Pankreasenzyme – ist ein Enzymmangel die Ursache für Blähungen und Gewichtsverlust?

Ziel der Studie: Eine exokrine Pankreasinsuffizienz (EPI) tritt häufig bei Patienten mit chronischer Pankreatitis (CP) auf. Diese prospektive, multizentrische Beobachtungsstudie zur Krankheitsbehandlung über ein Jahr sollte die Verbesserung der Symptome und der Lebensqualität bei Patienten mit CP und EPI untersuchen, die eine Pankreasenzym-Ersatztherapie erhielten.

Ergebnisse: Insgesamt wurden 294 Patienten untersucht (Kohorte 1, n = 206; Kohorte 2, n = 88). Der Anteil der Patienten mit Magen-Darm-Beschwerden und wiederkehrenden Schmerzen war nach einem Jahr in beiden Kohorten deutlich gesunken (P < 0,001). Die Linderung der Symptome spiegelte sich nach einem Jahr in verbesserten GIQLI-Werten in beiden Kohorten wider (P < 0,001), unabhängig vom Schweregrad und der Ursache der CP. Die Verbesserung der GIQLI-Werte war in Kohorte 2 ausgeprägter (P < 0,001). In dieser Studie zur Krankheitsbehandlung linderte Pankreatin die Symptome und verbesserte die Lebensqualität von Patienten mit EPI infolge einer CP.

Ziel der Studie: Untersucht wurde die therapeutische Wirksamkeit eines herkömmlichen Pankreasenzympräparats aus Schweinepankreas (Pankreon-Granulat), eines säuregeschützten Präparats aus Schweinepankreas (Kreon) und eines säurestabilen Pilzenzympräparats (Nortase) bei der Behandlung einer schweren pankreatogenen Steatorrhö.

Ergebnisse: Mit allen drei Enzympräparaten wurde eine deutliche (p < 0,05) Verringerung der täglich mit dem Stuhl ausgeschiedenen Gesamtfettmenge erreicht. In Therapiegruppe A betrug die Verringerung durchschnittlich 58 % mit Kreon (100.000 U Lipase/Tag), 67 % mit Pankreon-Granulat (360.000 U Lipase/Tag) und 54 % mit Nortase (75.000 U Lipase/Tag). In Therapiegruppe B lagen die entsprechenden Werte bei gleicher Dosierung bei 58 %, 52 % und 46 %. Die Wirkung des herkömmlichen Pankreasenzympräparats aus Schweinepankreas war somit in beiden Gruppen weitgehend gleichwertig mit der Wirkung des säuregeschützten Schweinepankreaspräparats beziehungsweise des säurestabilen Pilzenzympräparats, obwohl die beiden letztgenannten Präparate nur in einem Viertel der Dosierung des ersten verabreicht wurden.

Ziel der Studie: Wir untersuchten die Wirkung einer Pankreasenzym-Ersatztherapie (PERT) auf Körpergewicht, Ernährungszustand und Lebensqualität (QoL) bei Patienten mit exokriner Pankreasinsuffizienz nach einer Pankreatoduodenektomie.

Ergebnisse: In der Per-Protokoll-Analyse nahmen die Patienten der PERT-Gruppe drei Monate nach Studienbeginn durchschnittlich 1,09 kg zu, während die Patienten der Placebogruppe durchschnittlich 2,28 kg abnahmen (Unterschied zwischen den Gruppen: 3,37 kg; P < 0,001). In der Intention-to-treat-Analyse wurde jedoch kein Unterschied beim Körpergewicht zwischen den Gruppen festgestellt. Drei Monate nach Studienbeginn stieg der mittlere Präalbuminspiegel im Serum in der PERT-Gruppe um 10,9 mg/dL und in der Placebogruppe um 7,8 mg/dL (P = 0,002). Eine geringe Therapietreue bei PERT war ein bedeutender Risikofaktor für Gewichtsverlust (P < 0,001). Bei den QoL-Werten gab es keinen deutlichen Unterschied zwischen den Gruppen. In der Intention-to-treat-Analyse der Daten einer randomisierten Studie fanden wir keinen deutlichen Effekt von PERT auf das durchschnittliche Körpergewicht von Patienten mit exokriner Pankreasinsuffizienz nach einer Pankreatoduodenektomie. Mit gezielter Aufklärung und Überwachung könnte PERT jedoch das Körpergewicht und Ernährungswerte verbessern. ClinicalTrials.gov-Nr.: NCT02127021.

