Dieta cetogénica para la epilepsia: ¿vuelve un método antiguo?

Objetivo del estudio: La terapia con dieta cetogénica (TDC) es un tratamiento no farmacológico establecido para varios tipos de epilepsia. Nuestro objetivo es evaluar la calidad de las revisiones sistemáticas y los metaanálisis (RSMA) de la TDC para la epilepsia y resumir las pruebas sobre sus efectos.

Resultados: En general, se observaron efectos positivos de la TDC para la epilepsia en la reducción de la frecuencia de las crisis, así como en la cognición y la conducta. En cambio, sus efectos en la calidad de vida, el crecimiento y el desarrollo fueron más controvertidos. Esta revisión general indica que la TDC es segura. Los efectos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales, la pérdida de peso y los trastornos metabólicos, mientras que los motivos más comunes para dejar el tratamiento fueron la falta de eficacia observada y la intolerancia a la dieta.

Objetivo del estudio: La dieta cetogénica es una opción de tratamiento no farmacológico para niños con epilepsia resistente a los medicamentos. Esta revisión sistemática y metaanálisis tenía como objetivo evaluar la eficacia de la dieta cetogénica para reducir la frecuencia de las crisis en niños.

Resultados: Nuestro metaanálisis general confirmó una eficacia significativa. El grupo que siguió la dieta cetogénica tenía 5,6 veces más probabilidades que el grupo de control de lograr una reducción del 50 % de las crisis tras tres meses de dieta o antes. Las evaluaciones QUADAS y AMSTAR mostraron un bajo riesgo de sesgo y una precisión adecuada. Los resultados indican que la dieta cetogénica reduce la frecuencia de las crisis en niños con epilepsia resistente a los medicamentos. La dieta cetogénica es una opción de tratamiento eficaz para niños y adolescentes con epilepsia resistente.

Objetivo del estudio: Numerosos estudios han examinado mediante metaanálisis los efectos de las dietas cetogénicas (DC) en resultados relacionados con la salud. Sin embargo, la presencia de sesgos puede reducir la fiabilidad de las conclusiones.

Resultados: Además, la DC se relacionó con una reducción de las crisis en niños, lo que podría explicarse por el estado de cetosis inducido por la dieta. Asimismo, la DC mostró un mayor efecto de alivio en la epilepsia infantil resistente, según las tasas medianas de eficacia para reducir las crisis en ≥50 %, en ≥90 % y para lograr la ausencia de crisis. Sin embargo, la solidez de las pruebas que respaldan estas asociaciones era, en general, baja, lo que pone en duda su fiabilidad. Por ello, los estudios futuros deberían dar prioridad a protocolos de investigación rigurosos para determinar si las intervenciones con DC de mayor duración pueden ser una opción viable para tratar diversas enfermedades.

Objetivo del estudio: Las epilepsias relacionadas con KCNT1 comprenden tres fenotipos principales: (i) epilepsia de la infancia con crisis focales migratorias (EIMFS), (ii) epilepsia hipermotora relacionada con el sueño, autosómica dominante o esporádica [(AD)SHE], y (iii) distintos tipos de encefalopatías del desarrollo y epilépticas (DEE). Muchos pacientes presentan crisis resistentes a los medicamentos y retrasos globales del desarrollo.

Resultados: Se revisaron 43 estudios que incluían a 197 pacientes. Entre los pacientes con EIMFS (32 estudios, 135 pacientes), la dieta cetogénica (DC) fue beneficiosa en el 62,5 % (25/40), todos los tipos de CBD fueron beneficiosos en el 50 % (6/12) y la QUIN fue beneficiosa en el 44,6 % (25/56). Entre los pacientes con (AD)SHE (10 estudios, 32 pacientes), encontramos un solo informe de tratamiento con DC, sin que se observaran beneficios. Se probó la QUIN en 8 pacientes y no se comunicaron beneficios. Entre los pacientes con DEE (10 estudios, 30 pacientes), la DC fue beneficiosa en 4/7, la CBD en 1/2 y la QUIN en 6/9. En todos los grupos, rara vez se informó que los medicamentos anticrisis convencionales fueran beneficiosos (en el 5 %-25 % de los pacientes).

Objetivo del estudio: La mayoría de las personas con epilepsia responde al tratamiento farmacológico; sin embargo, aproximadamente entre el 20 y el 30 % desarrollará epilepsia resistente al tratamiento médico. Los efectos secundarios cognitivos de los fármacos antiepilépticos son frecuentes y pueden afectar negativamente a la tolerancia, el cumplimiento y la continuidad del tratamiento a largo plazo.

