico può aumentare l’efficacia degli interventi. In questo studio preliminare, abbiamo esaminato l’effetto della modifica della composizione dei macronutrienti in base ai fenotipi di insulino-resistenza muscolare (MIR) o epatica (LIR) sulla salute cardiometabolica.

Risultati: Donne e uomini con MIR o LIR (n = 242, indice di massa corporea [BMI] 25-40 kg/m2, 40-75 anni) sono stati assegnati in modo casuale al gruppo A o B della dieta basata sul fenotipo (PhenoDiet) e hanno seguito per 12 settimane una dieta ricca di acidi grassi monoinsaturi (HMUFA) oppure una dieta povera di grassi, ricca di proteine e fibre (LFHP) (gruppo A PhenoDiet: MIR/HMUFA e LIR/LFHP; gruppo B PhenoDiet: MIR/LFHP e LIR/HMUFA). Nel gruppo B PhenoDiet non sono stati osservati miglioramenti significativi nell’indice di disposizione, l’esito primario, ma si sono rilevati miglioramenti maggiori della sensibilità all’insulina, dell’omeostasi del glucosio, dei triacilgliceroli sierici e della proteina C-reattiva rispetto al gruppo A. Dimostriamo che modificare la composizione dei macronutrienti entro le linee guida dietetiche, in base al fenotipo di insulino-resistenza (IR) specifico del tessuto, migliora i risultati per la salute cardiometabolica. Registrazione ClinicalTrials.gov: NCT03708419, registrazione CCMO NL63768.068.17.

Obiettivo dello studio: L’insulino-resistenza (IR), definita come una risposta biologica attenuata all’insulina circolante, è un difetto fondamentale dell’obesità e del diabete di tipo 2 (T2D) ed è inoltre associata a un ampio spettro di condizioni patologiche, come la steatosi epatica non alcolica (NAFLD), il deterioramento cognitivo, la disfunzione endoteliale, la malattia renale cronica (CKD), la sindrome dell’ovaio policistico (PCOS) e alcuni tumori endocrini, tra cui il cancro al seno.

Risultati: Nell’obesità, una produzione squilibrata di adipocitochine pro e antinfiammatorie può portare allo sviluppo dell’IR e delle complicanze metaboliche associate, potenzialmente reversibili con programmi di perdita di peso. La dieta mediterranea (MedDiet), caratterizzata da un elevato consumo di olio extravergine di oliva (EVOO), frutta a guscio, vino rosso, verdure e altri alimenti ricchi di polifenoli, è risultata associata a un miglioramento maggiore dell’IR nelle persone obese rispetto ad altri interventi nutrizionali. Inoltre, studi recenti condotti su modelli animali sperimentali o su esseri umani hanno mostrato risultati promettenti per gli integratori nutrizionali sensibilizzanti all’insulina derivati da alimenti della MedDiet, nella modulazione di caratteristiche patognomoniche di alcune condizioni associate all’IR: tra questi, gli acidi grassi polinsaturi dell’olio d’oliva e dei semi, le antocianine delle verdure e dei frutti viola, il resveratrolo dell’uva e l’oleaceina derivata dall’EVOO.

Obiettivo dello studio: Lo scopo di questo studio era esaminare gli effetti di una dieta a base vegetale e povera di grassi sui lipidi epatocellulari e intramiocellulari, sui prodotti finali della glicazione avanzata (AGE), sull’insulino-resistenza e sulla funzione delle cellule beta negli adulti con diabete di tipo 2.

Risultati: Il peso corporeo medio è diminuito di 6.0 kg (IC 95% da -7.0 a -5.1; p<0.001), con una riduzione del 6.6% (IC 95% da -7.5 a -5.8) rispetto al valore iniziale. Ciò è dovuto in gran parte alla riduzione della massa grassa (-4.2 kg, IC 95% da -5.7 a -2.7; p<0.001). Il volume del grasso viscerale è diminuito di 290 cm3 (IC 95% da -467 a -114; p=0.003). I lipidi epatocellulari sono diminuiti del 33.0% (IC 95% da -48.7 a -17.3; p<0.001). Il punteggio AGE è diminuito di 0.4 (IC 95% da -0.6 a -0.2; p=0.002). L’indice HOMA-IR, una misura dell’insulino-resistenza, è diminuito (-2.5, IC 95% da -4.1 a -0.9; p=0.004), mentre PREDIM, una misura della sensibilità all’insulina, è aumentato con la dieta vegana (+1.3 mg/min/kg, IC 95% da +0.6 a +2.1; p=0.002). Con la dieta vegana sono migliorati diversi indicatori della funzione delle cellule beta. In particolare, sono aumentati la secrezione di insulina a 6 e 7 mmol/L di glucosio, la sensibilità delle cellule beta al glucosio, la sensibilità alla velocità di variazione e il fattore di potenziamento.

Obiettivo dello studio: L’obesità altera l’omeostasi del glucosio e la segnalazione dell’insulina, in parte attraverso modifiche della secrezione degli ormoni intestinali e l’infiammazione intestinale. Il nostro lavoro precedente ha dimostrato che i fruttooligosaccaridi (FOS), una fibra prebiotica, sopprimevano l’infiammazione del colon e modulavano il microbiota intestinale quando venivano somministrati insieme a un’integrazione di vitamina D.

Risultati: I FOS hanno attenuato la disfunzione metabolica indotta dalla dieta ricca di grassi (HFD), riducendo l’insulina sierica e l’HOMA-IR in entrambi i sessi. In particolare, i FOS hanno prodotto miglioramenti fisici diversi in base al sesso: hanno limitato del 10% l’aumento di peso nei topi maschi e ridotto del 36% l’accumulo di grasso viscerale nelle femmine. Nei topi maschi, i cambiamenti fenotipici erano associati a un aumento del GLP-1. Inoltre, i FOS hanno modulato la segnalazione colica di PI3K/Akt in modo diverso a seconda del sesso e ridotto l’aumento dell’espressione dell’mRNA di Glp1r associato alla HFD. In linea con il nostro lavoro precedente, i FOS hanno ridotto l’abbondanza di RI; questa riduzione era associata a una minore espressione dell’mRNA colico di Tlr4 e a un miglioramento dell’indice di insulino-resistenza. I FOS migliorano la sensibilità all’insulina nell’obesità indotta da HFD e aumentano in particolare la produzione di GLP-1 nei topi maschi. Sebbene il meccanismo non sia stato chiarito, i cambiamenti fenotipici osservati potrebbero essere attribuiti a una combinazione di alterazioni delle vie coliche PI3K/Akt e di cambiamenti mirati dei batteri intestinali.