Enzimi pancreatici: la carenza di enzimi è la causa di gonfiore addominale e dimagrimento?

Obiettivo dello studio: L’insufficienza pancreatica esocrina (EPI) è frequente nei pazienti con pancreatite cronica (CP). Questo studio prospettico, multicentrico e osservazionale, della durata di 1 anno, mirava a valutare il miglioramento dei sintomi e della qualità della vita nei pazienti con CP ed EPI che ricevevano una terapia sostitutiva con enzimi pancreatici.

Risultati: Sono stati valutati in totale 294 pazienti (coorte 1, n = 206; coorte 2, n = 88). Dopo 1 anno, la percentuale di pazienti con sintomi gastrointestinali e dolore ricorrente si era ridotta in modo significativo in entrambe le coorti (P < 0.001). L’attenuazione dei sintomi si è riflessa nel miglioramento del punteggio GIQLI a 1 anno in entrambe le coorti (P < 0.001), indipendentemente dalla gravità e dall’eziologia della CP. Il miglioramento del punteggio GIQLI è stato più marcato nella coorte 2 (P < 0.001). In questo studio sulla gestione della malattia, la pancreatina ha alleviato i sintomi e migliorato la qualità della vita dei pazienti con EPI associata a CP.

Obiettivo dello studio: È stata studiata l’efficacia terapeutica di un preparato convenzionale di enzimi pancreatici suini (Pankreon-Granulat), di un preparato suino protetto dagli acidi (Kreon) e di un preparato enzimatico fungino stabile agli acidi (Nortase) nel trattamento della grave steatorrea pancreatogena.

Risultati: Con tutti e tre i preparati enzimatici è stata ottenuta una riduzione significativa (p inferiore a 0.05) della quantità totale di grassi eliminati con le feci al giorno. Nel gruppo terapeutico A, la riduzione è stata in media del 58% con Kreon (100,000 U di lipasi/giorno), del 67% con Pankreon-Granulat (360,000 U di lipasi/giorno) e del 54% con Nortase (75,000 U di lipasi/giorno); nel gruppo terapeutico B i valori corrispondenti sono stati del 58%, 52% e 46%, agli stessi dosaggi. Pertanto, in entrambi i gruppi, l’effetto del preparato convenzionale di enzimi pancreatici suini è risultato in gran parte equivalente a quello del preparato suino protetto dagli acidi o del preparato fungino stabile agli acidi, sebbene questi ultimi due siano stati somministrati a dosaggi pari a solo 1/4 di quello del primo.

Obiettivo dello studio: Abbiamo studiato gli effetti della terapia sostitutiva con enzimi pancreatici (PERT) sul peso corporeo, sullo stato nutrizionale e sulla qualità della vita (QoL) dei pazienti con insufficienza pancreatica esocrina dopo pancreatoduodenectomia.

Risultati: Nell’analisi per protocollo, 3 mesi dopo l’inizio dello studio, i pazienti del gruppo PERT avevano preso in media 1.09 kg, mentre quelli del gruppo placebo avevano perso in media 2.28 kg (differenza tra i gruppi, 3.37 kg; P < .001). Tuttavia, nell’analisi secondo il principio intention-to-treat non è stata osservata alcuna differenza nel peso corporeo tra i gruppi. Tre mesi dopo l’inizio dello studio, il livello medio di prealbumina nel siero era aumentato di 10.9 mg/dL nel gruppo PERT e di 7.8 mg/dL nel gruppo placebo (P = .002). La scarsa aderenza alla PERT era un fattore di rischio significativo per la perdita di peso (P < .001). Non è stata rilevata alcuna differenza significativa nei punteggi QoL tra i gruppi. Nell’analisi intention-to-treat dei dati di uno studio randomizzato, non abbiamo riscontrato un effetto significativo della PERT sul peso corporeo medio dei pazienti con insufficienza pancreatica esocrina dopo pancreatoduodenectomia. Tuttavia, con un’educazione e un monitoraggio attivi, la PERT potrebbe aumentare il peso corporeo e migliorare i parametri nutrizionali. Numero ClinicalTrials.gov: NCT02127021.

