Diet ketogenik untuk epilepsi — metode lama kembali?

Tujuan studi: Terapi diet ketogenik (KDT) merupakan pengobatan nonfarmakologis yang sudah mapan untuk berbagai jenis epilepsi. Kami bertujuan menilai kualitas tinjauan sistematis dan meta-analisis (SRMA) tentang KDT untuk epilepsi serta merangkum bukti mengenai dampaknya.

Hasil: Secara keseluruhan, KDT untuk epilepsi menunjukkan efek positif dalam mengurangi frekuensi kejang, serta pada kognisi dan perilaku. Sebaliknya, efek KDT terhadap kualitas hidup, pertumbuhan, dan perkembangan masih lebih kontroversial. Tinjauan ini menunjukkan bahwa KDT aman. Efek samping yang paling sering terjadi adalah gangguan pencernaan, penurunan berat badan, dan gangguan metabolisme, sedangkan alasan paling umum untuk menghentikan diet adalah tidak terlihatnya manfaat dan sulitnya menjalankan diet.

Tujuan studi: Diet ketogenik merupakan pilihan pengobatan nonfarmakologis bagi anak-anak dengan epilepsi yang resistan terhadap obat. Tinjauan sistematis dan meta-analisis ini bertujuan menilai efektivitas diet ketogenik dalam mengurangi frekuensi kejang pada anak-anak.

Hasil: Meta-analisis kami secara keseluruhan menegaskan efektivitas yang signifikan. Dibandingkan kelompok kontrol, kelompok diet ketogenik (KD) memiliki kemungkinan 5,6 kali lebih besar untuk mengalami penurunan kejang sebesar 50% setelah menjalani diet selama tiga bulan atau kurang. Penilaian QUADAS dan AMSTAR menunjukkan risiko bias yang rendah dan ketepatan yang memadai. Hasilnya menunjukkan bahwa KD mengurangi frekuensi kejang pada anak-anak dengan epilepsi yang tidak dapat dikendalikan dengan obat. KD merupakan pilihan pengobatan yang efektif bagi anak-anak dan remaja dengan epilepsi yang sulit diobati.

Tujuan studi: Banyak penelitian telah menelaah dampak diet ketogenik (KD) terhadap hasil kesehatan melalui meta-analisis. Namun, adanya bias dapat mengurangi keandalan kesimpulan.

Hasil: Selain itu, KD dikaitkan dengan berkurangnya kejang pada anak-anak, yang dapat dijelaskan oleh keadaan ketosis yang dipicu oleh diet ini. KD juga menunjukkan efek perbaikan yang lebih baik pada epilepsi masa kanak-kanak yang sulit diobati, berdasarkan tingkat efektivitas median untuk mengurangi kejang sebesar ≥50%, ≥90%, dan mencapai kebebasan dari kejang. Namun, kekuatan bukti yang mendukung hubungan tersebut umumnya lemah sehingga keandalannya diragukan. Karena itu, penelitian mendatang perlu memprioritaskan protokol penelitian yang ketat untuk memastikan apakah intervensi KD dengan masa penerapan yang lebih lama menjanjikan sebagai pilihan pengobatan yang layak untuk berbagai penyakit.

Tujuan studi: Epilepsi terkait KCNT1 mencakup tiga fenotipe utama: (i) epilepsi bayi dengan kejang fokal yang berpindah-pindah (EIMFS), (ii) epilepsi hipermotor terkait tidur autosomal dominan atau sporadis [(AD)SHE], dan (iii) berbagai jenis ensefalopati perkembangan dan epileptik (DEE). Banyak pasien mengalami kejang yang resistan terhadap obat dan keterlambatan perkembangan secara menyeluruh.

Hasil: Sebanyak 43 penelitian yang melibatkan 197 pasien ditinjau. Pada pasien EIMFS (32 penelitian, 135 pasien), KD memberikan manfaat pada 62,5% (25/40), semua jenis CBD memberikan manfaat pada 50% (6/12), dan QUIN memberikan manfaat pada 44,6% (25/56). Pada pasien (AD)SHE (10 penelitian, 32 pasien), kami hanya menemukan satu laporan pengobatan dengan KD, tanpa manfaat yang tercatat. QUIN dicoba pada 8 pasien, tetapi tidak ada manfaat yang dilaporkan. Pada pasien DEE (10 penelitian, 30 pasien), KD memberikan manfaat pada 4/7, CBD pada 1/2, dan QUIN pada 6/9 pasien. Pada semua kelompok, obat antiseizure konvensional jarang dilaporkan memberikan manfaat (pada 5%-25% pasien).

Tujuan studi: Sebagian besar penderita epilepsi akan merespons pengobatan dengan obat; namun, sekitar 20-30% akan mengalami epilepsi yang sulit dikendalikan dengan pengobatan. Efek samping obat antiepilepsi terhadap kemampuan kognitif umum terjadi dan dapat berdampak negatif pada toleransi, kepatuhan, serta keberlanjutan pengobatan dalam jangka panjang.