Ziel der Studie: Das Auftreten von Mangelernährung und Verdauungsstörungen wurde bei neun Patienten untersucht, die sich einer Pankreatoduodenektomie und einer Verödung des verbliebenen Pankreasstumpfs mit Neopren unterzogen hatten. Die Operation führt zu einem vollständigen Verlust der exokrinen Pankreasfunktion, erhält aber die Funktion der Inselzellen.

Ergebnisse: Das mittlere Körpergewicht, das unmittelbar nach der Operation 52,8 kg betragen hatte, stieg bei der Kontrolluntersuchung im Krankenhaus auf 54,9 kg (p < 0,01) und nach sechs Monaten Behandlung mit Pankrelipase-ECM auf 58,0 kg (p < 0,05). Bei der Kontrolluntersuchung im Krankenhaus war der D-Xylose-Test bei allen Patienten normal, und die Steatorrhö war von durchschnittlich 32,8 g/Tag ohne Enzymzusatz auf 16,7 g/Tag unter Pankrelipase-Therapie gesunken (16.050 Lipase-Einheiten/Mahlzeit). Der vollständige Verlust der exokrinen Pankreasfunktion nach der Operation wurde gut vertragen. Bei einer Behandlung mit Pankrelipase erlangten die Patienten einen Großteil ihres ursprünglichen Körpergewichts zurück, und die biochemischen Anzeichen für Mangelernährung normalisierten sich.

Ziel der Studie: Die Autoren betrachten verschiedene Strategien für die langfristige Enzymersatztherapie im Zusammenhang mit den komplexen Mechanismen, die der exokrinen Pankreasinsuffizienz zugrunde liegen. Diese Erkrankung tritt bei chronischer Pankreatitis auf und kommt auch bei Mukoviszidose vor, der häufigsten potenziell tödlichen Erbkrankheit bei Menschen mit heller Haut.

Ergebnisse: Die Forschung zur Enzymersatztherapie konzentrierte sich vor allem darauf, Präparate mit hoher Enzymkonzentration zu entwickeln, die Inaktivierung der Enzyme durch Magensäure zu verhindern und die bessere Vermischung der Präparate mit der Nahrung zu erreichen. Die Autoren betrachten alle verschiedenen Enzympräparate – vom Pankreatinpulver bis zur ersten Generation magensaftresistenter Tabletten – und untersuchen die Vorteile der Gabe von H-2-Rezeptorantagonisten oder Antazida sowie die Möglichkeit, die Bikarbonatsekretion als Ergänzung zur Pankreasenzym-Ersatztherapie anzuregen. Die Einführung von magensaftresistenten Mikrosphären hat die Behandlung der Pankreasinsuffizienz deutlich verbessert. Sie sorgen dafür, dass eine gleichmäßige Menge Enzyme zusammen mit der Nahrung den Zwölffingerdarm erreicht, und sind außerdem gegen die Inaktivierung durch Magensäure geschützt.

Ziel der Studie: Die relative Wirksamkeit von drei handelsüblichen Pankreasenzympräparaten zur Verbesserung der Fettaufnahme wurde bei 12 Patienten mit chronischer Pankreatitis mithilfe des [14C]Triolein-Atemtests untersucht. Zwei der Präparate waren magensaftresistent.

Ergebnisse: Eine Vorbehandlung mit Ranitidin verbesserte die Aufnahme bei Patienten, die nicht magensaftresistente Präparate erhielten, nicht weiter. Bei Patienten mit hoher oder normaler Säureproduktion war sie jedoch wirksam (P < 0,001). Unsere Ergebnisse legen nahe, dass die empfohlene Dosierung magensaftresistenter Präparate für Erwachsene mit schwerer chronischer Pankreatitis nicht ausreicht. Außerdem erklärt die starke Schwankung der Säureproduktion bei diesen Patienten möglicherweise, warum andere Studien unterschiedliche Ergebnisse zum Nutzen der gleichzeitigen Gabe von Antazida und H2-Antagonisten erzielt haben. Eine regelmäßige Messung der Magensäureproduktion könnte helfen, die Wahl und Darreichungsform der Pankreasenzympräparate zu optimieren.

