Ketogene Ernährung bei Epilepsie – eine alte Methode kehrt zurück?

Ziel der Studie: Die ketogene Ernährungstherapie (KDT) ist eine etablierte nichtmedikamentöse Behandlung verschiedener Epilepsieformen. Ziel unserer Arbeit ist es, die Qualität systematischer Übersichtsarbeiten und Metaanalysen (SRMAs) zur KDT bei Epilepsie zu bewerten und die Erkenntnisse zu ihren Wirkungen zusammenzufassen.

Ergebnisse: Insgesamt wurden positive Wirkungen der KDT bei Epilepsie auf die Verringerung der Anfallshäufigkeit sowie auf Kognition und Verhalten beobachtet. Im Gegensatz dazu waren die Wirkungen der KDT auf Lebensqualität, Wachstum und Entwicklung umstrittener. Die vorliegende Übersicht deutet darauf hin, dass die KDT sicher ist. Die häufigsten Nebenwirkungen betrafen den Magen-Darm-Trakt, Gewichtsverlust und Stoffwechselstörungen. Am häufigsten wurde die Behandlung wegen ausbleibender Wirkung oder mangelnder Verträglichkeit der Ernährung abgebrochen.

Ziel der Studie: Die ketogene Ernährung ist eine nichtmedikamentöse Behandlungsoption für Kinder mit medikamentenresistenter Epilepsie. Ziel dieser systematischen Übersichtsarbeit und Metaanalyse war es, die Wirksamkeit der ketogenen Ernährung auf die Anfallshäufigkeit bei Kindern zu untersuchen.

Ergebnisse: Unsere Metaanalyse insgesamt unterstrich die deutliche Wirksamkeit. Bei Kindern in der KD-Gruppe war die Wahrscheinlichkeit, nach drei Monaten oder früher eine Verringerung der Anfälle um 50 % zu erreichen, 5,6-mal so hoch wie in der Kontrollgruppe. Die Bewertungen mit QUADAS und AMSTAR zeigten ein geringes Verzerrungsrisiko und eine angemessene Genauigkeit. Die Ergebnisse zeigen, dass die KD die Anfallshäufigkeit bei Kindern mit medikamentenresistenter Epilepsie verringert. Die KD ist eine wirksame Behandlungsoption für Kinder und Jugendliche mit therapierefraktärer Epilepsie.

Ziel der Studie: Zahlreiche Studien haben die Auswirkungen ketogener Ernährungsweisen (KD) auf gesundheitsbezogene Ergebnisse mithilfe von Metaanalysen untersucht. Verzerrungen können jedoch die Zuverlässigkeit der Schlussfolgerungen beeinträchtigen.

Ergebnisse: Außerdem war die KD bei Kindern mit einer Verringerung der Anfälle verbunden, die sich durch den von der Ernährung ausgelösten Zustand der Ketose erklären lässt. Darüber hinaus zeigte die KD bei therapierefraktärer Epilepsie im Kindesalter eine stärkere Linderung: Die mittleren Ansprechraten lagen höher, wenn eine Verringerung der Anfälle um mindestens 50 % oder 90 % beziehungsweise Anfallsfreiheit betrachtet wurden. Die Beweiskraft für die genannten Zusammenhänge war jedoch insgesamt gering, was ihre Zuverlässigkeit infrage stellt. Künftige Studien sollten daher strenge Forschungsprotokolle anwenden, um festzustellen, ob KD-Interventionen mit längerer Dauer eine geeignete Behandlungsoption für verschiedene Krankheiten darstellen.

Ziel der Studie: KCNT1-bedingte Epilepsien umfassen drei Hauptformen: (i) Epilepsie mit wandernden fokalen Anfällen im Säuglingsalter (EIMFS), (ii) autosomal-dominante oder sporadische schlafbezogene hypermotorische Epilepsie [(AD)SHE] und (iii) verschiedene Formen entwicklungsbedingter und epileptischer Enzephalopathien (DEE). Viele Patienten haben medikamentenresistente Anfälle und globale Entwicklungsverzögerungen.

Ergebnisse: Insgesamt wurden 43 Studien mit 197 Patienten ausgewertet. Bei Patienten mit EIMFS (32 Studien, 135 Patienten) brachte die KD bei 62,5 % (25/40) einen Nutzen, alle Arten von CBD bei 50 % (6/12) und QUIN bei 44,6 % (25/56). Bei Patienten mit (AD)SHE (10 Studien, 32 Patienten) fanden wir nur einen Bericht über eine Behandlung mit KD, ohne festgestellten Nutzen. QUIN wurde bei 8 Patienten erprobt, ohne dass ein Nutzen berichtet wurde. Bei Patienten mit DEE (10 Studien, 30 Patienten) brachte die KD bei 4/7, CBD bei 1/2 und QUIN bei 6/9 einen Nutzen. In allen Gruppen wurde nur selten über einen Nutzen herkömmlicher Antiepileptika berichtet (bei 5–25 % der Patienten).

Ziel der Studie: Die meisten Menschen mit Epilepsie sprechen auf eine medikamentöse Behandlung an; bei etwa 20–30 % entwickelt sich jedoch eine medikamentenresistente Epilepsie. Kognitive Nebenwirkungen von Antiepileptika sind häufig und können die Verträglichkeit und Therapietreue sowie die langfristige Fortsetzung der Behandlung negativ beeinflussen.