Hasil: Diet ketogenik berdampak positif pada fungsi perilaku dan kognitif anak-anak dan remaja dengan epilepsi yang sulit diobati. Secara lebih khusus, terlihat perbaikan suasana hati, perhatian berkelanjutan, dan interaksi sosial.

Tujuan studi: Terapi diet ketogenik, termasuk diet ketogenik trigliserida rantai menengah (MCT KD), merupakan pengobatan nonfarmakologis yang sudah mapan untuk epilepsi yang resistan terhadap obat (DRE). MCT juga dapat memberikan efek antikejang yang sebagian tidak bergantung pada ketosis. Tinjauan ini mengevaluasi efektivitas, tolerabilitas, keamanan, dan kepatuhan terhadap intervensi berbasis MCT yang digunakan dengan atau tanpa diet ketogenik.

Hasil: Sebanyak dua belas penelitian disertakan: tiga uji terkontrol acak (RCT) dan sembilan penelitian observasional. Satu RCT pada anak-anak tidak menemukan perbedaan yang jelas dalam hasil kejang antara MCT KD dan diet ketogenik klasik (CKD), meskipun kadar keton lebih tinggi pada CKD; namun, kesetaraan belum terbukti. Sebuah uji silang kecil pada anak-anak menunjukkan kemungkinan manfaat dari KD yang diperkaya C10, sementara sebuah RCT kecil pada orang dewasa menunjukkan kemungkinan sinyal terapeutik dari suplementasi MCT. Penelitian observasional umumnya melaporkan perbaikan dibandingkan kondisi awal, tetapi dibatasi oleh kelemahan metodologis. Efek samping pada saluran pencernaan umum terjadi, tetapi sering kali dapat ditangani. Kepastian bukti rendah hingga sangat rendah. Intervensi berbasis MCT dapat menjadi pilihan fleksibel untuk DRE. Bukti dengan kepastian rendah menunjukkan bahwa MCT KD dapat memberikan hasil kejang yang serupa dengan CKD, tetapi kesetaraannya belum terbukti. Bukti untuk suplementasi MCT tanpa KD yang ketat sangat tidak pasti.

Tujuan studi: Sindrom Miller-Dieker (MDS) adalah kelainan genetik langka yang ditandai dengan lissencephaly klasik, gangguan perkembangan saraf yang parah, dan epilepsi resistan terhadap obat yang muncul sejak dini. Kesulitan makan dan pneumonia aspirasi berkontribusi besar terhadap kesakitan dan kematian.

Hasil: Kami melaporkan kasus seorang bayi dengan MDS dan epilepsi yang resistan terhadap obat, disertai intoleransi makan parah dan pneumonia aspirasi berulang. KD dimulai melalui pemberian nutrisi enteral pascapilorus, kemudian diberikan melalui jejunostomi endoskopi perkutan dengan rasio ketogenik rendah (1.25:1). Diet ini dapat ditoleransi dengan baik dan dikaitkan dengan bebasnya bayi dari kejang hingga meninggal akibat komplikasi bedah yang tidak terkait (volvulus), membaiknya status gizi, serta beberapa bulan kondisi klinis yang stabil. Kasus ini menunjukkan bahwa terapi KD enteral dapat diterapkan sebagai bagian dari pendekatan multidisipliner berorientasi paliatif untuk menangani epilepsi resistan terhadap obat pada anak-anak dengan MDS.

Tujuan studi: Diet ketogenik (KD) merupakan terapi yang sudah mapan untuk epilepsi yang resistan terhadap obat, tetapi mekanisme antikejangnya belum jelas. Penelitian ini menyelidiki apakah KD memengaruhi gen-gen terkait metabolisme lipid untuk menghasilkan efek antikejang dalam model tikus epilepsi lobus temporal.

Hasil: Tikus yang diberi KD mengalami penurunan frekuensi dan tingkat keparahan kejang yang signifikan dibandingkan tikus kontrol yang diberi CD. Analisis transkriptom mengidentifikasi 41 gen terkait metabolisme lipid yang ekspresinya berbeda pada kelompok KD. Perilipin 1 (Plin1) muncul sebagai salah satu gen penghubung utama dan ekspresinya meningkat tajam di hipokampus tikus yang diberi KD, disertai peningkatan signifikan pembentukan tetesan lipid pada neuron. Secara in vitro, efek KD ditiru oleh agonis PPARγ dan dihambat oleh antagonis, yang menunjukkan bahwa PPARγ memediasi pengaturan transkripsi ini. Penurunan ekspresi Plin1 pada neuron yang diberi KA mengurangi pembentukan tetesan lipid dan sekaligus meningkatkan eksitabilitas neuron (ekspresi c-Fos), sehingga membuktikan adanya hubungan mekanistik langsung. Efek antikejang diet ketogenik mungkin berkaitan dengan aktivasi jalur PPARγ, yang meningkatkan ekspresi Plin1 untuk mendorong pembentukan tetesan lipid pada neuron hipokampus.