Resultados: La dieta cetogénica tiene un efecto positivo en el funcionamiento conductual y cognitivo de niños y adolescentes con epilepsia resistente. Más concretamente, se observan mejoras en el estado de ánimo, la atención sostenida y la interacción social.

Objetivo del estudio: Las terapias dietéticas cetogénicas, incluida la dieta cetogénica con triglicéridos de cadena media (MCT KD), son tratamientos no farmacológicos establecidos para la epilepsia resistente a los medicamentos (DRE). Los MCT también pueden ejercer efectos anticonvulsivos parcialmente independientes de la cetosis. Esta revisión evaluó la eficacia, la tolerabilidad, la seguridad y la adherencia a intervenciones basadas en MCT, con o sin dieta cetogénica.

Resultados: Se incluyeron doce estudios: tres ensayos controlados aleatorizados (RCT) y nueve estudios observacionales. Un RCT pediátrico no encontró diferencias claras en los resultados relacionados con las crisis entre la MCT KD y la dieta cetogénica clásica (CKD), pese a que los niveles de cetonas eran más altos con la CKD; sin embargo, no se demostró que fueran equivalentes. Un pequeño ensayo cruzado pediátrico sugirió posibles beneficios de una KD enriquecida con C10, mientras que un pequeño RCT en adultos indicó una posible señal terapéutica de la suplementación con MCT. En general, los estudios observacionales informaron mejoras respecto al inicio, pero estaban limitados por deficiencias metodológicas. Los efectos adversos gastrointestinales fueron frecuentes, aunque a menudo se pudieron controlar. La certeza de las pruebas fue baja o muy baja. Las intervenciones basadas en MCT pueden ofrecer una opción flexible para la DRE. Las pruebas de baja certeza sugieren que la MCT KD puede lograr resultados relacionados con las crisis similares a los de la CKD, pero no se ha demostrado que sean equivalentes. Las pruebas sobre la suplementación con MCT sin una KD estricta son muy inciertas.

Objetivo del estudio: El síndrome de Miller-Dieker (MDS) es un trastorno genético poco frecuente caracterizado por lisencefalia clásica, alteraciones graves del neurodesarrollo y epilepsia resistente a los medicamentos de inicio temprano. Las dificultades para alimentarse y la neumonía por aspiración contribuyen de manera importante a la morbilidad y la mortalidad.

Resultados: Presentamos el caso de un bebé con MDS y epilepsia resistente a los medicamentos, complicada por una grave intolerancia alimentaria y episodios recurrentes de neumonía por aspiración. Se inició la DC mediante alimentación enteral pospilórica y, posteriormente, se administró a través de una yeyunostomía endoscópica percutánea con una proporción cetogénica baja (1,25:1). La dieta se toleró bien y se asoció con la ausencia de crisis, que se mantuvo hasta el fallecimiento del niño por una complicación quirúrgica no relacionada (vólvulo), una mejora del estado nutricional y varios meses de estabilidad clínica. Este caso destaca la viabilidad de la terapia enteral con DC como parte de un enfoque multidisciplinario y orientado a los cuidados paliativos para tratar la epilepsia resistente a los medicamentos en niños con MDS.

Objetivo del estudio: La dieta cetogénica (DC) es una terapia establecida para la epilepsia resistente a los medicamentos, pero sus mecanismos anticonvulsivos siguen sin estar claros. Este estudio investiga si la DC modifica los genes relacionados con el metabolismo de los lípidos para ejercer efectos anticonvulsivos en un modelo de epilepsia del lóbulo temporal en ratones.

Resultados: Los ratones alimentados con DC mostraron una reducción significativa de la frecuencia y la gravedad de las crisis en comparación con los controles alimentados con dieta convencional (CD). El análisis transcriptómico identificó 41 genes relacionados con el metabolismo de los lípidos cuya expresión difería en el grupo con DC. La perilipina 1 (Plin1) destacó como uno de los principales genes centrales y su expresión aumentó notablemente en el hipocampo de los ratones alimentados con DC, lo que se asoció con un incremento significativo de la formación de gotas lipídicas neuronales. En experimentos in vitro, los efectos de la DC se reprodujeron con un agonista de PPARγ y se bloquearon con un antagonista, lo que demostró que PPARγ interviene en esta regulación de la transcripción. La reducción de Plin1 en neuronas tratadas con KA disminuyó la formación de gotas lipídicas y, al mismo tiempo, aumentó la excitabilidad neuronal (expresión de c-Fos), estableciendo un vínculo mecanístico directo. Los efectos anticonvulsivos de la dieta cetogénica podrían estar relacionados con la activación de la vía PPARγ, que aumenta la expresión de Plin1 y promueve la formación de gotas lipídicas en las neuronas del hipocampo.