Obiettivo dello studio: L’insorgenza di malnutrizione e maldigestione è stata studiata in nove pazienti sottoposti a pancreatoduodenectomia e sclerosi del moncone pancreatico residuo con neoprene. L’intervento causa una perdita completa della funzione pancreatica esocrina, ma preserva la funzione delle cellule insulari.

Risultati: Il peso corporeo medio, che subito dopo l’intervento era di 52.8 Kg, è salito a 54.9 Kg al controllo ospedaliero (p inferiore a 0.01) e a 58.0 Kg dopo sei mesi di terapia con pancrelipasi ECM (p inferiore a 0.05). Al controllo ospedaliero, il test al D-xilosio era normale in tutti i pazienti e la steatorrea era diminuita da una media di 32.8 g/d senza integrazione enzimatica a 16.7 g/d con la terapia con pancrelipasi (16,050 U di lipasi/pasto). La perdita completa della funzione pancreatica esocrina dopo l’intervento è stata ben tollerata. In effetti, con la terapia a base di pancrelipasi i pazienti hanno recuperato gran parte del peso corporeo iniziale e gli indici biochimici di malnutrizione si sono normalizzati.

Obiettivo dello studio: Gli autori prendono in esame le diverse strategie per la terapia sostitutiva enzimatica a lungo termine, in relazione ai complessi meccanismi alla base dell’insufficienza pancreatica esocrina. Questa condizione si manifesta nella pancreatite cronica ed è presente nella fibrosi cistica, la più comune malattia ereditaria potenzialmente letale tra le persone di origine caucasica.

Risultati: I principali obiettivi della ricerca sulla terapia sostitutiva enzimatica sono stati lo sviluppo di prodotti con un’elevata concentrazione di enzimi, la prevenzione dell’inattivazione degli enzimi da parte degli acidi gastrici e una migliore miscelazione dei preparati con i pasti. Gli autori prendono in esame i diversi preparati enzimatici, dalle polveri di pancreatina alle compresse gastroresistenti di prima generazione, e analizzano i vantaggi della somministrazione di antagonisti dei recettori H-2 o di antiacidi, nonché la possibilità di stimolare la secrezione di bicarbonato come trattamento aggiuntivo alla terapia sostitutiva con enzimi pancreatici. L’introduzione di microsfere gastroresistenti ha apportato benefici significativi alla terapia dell’insufficienza pancreatica: esse garantiscono che una quantità costante di enzimi raggiunga il duodeno mescolandosi al pasto e, inoltre, resistono all’inattivazione da parte degli acidi gastrici.

Obiettivo dello studio: L’efficacia relativa di tre integratori commerciali di enzimi pancreatici nel migliorare l’assorbimento dei grassi è stata studiata con il test del respiro alla [14C]trioleina in 12 pazienti con pancreatite cronica. Due degli integratori erano gastroresistenti.

Risultati: Il trattamento preliminare con ranitidina non ha migliorato ulteriormente l’assorbimento nei pazienti trattati con integratori non gastroresistenti, ma è stato efficace in quelli con secrezione acida elevata o normale (P inferiore a 0.001). I nostri risultati suggeriscono che il dosaggio raccomandato dei preparati gastroresistenti è insufficiente per gli adulti con pancreatite cronica grave. Inoltre, la notevole variabilità della secrezione acida in questi pazienti potrebbe spiegare la variabilità dei risultati ottenuti da altri sull’utilità della somministrazione concomitante di antiacidi e antagonisti H2. Misurare di routine la secrezione di acido gastrico può aiutare a ottimizzare la scelta e la forma degli integratori di enzimi pancreatici.

