Dieta cetogênica para epilepsia — um método antigo está voltando?

Objetivo do estudo: A terapia com dieta cetogênica (KDT) é um tratamento não farmacológico estabelecido para vários tipos de epilepsia. Nosso objetivo é avaliar a qualidade das revisões sistemáticas e metanálises (SRMAs) sobre a KDT para epilepsia e resumir as evidências de seus efeitos.

Resultados: De modo geral, foram observados efeitos positivos da KDT para epilepsia na redução da frequência das crises, bem como na cognição e no comportamento. Em contrapartida, seus efeitos sobre a qualidade de vida, o crescimento e o desenvolvimento foram mais controversos. Esta revisão geral indica que a KDT é segura. Os efeitos adversos mais frequentes foram gastrointestinais, perda de peso e distúrbios metabólicos, enquanto os motivos mais comuns para interromper o tratamento foram a falta de eficácia observada e a intolerância à dieta.

Objetivo do estudo: A dieta cetogênica é uma opção de tratamento não farmacológico para crianças com epilepsia resistente a medicamentos. Esta revisão sistemática e metanálise teve como objetivo avaliar a eficácia da dieta cetogênica na frequência das crises em crianças.

Resultados: Nossa metanálise geral destacou a eficácia significativa. O grupo da dieta cetogênica (KD) tem 5,6 vezes mais chances do que o grupo de controle de apresentar uma redução de 50% nas crises após três meses de dieta ou antes. As avaliações QUADAS e AMSTAR mostraram baixo risco de viés e precisão adequada. Os resultados mostram que a KD reduz a frequência das crises em crianças com epilepsia resistente a medicamentos. A KD é uma opção de tratamento eficaz para crianças e adolescentes com epilepsia resistente ao tratamento.

Objetivo do estudo: Numerosos estudos examinaram os efeitos das dietas cetogênicas (KD) sobre resultados relacionados à saúde por meio de metanálises. No entanto, a presença de vieses pode comprometer a confiabilidade das conclusões.

Resultados: Além disso, a KD foi associada à redução das crises em crianças, o que pode ser explicado pelo estado de cetose induzido pela dieta. A KD também demonstrou um efeito melhor na redução das crises na epilepsia infantil resistente ao tratamento, em termos das taxas medianas de redução das crises de ≥50%, ≥90% e de ausência de crises. No entanto, a força das evidências que sustentam essas associações foi, em geral, baixa, o que põe em dúvida sua credibilidade. Por isso, estudos futuros devem priorizar protocolos de pesquisa rigorosos para determinar se intervenções com KD por períodos mais longos são uma opção de tratamento viável para várias doenças.

Objetivo do estudo: As epilepsias relacionadas ao KCNT1 abrangem três fenótipos principais: (i) epilepsia da infância com crises focais migratórias (EIMFS), (ii) epilepsia hipermotora relacionada ao sono autossômica dominante ou esporádica [(AD)SHE] e (iii) diferentes tipos de encefalopatias do desenvolvimento e epilépticas (DEE). Muitos pacientes apresentam crises resistentes a medicamentos e atraso global do desenvolvimento.

Resultados: Foram revisados 43 estudos, que incluíram 197 pacientes. Entre os pacientes com EIMFS (32 estudos, 135 pacientes), a KD trouxe benefícios em 62,5% (25/40), todos os tipos de CBD trouxeram benefícios em 50% (6/12) e a QUIN trouxe benefícios em 44,6% (25/56). Entre os pacientes com (AD)SHE (10 estudos, 32 pacientes), encontramos apenas um relato de tratamento com KD, sem benefícios observados. A QUIN foi testada em 8 pacientes, sem benefícios relatados. Entre os pacientes com DEE (10 estudos, 30 pacientes), a KD trouxe benefícios para 4/7, a CBD para 1/2 e a QUIN para 6/9. Em todos os grupos, raramente se relatou benefício dos medicamentos antiepilépticos convencionais (em 5%-25% dos pacientes).

Objetivo do estudo: A maioria das pessoas com epilepsia responde ao tratamento farmacológico; no entanto, aproximadamente 20-30% desenvolvem epilepsia resistente ao tratamento. Os efeitos colaterais cognitivos dos medicamentos antiepilépticos são comuns e podem afetar negativamente a tolerabilidade, a adesão e a continuidade do tratamento a longo prazo.

