生酮饮食治疗癫痫——一种古老的方法回归了吗？

研究目的: 生酮饮食疗法（KDT）是多种癫痫的成熟非药物治疗方法。我们的目标是评估有关 KDT 治疗癫痫的系统综述和荟萃分析（SRMA）的质量，并总结其效果证据。

结果: 总体而言，观察到 KDT 对癫痫有积极作用，包括降低发作频率，以及改善认知和行为。相比之下，KDT 对生活质量、生长和发育的影响更有争议。本综述表明 KDT 是安全的。最常见的不良事件是胃肠道问题、体重减轻和代谢紊乱；最常见的停用原因则是未观察到疗效和无法耐受饮食。

研究目的: 生酮饮食是耐药性癫痫儿童的一种非药物治疗选择。这项系统综述和荟萃分析旨在评估生酮饮食对儿童癫痫发作频率的疗效。

结果: 我们的总体荟萃分析强调了其显著疗效。饮食持续三个月或更短时间后，生酮饮食组达到发作次数减少50%的可能性是对照组的5.6倍。QUADAS 和 AMSTAR 评估显示，偏倚风险较低，准确性良好。结果表明，生酮饮食能降低药物难治性癫痫儿童的发作频率。生酮饮食是治疗耐药性癫痫儿童和青少年的有效选择。

研究目的: 许多研究通过荟萃分析考察了生酮饮食（KD）对健康相关结果的影响。然而，偏倚的存在可能会降低结论的可靠性。

结果: 此外，KD 与儿童发作减少有关，这可能是由饮食诱导的酮症状态所解释的。对于儿童耐药性癫痫，KD 的缓解效果似乎更好，具体表现为发作减少≥50%、≥90%以及无发作的中位有效率更高。然而，支持上述关联的证据总体较弱，因此其可信度受到质疑。因此，未来研究应优先采用严格的研究方案，以确定延长干预时间的 KD 是否有望成为治疗各种疾病的可行选择。

研究目的: KCNT1 相关癫痫主要有三种表型：（i）婴儿游走性局灶性发作性癫痫（EIMFS）；（ii）常染色体显性或散发性睡眠相关高运动性癫痫［(AD)SHE］；（iii）不同类型的发育性和癫痫性脑病（DEE）。许多患者有耐药性发作和整体发育迟缓。

结果: 综述共纳入43项研究，涉及197名患者。对于 EIMFS 患者（32项研究，135名患者），生酮饮食使62.5%（25/40）获益，各类 CBD 使50%（6/12）获益，QUIN 使44.6%（25/56）获益。对于 (AD)SHE 患者（10项研究，32名患者），我们仅找到一篇使用生酮饮食治疗的报告，未见获益。曾对8名患者尝试使用 QUIN，但没有报告获益。对于 DEE 患者（10项研究，30名患者），生酮饮食使4/7获益，CBD 使1/2获益，QUIN 使6/9获益。在所有组别中，常规抗发作药物（ASM）很少被报告为有效（仅对5%–25%的患者有益）。

研究目的: 大多数癫痫患者对药物治疗有反应；然而，约20–30%会发展为医学难治性癫痫。抗癫痫药物常见的认知副作用会对患者的耐受性、依从性和长期坚持治疗造成负面影响。

结果: 生酮饮食对耐药性癫痫儿童和青少年的行为与认知功能有积极影响。具体而言，他们的情绪、持续注意力和社交互动有所改善。

研究目的: 生酮饮食疗法，包括中链甘油三酯生酮饮食（MCT KD），是治疗耐药性癫痫（DRE）的成熟非药物疗法。MCT 也可能在一定程度上通过独立于酮症的机制发挥抗发作作用。本综述评估了单独使用或与生酮饮食联合使用的 MCT 疗法的有效性、耐受性、安全性和依从性。

结果: 共纳入12项研究：3项随机对照试验和9项观察性研究。一项儿童随机对照试验发现，MCT KD 与经典生酮饮食（CKD）在发作结局方面没有明确差异，尽管 CKD 组的酮体水平更高；但两种疗法等效并未得到证实。一项规模较小的儿童交叉试验提示，富含 C10 的生酮饮食可能有益；一项规模较小的成人随机对照试验则显示，补充 MCT 可能具有治疗效果。观察性研究通常报告病情较基线改善，但受到方法学缺陷的限制。胃肠道不良事件很常见，但通常可以处理。证据确定性为低至极低。基于 MCT 的干预可能为 DRE 提供一种灵活的选择。低确定性证据提示，MCT KD 的发作结局可能与 CKD 相似，但尚未证实二者等效。对于不严格采用生酮饮食时单独补充 MCT 的证据，确定性很低。

研究目的: Miller-Dieker 综合征（MDS）是一种罕见遗传性疾病，其特征为典型无脑回、严重神经发育障碍和早发性耐药癫痫。喂养困难和吸入性肺炎会显著增加患病和死亡风险。

结果: 我们报告了一名 MDS 婴儿的病例。该患儿有药物难治性癫痫，并伴有严重喂养不耐受和反复吸入性肺炎。患儿通过幽门后肠内营养开始接受生酮饮食，随后经皮内镜下空肠造口管给予饮食，生酮比例较低（1.25:1）。患儿耐受良好，发作停止并一直维持到其因无关的手术并发症（肠扭转）去世；其营养状况有所改善，临床状况稳定了数月。该病例表明，对于 MDS 儿童的耐药性癫痫，肠内生酮饮食疗法可以作为多学科、以姑息治疗为导向的综合管理方案的一部分。

研究目的: 生酮饮食（KD）是治疗耐药性癫痫的成熟疗法，但其抗发作机制仍不清楚。本研究考察了 KD 是否通过调节脂质代谢相关基因，在颞叶癫痫小鼠模型中发挥抗发作作用。

结果: 与食用对照饮食（CD）的小鼠相比，食用 KD 的小鼠发作频率和严重程度显著降低。转录组分析发现，KD 组有41个差异表达的脂质代谢相关基因。Perilipin 1（Plin1）是一个重要的枢纽基因，在食用 KD 小鼠的海马中显著上调，并伴随神经元脂滴形成明显增加。在体外实验中，PPARγ 激动剂重现了 KD 的作用，而拮抗剂则阻断了这种作用，表明 PPARγ 介导了这一转录调控。对 KA 处理的神经元进行 Plin1 敲低后，脂滴形成减少，同时神经元兴奋性增加（c-Fos 表达增加），由此确立了直接的机制联系。生酮饮食的抗发作作用可能与激活 PPARγ 通路有关；该通路会上调 Plin1，促进海马神经元形成脂滴。