Obiettivo dello studio: La disfunzione pancreatica esocrina è una comorbilità poco riconosciuta nel diabete mellito di tipo 2 (T2DM) e può compromettere il controllo glicemico attraverso il malassorbimento, la carenza di vitamina D e una minore stimolazione delle incretine. Abbiamo valutato l’effetto della terapia aggiuntiva con pancreatina sui risultati metabolici nel T2DM e abbiamo esaminato il ruolo modificatore della funzione esocrina.

Risultati: In entrambi i gruppi l’HbA1c si è ridotta, ma la diminuzione è stata maggiore con la pancreatina (-1.3 ± 1.0 % rispetto a -1.1 ± 0.9 %; p = 0.014). L’HbA1c iniziale (β = 0.419, p < 0.001) e la FE-1 (β = -0.0025, p < 0.001) hanno predetto in modo indipendente la variazione dell’HbA1c. L’interazione tra trattamento e FE-1 è risultata significativa (β = -0.0088, p < 0.001), indicando che il beneficio aggiuntivo della pancreatina si manifestava sotto circa 80 µg/g. I pazienti con FE-1 < 100 µg/g hanno mostrato i maggiori miglioramenti glicemici. Sono stati osservati benefici secondari anche sui trigliceridi e sulla vitamina D. La pancreatina aggiunta al trattamento offre un modesto beneficio glicemico nel T2DM, soprattutto nei pazienti con grave disfunzione esocrina. Un uso mirato, guidato dal test FE-1, potrebbe consentire una strategia terapeutica più personalizzata.

Obiettivo dello studio: L’obiettivo è valutare l’efficacia della terapia sostitutiva con enzimi pancreatici (PERT), usando preparati di pancreatina microincapsulata, nel correggere lo stato nutrizionale dei pazienti con pancreatite cronica (CP) e insufficienza pancreatica esocrina (EPI) associata.

Risultati: Al termine della PERT, in entrambi i gruppi è stata osservata una tendenza significativa all’aumento del BMI. Nel gruppo I, questo valore è salito da 21.45 [intervallo di confidenza (IC) al 95% 19.80-23.92] kg/m2 a 22.15 (IC 95% 20.31-23.86) kg/m2; nel gruppo II è passato da 19.22 (IC 95% 18.33-21.99) kg/m2 a 22.0 (IC 95% 19.97-24.08) kg/m2. Allo stesso tempo, la durata della PERT (mesi) era significativamente correlata alla variazione del peso corporeo del paziente (r=0.4679; IC 95% 0.2384-0.6479, p=0.0002). Nella valutazione dei marcatori di laboratorio dello stato nutrizionale dopo la PERT, in entrambi i gruppi è stata riscontrata una tendenza generale all’aumento dei livelli di proteine totali, albumina, vitamina D, magnesio, transferrina e ferro. Tuttavia, differenze statisticamente significative nelle variazioni sono state osservate soprattutto nei pazienti del gruppo II.

Obiettivo dello studio: La diarrea dopo gastrectomia viene spesso attribuita alla sindrome da dumping o a cambiamenti funzionali; tuttavia, l’insufficienza pancreatica esocrina (EPI), dovuta ad alterazioni anatomiche e fisiologiche, può essere una causa di malassorbimento e peggioramento dello stato nutrizionale poco riconosciuta. Poiché i sintomi dell’EPI sono spesso aspecifici, la condizione può rimanere non diagnosticata e causare una malnutrizione progressiva se non viene trattata.

Risultati: È stata iniziata la PERT con pancreatina contenente 25,000 unità di lipasi (Norzyme), da assumere durante i pasti. Dopo il trattamento, la steatorrea si è risolta e le evacuazioni si sono normalizzate, senza limitare i grassi nella dieta. In seguito, i livelli di albumina nel siero si sono normalizzati e il peso corporeo è tornato nella norma, indicando un miglioramento dello stato nutrizionale. Questo caso sottolinea il valore clinico di una valutazione incentrata sulla nutrizione per individuare cause trattabili di malassorbimento, come l’EPI, nei pazienti con diarrea persistente dopo gastrectomia.