Dieta chetogenica per l’epilessia: un vecchio metodo torna in auge?

Obiettivo dello studio: La terapia dietetica chetogenica (KDT) è un trattamento non farmacologico consolidato per diversi tipi di epilessia. Il nostro obiettivo è valutare la qualità delle revisioni sistematiche e delle metanalisi (SRMA) sulla KDT per l’epilessia e riassumere le prove sui suoi effetti.

Risultati: Nel complesso, sono stati osservati effetti positivi della KDT per l’epilessia sulla riduzione della frequenza delle crisi, oltre che sulle capacità cognitive e sul comportamento. Al contrario, gli effetti della KDT sulla qualità della vita, sulla crescita e sullo sviluppo sono stati più controversi. Questa panoramica indica che la KDT è sicura. Gli effetti avversi più frequenti sono stati gastrointestinali, la perdita di peso e i disturbi metabolici; i motivi più comuni per interrompere la dieta sono stati la mancata efficacia osservata e l’intolleranza alimentare.

Obiettivo dello studio: La dieta chetogenica è un’opzione terapeutica non farmacologica per i bambini con epilessia farmacoresistente. Questa revisione sistematica e metanalisi si proponeva di valutare l’efficacia della dieta chetogenica sulla frequenza delle crisi nei bambini.

Risultati: La nostra metanalisi complessiva ha confermato un’efficacia significativa. Dopo tre mesi di dieta o anche prima, la probabilità che il gruppo KD ottenga una riduzione delle crisi del 50% è 5,6 volte superiore rispetto al gruppo di controllo. Le valutazioni QUADAS e AMSTAR hanno indicato un basso rischio di distorsione e un’accuratezza adeguata. I risultati mostrano che la KD riduce la frequenza delle crisi nei bambini con epilessia farmacoresistente. La KD è un’opzione terapeutica efficace per bambini e adolescenti con epilessia refrattaria.

Obiettivo dello studio: Numerosi studi hanno esaminato gli effetti delle diete chetogeniche (KD) sugli esiti di salute tramite metanalisi. Tuttavia, la presenza di distorsioni può compromettere l’affidabilità delle conclusioni.

Risultati: Inoltre, la KD è stata associata a una riduzione delle crisi nei bambini, che può essere spiegata dallo stato di chetosi indotto dalla dieta. La KD ha inoltre mostrato un maggiore effetto di miglioramento nell’epilessia infantile refrattaria, in termini di tassi mediani di efficacia per la riduzione delle crisi ≥50%, ≥90% e per la libertà dalle crisi. Tuttavia, la qualità delle prove a sostegno delle associazioni sopra citate era generalmente bassa, il che ne mette in dubbio l’attendibilità. Di conseguenza, gli studi futuri dovrebbero dare priorità a protocolli di ricerca rigorosi per stabilire se gli interventi con KD di durata maggiore possano essere una valida opzione terapeutica per diverse malattie.

Obiettivo dello studio: Le epilessie associate a KCNT1 comprendono tre fenotipi principali: (i) epilessia dell’infanzia con crisi focali migranti (EIMFS), (ii) epilessia ipermotoria legata al sonno autosomica dominante o sporadica [(AD)SHE] e (iii) diversi tipi di encefalopatie dello sviluppo ed epilettiche (DEE). Molti pazienti presentano crisi farmacoresistenti e ritardi globali dello sviluppo.

Risultati: Sono stati esaminati in totale 43 studi, che comprendevano 197 pazienti. Nei pazienti con EIMFS (32 studi, 135 pazienti), la KD ha dato beneficio nel 62,5% dei casi (25/40), tutti i tipi di CBD nel 50% (6/12) e il QUIN nel 44,6% (25/56). Nei pazienti con (AD)SHE (10 studi, 32 pazienti), abbiamo trovato un solo resoconto di trattamento con KD, senza benefici. Il QUIN è stato sperimentato in 8 pazienti, senza benefici segnalati. Nei pazienti con DEE (10 studi, 30 pazienti), la KD ha dato beneficio in 4/7 casi, il CBD in 1/2 e il QUIN in 6/9. In tutti i gruppi, i farmaci antiepilettici convenzionali (ASM) sono stati raramente segnalati come efficaci (nel 5%-25% dei pazienti).

Obiettivo dello studio: La maggior parte delle persone con epilessia risponde al trattamento farmacologico; tuttavia, circa il 20-30% sviluppa un’epilessia farmacoresistente. Gli effetti collaterali cognitivi dei farmaci antiepilettici sono comuni e possono influire negativamente sulla tollerabilità, sull’aderenza e sulla continuità a lungo termine del trattamento.