Ergebnisse: Die ketogene Ernährung wirkt sich positiv auf das Verhalten und die kognitiven Fähigkeiten von Kindern und Jugendlichen mit therapierefraktärer Epilepsie aus. Insbesondere wurden Verbesserungen der Stimmung, der anhaltenden Aufmerksamkeit und der sozialen Interaktion beobachtet.

Ziel der Studie: Ketogene Ernährungstherapien, darunter die ketogene Ernährung mit mittelkettigen Triglyzeriden (MCT KD), sind etablierte nichtmedikamentöse Behandlungen bei medikamentenresistenter Epilepsie (DRE). MCTs könnten auch unabhängig von der Ketose teilweise anfallshemmend wirken. In dieser Übersichtsarbeit wurden Wirksamkeit, Verträglichkeit, Sicherheit und Therapietreue bei MCT-basierten Interventionen mit oder ohne ketogene Ernährung untersucht.

Ergebnisse: Insgesamt wurden zwölf Studien eingeschlossen: drei randomisierte kontrollierte Studien und neun Beobachtungsstudien. Eine randomisierte pädiatrische Studie ergab keine klaren Unterschiede bei den Anfällen zwischen MCT KD und klassischer ketogener Ernährung (CKD), obwohl die Ketonkörperwerte bei CKD höher waren; eine Gleichwertigkeit wurde jedoch nicht nachgewiesen. Eine kleine pädiatrische Crossover-Studie deutete auf einen möglichen Nutzen einer C10-angereicherten KD hin, während eine kleine randomisierte Studie bei Erwachsenen ein mögliches therapeutisches Signal durch eine MCT-Ergänzung zeigte. Beobachtungsstudien berichteten im Allgemeinen über Verbesserungen gegenüber dem Ausgangswert, waren jedoch durch methodische Schwächen eingeschränkt. Magen-Darm-Nebenwirkungen waren häufig, aber oft beherrschbar. Die Sicherheit der Belege war gering bis sehr gering. MCT-basierte Interventionen könnten eine flexible Option bei DRE bieten. Belege von geringer Sicherheit deuten darauf hin, dass MCT KD ähnliche Ergebnisse bei Anfällen wie CKD erzielen könnte; eine Gleichwertigkeit ist jedoch nicht bewiesen. Die Belege für eine MCT-Ergänzung ohne strenge KD sind sehr unsicher.

Ziel der Studie: Das Miller-Dieker-Syndrom (MDS) ist eine seltene genetische Erkrankung, die durch klassische Lissenzephalie, schwere neuroentwicklungsbedingte Beeinträchtigungen und eine früh einsetzende medikamentenresistente Epilepsie gekennzeichnet ist. Fütterprobleme und Aspirationspneumonie tragen wesentlich zu Morbidität und Sterblichkeit bei.

Ergebnisse: Wir berichten über den Fall eines Säuglings mit MDS und pharmakoresistenter Epilepsie, die durch schwere Probleme bei der Nahrungsverträglichkeit und wiederkehrende Aspirationspneumonie erschwert wurde. Die KD wurde zunächst über eine postpylorische enterale Ernährung begonnen und anschließend über eine perkutane endoskopische Jejunostomie mit einem niedrigen ketogenen Verhältnis (1,25:1) verabreicht. Die Ernährung wurde gut vertragen. Die Anfälle blieben bis zum Tod des Kindes infolge einer nicht damit zusammenhängenden chirurgischen Komplikation (Volvulus) aus. Außerdem verbesserten sich der Ernährungszustand und die klinische Stabilität hielt mehrere Monate an. Dieser Fall zeigt, dass eine enterale KD-Therapie im Rahmen eines multidisziplinären, palliativ ausgerichteten Ansatzes zur Behandlung medikamentenresistenter Epilepsie bei Kindern mit MDS möglich ist.

Ziel der Studie: Die ketogene Ernährung (KD) ist eine etablierte Therapie bei medikamentenresistenter Epilepsie, doch ihre anfallshemmenden Mechanismen sind noch unklar. In dieser Studie wird untersucht, ob die KD Gene des Fettstoffwechsels verändert und so in einem Mausmodell der Temporallappenepilepsie anfallshemmend wirkt.

Ergebnisse: Mäuse, die KD erhielten, zeigten im Vergleich zu Kontrollmäusen mit Standardernährung (CD) eine deutlich geringere Anfallshäufigkeit und -schwere. Die Transkriptomanalyse identifizierte in der KD-Gruppe 41 unterschiedlich exprimierte Gene, die mit dem Fettstoffwechsel zusammenhängen. Perilipin 1 (Plin1) erwies sich als ein zentrales Gen und war im Hippocampus von Mäusen mit KD deutlich stärker exprimiert. Dies ging mit einer deutlichen Zunahme der Lipidtröpfchenbildung in Neuronen einher. In vitro ließen sich die Wirkungen der KD durch einen PPARγ-Agonisten nachbilden und durch einen Antagonisten blockieren. Das zeigt, dass PPARγ diese Regulation der Genexpression vermittelt. Eine Verringerung von Plin1 in mit KA behandelten Neuronen reduzierte die Bildung von Lipidtröpfchen und erhöhte gleichzeitig die Erregbarkeit der Neuronen (c-Fos-Expression), wodurch ein direkter mechanistischer Zusammenhang belegt wurde. Die anfallshemmende Wirkung der ketogenen Ernährung könnte mit der Aktivierung des PPARγ-Signalwegs zusammenhängen, der Plin1 hochreguliert und so die Bildung von Lipidtröpfchen in Hippocampusneuronen fördert.