Кетогенная диета при эпилепсии — возвращение старого метода?

Цель исследования: Кетогенная диетотерапия (KDT) — признанный немедикаментозный метод лечения различных видов эпилепсии. Мы стремились оценить качество систематических обзоров и метаанализов (SRMA) кетогенной диетотерапии при эпилепсии и обобщить данные о её эффектах.

Результаты: В целом наблюдались положительные эффекты кетогенной диетотерапии при эпилепсии: снижение частоты приступов, а также улучшение когнитивных функций и поведения. В то же время её влияние на качество жизни, рост и развитие вызывало больше споров. Этот обзор показывает, что кетогенная диетотерапия безопасна. Наиболее распространёнными побочными эффектами были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, потеря веса и нарушения обмена веществ. Чаще всего лечение прекращали из-за отсутствия заметной эффективности и непереносимости диеты.

Цель исследования: Кетогенная диета — немедикаментозный вариант лечения детей с лекарственно-устойчивой эпилепсией. Целью этого систематического обзора и метаанализа была оценка эффективности кетогенной диеты в снижении частоты приступов у детей.

Результаты: Наш общий метаанализ подтвердил значительную эффективность диеты. Вероятность снижения числа приступов на 50% после трёх месяцев соблюдения диеты или раньше в группе кетогенной диеты была в 5,6 раза выше, чем в контрольной группе. Оценки QUADAS и AMSTAR показали низкий риск систематической ошибки и достаточную точность. Результаты показывают, что кетогенная диета снижает частоту приступов у детей с лекарственно-устойчивой эпилепсией. Это эффективный вариант лечения детей и подростков с резистентной эпилепсией.

Цель исследования: Многочисленные исследования с использованием метаанализов изучали влияние кетогенных диет (KD) на связанные со здоровьем показатели. Однако наличие систематических ошибок может снижать надёжность выводов.

Результаты: Кроме того, кетогенная диета была связана со снижением числа приступов у детей, что можно объяснить вызванным диетой состоянием кетоза. Также кетогенная диета лучше помогала при резистентной детской эпилепсии: медианная эффективность снижения числа приступов как минимум на 50% и 90%, а также достижения полного отсутствия приступов была выше. Однако достоверность доказательств, подтверждающих эти связи, в целом была низкой, что ставит под сомнение надёжность выводов. Поэтому в будущих исследованиях следует отдавать приоритет строгим протоколам, чтобы выяснить, могут ли более длительные курсы кетогенной диеты стать эффективным вариантом лечения различных заболеваний.

Цель исследования: Эпилепсии, связанные с KCNT1, включают три основных фенотипа: (i) эпилепсию младенчества с мигрирующими фокальными приступами (EIMFS), (ii) аутосомно-доминантную или спорадическую гипермоторную эпилепсию, связанную со сном [(AD)SHE], и (iii) различные виды энцефалопатий развития и эпилептических энцефалопатий (DEE). У многих пациентов наблюдаются лекарственно-устойчивые приступы и задержка общего развития.

Результаты: Были рассмотрены 43 исследования, включавшие 197 пациентов. У пациентов с EIMFS (32 исследования, 135 пациентов) кетогенная диета помогла в 62,5% случаев (25/40), все виды CBD — в 50% (6/12), а QUIN — в 44,6% (25/56). Среди пациентов с (AD)SHE (10 исследований, 32 пациента) мы нашли только одно сообщение о лечении кетогенной диетой, в котором пользы не отмечалось. QUIN пробовали у 8 пациентов, но о пользе не сообщалось. У пациентов с DEE (10 исследований, 30 пациентов) кетогенная диета помогла 4 из 7, CBD — 1 из 2, а QUIN — 6 из 9 пациентов. Во всех группах обычные противоэпилептические препараты редко отмечались как эффективные (у 5–25% пациентов).

Цель исследования: Большинство людей с эпилепсией реагируют на медикаментозное лечение, однако примерно у 20–30% развивается лекарственно-устойчивая эпилепсия. Когнитивные побочные эффекты противоэпилептических препаратов встречаются часто и могут ухудшать переносимость лечения, соблюдение назначений и продолжительность лечения.