Risultati: La dieta chetogenica ha un impatto positivo sulle funzioni comportamentali e cognitive nei bambini e negli adolescenti con epilessia refrattaria. Più nello specifico, si osservano miglioramenti dell’umore, dell’attenzione prolungata e delle interazioni sociali.

Obiettivo dello studio: Le terapie dietetiche chetogeniche, compresa la dieta chetogenica a trigliceridi a catena media (MCT KD), sono trattamenti non farmacologici consolidati per l’epilessia farmacoresistente (DRE). Gli MCT possono anche avere effetti anticonvulsivanti, in parte indipendenti dalla chetosi. Questa revisione ha valutato l’efficacia, la tollerabilità, la sicurezza e l’aderenza agli interventi a base di MCT usati con o senza una dieta chetogenica.

Risultati: Sono stati inclusi dodici studi: tre RCT e nove studi osservazionali. Un RCT pediatrico non ha rilevato differenze chiare negli esiti relativi alle crisi tra la MCT KD e la dieta chetogenica classica (CKD), nonostante i livelli di chetoni più elevati con la CKD; tuttavia, non è stata dimostrata l’equivalenza. Un piccolo studio pediatrico crossover ha suggerito un possibile beneficio di una KD arricchita con C10, mentre un piccolo RCT sugli adulti ha indicato un possibile segnale terapeutico dell’integrazione di MCT. Gli studi osservazionali hanno generalmente riportato miglioramenti rispetto ai valori iniziali, ma erano limitati da debolezze metodologiche. Gli effetti avversi gastrointestinali erano comuni, ma spesso gestibili. La certezza delle prove era da bassa a molto bassa. Gli interventi a base di MCT possono offrire un’opzione flessibile per la DRE. Le prove di bassa certezza suggeriscono che la MCT KD possa ottenere risultati sulle crisi simili a quelli della CKD, ma l’equivalenza non è stata dimostrata. Le prove sull’integrazione di MCT senza una KD rigorosa sono molto incerte.

Obiettivo dello studio: La sindrome di Miller-Dieker (MDS) è una rara malattia genetica caratterizzata da lissencefalia classica, grave compromissione dello sviluppo neurologico ed epilessia farmacoresistente a esordio precoce. Le difficoltà di alimentazione e la polmonite da aspirazione contribuiscono in modo significativo alla morbilità e alla mortalità.

Risultati: Descriviamo il caso di un neonato con MDS ed epilessia farmacoresistente, complicate da una grave intolleranza alimentare e da polmoniti da aspirazione ricorrenti. La KD è stata avviata tramite alimentazione enterale post-pilorica e successivamente somministrata con una digiunostomia endoscopica percutanea, usando un basso rapporto chetogenico (1.25:1). La dieta è stata ben tollerata ed è stata associata alla libertà dalle crisi, mantenuta fino alla morte del bambino per una complicanza chirurgica non correlata (volvolo), a un miglioramento dello stato nutrizionale e a diversi mesi di stabilità clinica. Questo caso evidenzia la fattibilità della terapia enterale con KD nell’ambito di un approccio multidisciplinare orientato alle cure palliative per il trattamento dell’epilessia farmacoresistente nei bambini con MDS.

Obiettivo dello studio: La dieta chetogenica (KD) è una terapia consolidata per l’epilessia farmacoresistente, ma i suoi meccanismi anticonvulsivanti non sono ancora chiari. Questo studio esamina se la KD modula i geni correlati al metabolismo lipidico per esercitare effetti anticonvulsivanti in un modello murino di epilessia del lobo temporale.

Risultati: Rispetto ai controlli alimentati con CD, i topi alimentati con KD hanno mostrato una riduzione significativa della frequenza e della gravità delle crisi. L’analisi trascrittomica ha identificato 41 geni correlati al metabolismo lipidico con espressione differenziale nel gruppo KD. Perilipina 1 (Plin1) è emersa come uno dei principali geni hub ed era fortemente sovraregolata nell’ippocampo dei topi alimentati con KD, in associazione a un aumento significativo della formazione di goccioline lipidiche neuronali. In vitro, gli effetti della KD sono stati riprodotti da un agonista di PPARγ e bloccati da un antagonista, dimostrando che PPARγ media questa regolazione trascrizionale. Il silenziamento di Plin1 nei neuroni trattati con KA ha ridotto la formazione di goccioline lipidiche e aumentato contemporaneamente l’eccitabilità neuronale (espressione di c-Fos), stabilendo un legame meccanicistico diretto. Gli effetti anticonvulsivanti della dieta chetogenica potrebbero essere legati all’attivazione della via PPARγ, che aumenta l’espressione di Plin1 e favorisce la formazione di goccioline lipidiche nei neuroni dell’ippocampo.