胰岛素与肥胖——这种激素决定人会不会发胖吗？

研究目的: 增加糖尿病风险的生活方式因素与基础胰岛素水平升高（高胰岛素血症）有关。高胰岛素血症可以预测儿童和青少年日后发生肥胖。药物降低胰岛素分泌后，肥胖者的体重会下降，因此高胰岛素血症可能会导致脂肪组织增长。

结果: 在小鼠中，遗传性地使胰岛素基因等位基因失活，也会降低其全身胰岛素水平，并预防或减轻高脂饮食引起的肥胖。高胰岛素血症会导致体重增加，这是胰岛素一种生理作用的结果。正常范围内偏高或轻度升高的胰岛素水平，就足以抑制脂解并促进脂肪细胞生成脂肪。胰岛素要影响葡萄糖转运或肝脏葡萄糖生成，所需激素水平分别要高出六倍或两倍。建议采取有助于避免胰岛素水平过高的生活方式，以限制脂肪组织的合成代谢活动，这是合理的。

研究目的: 无论是1型还是2型糖尿病，接受胰岛素治疗或加强胰岛素治疗通常都会导致体重增加。体重增加可能过多，并对心血管风险状况产生不利影响。

结果: 可采取的策略包括通过饮食和运动提高胰岛素敏感性以限制胰岛素剂量，或使用辅助性抑制食欲或节省胰岛素的药物，例如普兰林肽或二甲双胍。旨在模拟生理状态的胰岛素替代方案，也应能让胰岛素剂量得到最有效的使用。新型酰化类似物胰岛素地特可能没有通常会导致体重增加的倾向。弄清这种特性的药理机制，或许有助于阐明胰岛素与体重调节之间的联系。

研究目的: 肥胖是接受强化糖尿病管理的1型糖尿病患者面临的一项重要健康问题。治疗开始后体重增加的时间模式及相关因素仍未得到充分了解，其中包括1型糖尿病患者与非糖尿病患者的体重增加情况有何不同。

结果: 强化治疗（INT）组的年体重增加量在治疗开始1.3年后达到峰值，在峰值之前和之后都高于常规治疗（CONV）组和对照组。INT组的肥胖患病率在基线时低于对照组，2年时与对照组相近，5年时则超过对照组。CONV组的肥胖率在所有时间点都低于对照组。DCCT研究中，年体重增加更多与糖化血红蛋白较低、胰岛素剂量较高以及有2型糖尿病家族史有关。伴随INT治疗而来的较大体重增加分两个阶段发生；2年后，肥胖率达到与对照组相近或更高的水平；其变化主要受血糖控制和家族史影响，这支持治疗因素与遗传因素会影响体重变化轨迹的观点。

研究目的: 虽然传统上认为1型糖尿病是瘦人容易患的疾病，但1型糖尿病患者中的超重和肥胖正变得越来越常见。

结果: 虽然传统上认为1型糖尿病是瘦人容易患的疾病，但1型糖尿病患者中的超重和肥胖正变得越来越常见。非生理性的胰岛素替代治疗会造成外周高胰岛素血症；胰岛素水平模式可能与基础胰岛素和餐时胰岛素的需要不相匹配；为避免低血糖而防御性加餐；这些因素或其组合，都被认为会影响身体组成，并导致1型糖尿病患者体内脂肪过度积聚。1型糖尿病患者超重或肥胖的后果尤其令人担忧，因为这会增加糖尿病相关和肥胖相关并发症的风险，包括心血管疾病、中风和多种癌症。

研究目的: 无论通过何种方式限制能量摄入，都可以减轻体重；然而，现行膳食指南未能阻止体重反弹，也未能阻止人群层面的肥胖和超重增加。许多高碳水化合物、低脂肪饮食可能不利于控制体重，因为它们会显著加重餐后高血糖和高胰岛素血症。

结果: 动物模型的长期研究也显示，与能量相同、宏量营养素受控且以低升糖指数淀粉为基础的饮食相比，以高升糖指数淀粉为基础的饮食会促进体重增加、内脏脂肪堆积，并使脂肪生成酶的浓度更高。一项针对健康孕妇的研究发现，与营养均衡的低升糖指数饮食相比，高升糖指数饮食与足月时体重较高有关。一项研究饮食与1型糖尿病并发症关系的研究发现，整体饮食的升糖指数是男性腰围的独立预测因素。这些发现为开展随机、对照、多中心干预研究提供了科学依据，以比较常规饮食和低升糖指数饮食对体重控制的影响。