Resultados: A dieta cetogênica tem um impacto positivo no funcionamento comportamental e cognitivo de crianças e adolescentes com epilepsia resistente ao tratamento. Mais especificamente, observa-se melhora do humor, da atenção sustentada e das interações sociais.

Objetivo do estudo: As terapias com dieta cetogênica, incluindo a dieta cetogênica com triglicerídeos de cadeia média (MCT KD), são tratamentos não farmacológicos estabelecidos para a epilepsia resistente a medicamentos (DRE). Os MCTs também podem ter efeitos anticonvulsivantes parcialmente independentes da cetose. Esta revisão avaliou a eficácia, a tolerabilidade, a segurança e a adesão a intervenções à base de MCT usadas com ou sem dieta cetogênica.

Resultados: Foram incluídos doze estudos: três ensaios clínicos randomizados (RCTs) e nove estudos observacionais. Um RCT pediátrico não encontrou diferença clara nos resultados relativos às crises entre a MCT KD e a dieta cetogênica clássica (CKD), apesar de níveis mais altos de cetonas com a CKD; no entanto, a equivalência não foi estabelecida. Um pequeno estudo cruzado pediátrico sugeriu possível benefício de uma KD enriquecida com C10, enquanto um pequeno RCT com adultos indicou possível sinal terapêutico da suplementação com MCT. Os estudos observacionais geralmente relataram melhora em relação ao início do estudo, mas tinham limitações metodológicas. Os efeitos adversos gastrointestinais eram comuns, mas muitas vezes controláveis. A certeza das evidências era baixa ou muito baixa. As intervenções à base de MCT podem oferecer uma opção flexível para a DRE. Evidências de baixa certeza sugerem que a MCT KD pode alcançar resultados relativos às crises semelhantes aos da CKD, mas a equivalência ainda não foi comprovada. As evidências sobre a suplementação com MCT sem uma KD rigorosa são muito incertas.

Objetivo do estudo: A síndrome de Miller-Dieker (MDS) é uma doença genética rara caracterizada por lisencefalia clássica, comprometimento grave do neurodesenvolvimento e epilepsia de início precoce resistente a medicamentos. Dificuldades de alimentação e pneumonia por aspiração contribuem significativamente para a morbidade e a mortalidade.

Resultados: Relatamos o caso de um bebê com MDS e epilepsia resistente a medicamentos, complicada por grave intolerância alimentar e pneumonia por aspiração recorrente. A KD foi iniciada por alimentação enteral pós-pilórica e, posteriormente, administrada por jejunostomia endoscópica percutânea, com uma baixa proporção cetogênica (1.25:1). A dieta foi bem tolerada e esteve associada à ausência de crises até a morte da criança por uma complicação cirúrgica sem relação com a epilepsia (volvo), à melhora do estado nutricional e a vários meses de estabilidade clínica. Este caso destaca a viabilidade da terapia enteral com KD como parte de uma abordagem multidisciplinar, voltada a cuidados paliativos, para o tratamento da epilepsia resistente a medicamentos em crianças com MDS.

Objetivo do estudo: A dieta cetogênica (KD) é uma terapia estabelecida para a epilepsia resistente a medicamentos, mas seus mecanismos anticonvulsivantes ainda não estão claros. Este estudo investiga se a KD modula genes relacionados ao metabolismo de lipídios para produzir efeitos anticonvulsivantes em um modelo de epilepsia do lobo temporal em camundongos.

Resultados: Camundongos alimentados com KD apresentaram frequência e gravidade das crises significativamente menores do que os controles alimentados com CD. A análise transcriptômica identificou 41 genes relacionados ao metabolismo de lipídios com expressão diferencial no grupo KD. A perilipina 1 (Plin1) surgiu como um dos principais genes centrais e teve expressão muito aumentada no hipocampo dos camundongos alimentados com KD, associada a um aumento significativo na formação de gotículas lipídicas nos neurônios. Em estudos in vitro, os efeitos da KD foram reproduzidos por um agonista de PPARγ e bloqueados por um antagonista, demonstrando que o PPARγ medeia essa regulação da transcrição. O silenciamento de Plin1 em neurônios tratados com KA reduziu a formação de gotículas lipídicas e, ao mesmo tempo, aumentou a excitabilidade neuronal (expressão de c-Fos), estabelecendo uma relação mecanística direta. Os efeitos anticonvulsivantes da dieta cetogênica podem estar relacionados à ativação da via PPARγ, que aumenta a expressão de Plin1 e promove a formação de gotículas lipídicas nos neurônios do hipocampo.