Ziel der Studie: Eine exokrine Pankreasfunktionsstörung ist eine wenig beachtete Begleiterkrankung bei Typ-2-Diabetes (T2DM). Sie kann die Blutzuckerkontrolle durch Malabsorption, Vitamin-D-Mangel und eine verminderte Stimulation der Inkretinausschüttung beeinträchtigen. Wir untersuchten die Wirkung einer ergänzenden Pankreatintherapie auf Stoffwechselwerte bei T2DM und prüften, welchen Einfluss die exokrine Funktion dabei hat.

Ergebnisse: In beiden Gruppen sank der HbA1c-Wert, doch die Abnahme war mit Pankreatin größer (-1,3 ± 1,0 % gegenüber -1,1 ± 0,9 %; p = 0,014). Der HbA1c-Ausgangswert (β = 0,419, p < 0,001) und FE-1 (β = -0,0025, p < 0,001) sagten die Veränderung des HbA1c-Werts unabhängig voneinander voraus. Die Wechselwirkung zwischen Behandlung und FE-1 war signifikant (β = -0,0088, p < 0,001). Das zeigt, dass ein zusätzlicher Nutzen von Pankreatin bei Werten unter etwa 80 µg/g einsetzte. Bei Patienten mit FE-1 < 100 µg/g waren die Verbesserungen der Blutzuckerwerte am deutlichsten. Weitere Vorteile zeigten sich bei den Triglycerid- und Vitamin-D-Werten. Eine ergänzende Pankreatintherapie bietet einen mäßigen Nutzen für den Blutzucker bei T2DM, vor allem bei schwerer exokriner Funktionsstörung. Eine gezielte Anwendung auf Grundlage einer FE-1-Messung könnte eine stärker personalisierte Behandlung ermöglichen.

Ziel der Studie: Ziel war es, die Wirksamkeit der Pankreasenzym-Ersatztherapie (PERT) mit mikrokapselten Pankreatinpräparaten zur Verbesserung des Ernährungszustands von Patienten mit chronischer Pankreatitis (CP) und begleitender exokriner Pankreasinsuffizienz (EPI) zu untersuchen.

Ergebnisse: Nach Abschluss der PERT zeigte sich in beiden Gruppen eine deutliche Tendenz zu einem Anstieg des BMI. In Gruppe I stieg dieser Wert von 21,45 [95-%-Konfidenzintervall (KI) 19,80–23,92] kg/m2 auf 22,15 (95-%-KI 20,31–23,86) kg/m2, in Gruppe II von 19,22 (95-%-KI 18,33–21,99) kg/m2 auf 22,0 (95-%-KI 19,97–24,08) kg/m2. Gleichzeitig korrelierte die Dauer der PERT (Monate) deutlich mit der Veränderung des Körpergewichts (r=0,4679; 95-%-KI 0,2384–0,6479, p=0,0002). Bei der Untersuchung von Laborwerten zum Ernährungszustand nach der PERT zeigte sich in beiden Gruppen allgemein ein Anstieg der Werte für Gesamtprotein, Albumin, Vitamin D, Magnesium, Transferrin und Eisen. Statistisch deutliche Unterschiede bei den Veränderungen fanden sich jedoch vor allem bei Patienten der Gruppe II.

Ziel der Studie: Durchfall nach einer Gastrektomie wird häufig dem Dumping-Syndrom oder funktionellen Veränderungen zugeschrieben. Eine exokrine Pankreasinsuffizienz (EPI) aufgrund anatomischer und physiologischer Veränderungen kann jedoch eine wenig beachtete Ursache für Malabsorption und eine Verschlechterung des Ernährungszustands sein. Da die Symptome einer EPI oft unspezifisch sind, wird sie möglicherweise nicht diagnostiziert und kann unbehandelt zu fortschreitender Mangelernährung führen.

Ergebnisse: Es wurde eine PERT mit Pankreatin und 25.000 Lipase-Einheiten (Norzyme) zu den Mahlzeiten begonnen. Danach verschwand der Fettstuhl, und der Stuhlgang normalisierte sich ohne Einschränkung der Nahrungsfette. Die Serumalbuminwerte normalisierten sich anschließend, und das Körpergewicht kehrte in den Normalbereich zurück, was auf einen verbesserten Ernährungszustand hindeutet. Dieser Fall unterstreicht, wie wichtig eine auf den Ernährungszustand ausgerichtete Untersuchung ist, um behandelbare Ursachen von Malabsorption wie EPI bei Patienten mit anhaltendem Durchfall nach einer Gastrektomie zu erkennen.