Результаты: Кетогенная диета положительно влияет на поведение и когнитивные функции детей и подростков с резистентной эпилепсией. В частности, наблюдаются улучшения настроения, устойчивого внимания и социального взаимодействия.

Цель исследования: Кетогенные диетотерапии, включая кетогенную диету со среднецепочечными триглицеридами (MCT KD), являются признанными немедикаментозными методами лечения лекарственно-устойчивой эпилепсии (DRE). MCT могут также оказывать противосудорожное действие, частично не связанное с кетозом. В этом обзоре оценивались эффективность, переносимость, безопасность и соблюдение режима лечения при использовании методов на основе MCT как в сочетании с кетогенной диетой, так и без неё.

Результаты: В обзор вошли 12 исследований: три рандомизированных контролируемых исследования и девять наблюдательных. Одно педиатрическое рандомизированное исследование не выявило явных различий в результатах по приступам между MCT KD и классической кетогенной диетой (CKD), хотя при CKD уровень кетонов был выше; однако эквивалентность не была доказана. Небольшое перекрёстное исследование с участием детей указало на возможную пользу кетогенной диеты с повышенным содержанием C10, а небольшое рандомизированное исследование у взрослых выявило возможный терапевтический эффект добавок MCT. В наблюдательных исследованиях обычно отмечалось улучшение по сравнению с исходным состоянием, однако их результаты ограничивали методологические недостатки. Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта были распространены, но часто поддавались контролю. Достоверность доказательств была низкой или очень низкой. Методы на основе MCT могут быть гибким вариантом лечения DRE. Доказательства низкой достоверности указывают, что MCT KD может давать результаты по приступам, сопоставимые с CKD, однако эквивалентность не доказана. Данные об использовании добавок MCT без строгой кетогенной диеты крайне ненадёжны.

Цель исследования: Синдром Миллера—Дикера (MDS) — редкое генетическое заболевание, для которого характерны классическая лиссэнцефалия, тяжёлые нарушения нейроразвития и эпилепсия с ранним началом, устойчивая к лекарствам. Трудности с кормлением и аспирационная пневмония существенно влияют на заболеваемость и смертность.

Результаты: Мы описываем случай младенца с MDS и фармакорезистентной эпилепсией, осложнённой тяжёлой непереносимостью кормления и повторной аспирационной пневмонией. Кетогенную диету начали вводить через постпилорический зонд, а затем давали через чрескожную эндоскопическую еюностому, используя низкое соотношение кетогенных компонентов (1,25:1). Диета хорошо переносилась; приступы отсутствовали вплоть до смерти ребёнка от не связанного с эпилепсией хирургического осложнения — заворота кишок. Также улучшился нутритивный статус, а клиническая стабильность сохранялась несколько месяцев. Этот случай показывает, что энтеральная кетогенная диетотерапия может применяться в рамках мультидисциплинарного подхода с паллиативной направленностью для лечения лекарственно-устойчивой эпилепсии у детей с MDS.

Цель исследования: Кетогенная диета (KD) — признанный метод лечения лекарственно-устойчивой эпилепсии, однако механизмы её противосудорожного действия остаются неясными. В этом исследовании изучается, влияет ли KD на гены, связанные с обменом липидов, и оказывает ли благодаря этому противосудорожное действие в мышиной модели эпилепсии височной доли.

Результаты: У мышей, получавших KD, частота и тяжесть приступов были значительно ниже, чем у контрольных мышей, получавших стандартную диету (CD). Транскриптомный анализ выявил в группе KD 41 ген, связанный с обменом липидов и отличавшийся по уровню экспрессии. Одним из ключевых генов оказался Perilipin 1 (Plin1): его экспрессия в гиппокампе мышей, получавших KD, значительно повысилась, что сопровождалось существенным увеличением образования липидных капель в нейронах. В опытах in vitro эффекты KD воспроизводились агонистом PPARγ и блокировались его антагонистом, что показало: PPARγ участвует в регуляции экспрессии этих генов. Подавление Plin1 в нейронах, обработанных KA, уменьшало образование липидных капель и одновременно повышало возбудимость нейронов (экспрессию c-Fos), что установило прямую механистическую связь. Противосудорожный эффект кетогенной диеты может быть связан с активацией пути PPARγ, который повышает экспрессию Plin1 и способствует образованию липидных капель в нейронах гиппокампа.