Le régime cétogène contre l’épilepsie — une ancienne méthode fait son retour ?

Objectif de l’étude: La thérapie par régime cétogène (KDT) est un traitement non pharmacologique établi pour différents types d’épilepsie. Nous cherchons à évaluer la qualité des revues systématiques et des méta-analyses (SRMA) de la KDT dans le traitement de l’épilepsie et à résumer les données sur ses effets.

Résultats: Dans l’ensemble, des effets positifs de la KDT ont été observés sur la réduction de la fréquence des crises d’épilepsie, ainsi que sur la cognition et le comportement. En revanche, ses effets sur la qualité de vie, la croissance et le développement étaient plus controversés. Cette synthèse indique que la KDT est sûre. Les effets indésirables les plus fréquents étaient gastro-intestinaux, ainsi que la perte de poids et les troubles métaboliques. Les raisons les plus courantes de l’arrêt du traitement étaient l’absence d’efficacité constatée et l’intolérance au régime.

Objectif de l’étude: Le régime cétogène est une option de traitement non pharmacologique pour les enfants atteints d’épilepsie résistante aux médicaments. Cette revue systématique et méta-analyse visait à évaluer l’efficacité du régime cétogène sur la fréquence des crises chez les enfants.

Résultats: Notre méta-analyse globale a mis en évidence une efficacité significative. Après trois mois de régime ou moins, le groupe suivant le régime cétogène a 5,6 fois plus de chances que le groupe témoin de voir ses crises diminuer de 50 %. Les évaluations QUADAS et AMSTAR ont montré un faible risque de biais et une précision adéquate. Les résultats montrent que le régime cétogène réduit la fréquence des crises chez les enfants atteints d’épilepsie pharmacorésistante. Le régime cétogène est une option de traitement efficace pour les enfants et les adolescents atteints d’épilepsie réfractaire.

Objectif de l’étude: De nombreuses études ont examiné, au moyen de méta-analyses, les effets des régimes cétogènes (KD) sur des résultats liés à la santé. Toutefois, la présence de biais peut compromettre la fiabilité des conclusions.

Résultats: En outre, le régime cétogène était associé à une réduction des crises chez les enfants, ce qui peut s’expliquer par l’état de cétose induit par le régime. Par ailleurs, le régime cétogène a montré un effet bénéfique plus important dans l’épilepsie infantile réfractaire, selon les taux médians d’efficacité pour une réduction des crises d’au moins 50 % ou 90 %, ainsi que pour l’absence totale de crises. Cependant, la qualité des preuves étayant ces liens était généralement faible, ce qui remet en question leur fiabilité. Par conséquent, les futures études devraient privilégier des protocoles de recherche rigoureux afin de déterminer si des interventions par régime cétogène plus longues peuvent constituer une option de traitement viable pour diverses maladies.

Objectif de l’étude: Les épilepsies liées à KCNT1 comprennent trois principaux phénotypes : (i) l’épilepsie du nourrisson avec crises focales migrantes (EIMFS), (ii) l’épilepsie hypermotrice liée au sommeil, autosomique dominante ou sporadique [(AD)SHE], et (iii) différents types d’encéphalopathies développementales et épileptiques (DEE). De nombreux patients présentent des crises résistantes aux médicaments et un retard global du développement.

Résultats: Au total, 43 études portant sur 197 patients ont été examinées. Chez les patients atteints d’EIMFS (32 études, 135 patients), le régime cétogène a été bénéfique dans 62,5 % des cas (25/40), toutes les formes de CBD ont été bénéfiques dans 50 % des cas (6/12), et la QUIN dans 44,6 % des cas (25/56). Chez les patients atteints de (AD)SHE (10 études, 32 patients), nous n’avons trouvé qu’un seul rapport sur un traitement par régime cétogène, sans bénéfice constaté. La QUIN a été essayée chez 8 patients, sans bénéfice rapporté. Chez les patients atteints de DEE (10 études, 30 patients), le régime cétogène a été bénéfique chez 4/7 patients, la CBD chez 1/2 et la QUIN chez 6/9. Dans tous les groupes, les médicaments antiépileptiques conventionnels sont rarement signalés comme bénéfiques (chez 5 à 25 % des patients).

Objectif de l’étude: La plupart des personnes atteintes d’épilepsie répondent au traitement médicamenteux ; toutefois, environ 20 à 30 % développeront une épilepsie réfractaire au traitement médical. Les effets secondaires cognitifs des médicaments antiépileptiques sont fréquents et peuvent nuire à leur tolérance, à l’observance et à la poursuite du traitement à long terme.

Résultats: Le régime cétogène a un effet positif sur le fonctionnement comportemental et cognitif des enfants et des adolescents atteints d’épilepsie réfractaire. Plus précisément, on observe une amélioration de l’humeur, de l’attention soutenue et des interactions sociales.

Objectif de l’étude: Les traitements diététiques cétogènes, notamment le régime cétogène aux triglycérides à chaîne moyenne (TCM), sont des traitements non pharmacologiques établis contre l’épilepsie résistante aux médicaments (DRE). Les TCM peuvent aussi avoir des effets antiépileptiques en partie indépendants de la cétose. Cette revue a évalué l’efficacité, la tolérance, la sécurité et l’observance des interventions à base de TCM, utilisées avec ou sans régime cétogène.

Résultats: Douze études ont été incluses : trois essais contrôlés randomisés et neuf études observationnelles. Un essai randomisé pédiatrique n’a pas constaté de différence nette dans les résultats concernant les crises entre le régime cétogène aux TCM et le régime cétogène classique (CKD), malgré des taux de cétones plus élevés avec le CKD ; toutefois, leur équivalence n’a pas été établie. Un petit essai croisé pédiatrique a suggéré un bénéfice possible d’un régime cétogène enrichi en C10, tandis qu’un petit essai randomisé chez l’adulte a indiqué un possible effet thérapeutique de la supplémentation en TCM. Les études observationnelles ont généralement rapporté une amélioration par rapport à la situation de départ, mais leurs résultats étaient limités par des faiblesses méthodologiques. Les effets indésirables gastro-intestinaux étaient fréquents, mais souvent maîtrisables. Le niveau de certitude des preuves était faible à très faible. Les interventions à base de TCM pourraient constituer une option souple pour la DRE. Des preuves de faible certitude suggèrent que le régime cétogène aux TCM pourrait donner des résultats similaires au CKD concernant les crises, mais l’équivalence n’est pas démontrée. Les preuves concernant la supplémentation en TCM sans régime cétogène strict sont très incertaines.

Objectif de l’étude: Le syndrome de Miller-Dieker (MDS) est une maladie génétique rare caractérisée par une lissencéphalie classique, une atteinte grave du développement neurologique et une épilepsie résistante aux médicaments d’apparition précoce. Les difficultés d’alimentation et les pneumonies par aspiration contribuent fortement à la morbidité et à la mortalité.

Résultats: Nous présentons le cas d’un nourrisson atteint du MDS et d’épilepsie pharmacorésistante, compliquées par une intolérance alimentaire grave et des pneumonies par aspiration récurrentes. Le régime cétogène a été commencé par alimentation entérale postpylorique, puis administré par jéjunostomie endoscopique percutanée, avec un faible ratio cétogène (1,25:1). Le régime a été bien toléré et associé à l’absence de crises, maintenue jusqu’au décès de l’enfant à la suite d’une complication chirurgicale sans lien avec l’épilepsie (volvulus), à une amélioration de l’état nutritionnel et à plusieurs mois de stabilité clinique. Ce cas montre que le traitement cétogène entéral est réalisable dans le cadre d’une prise en charge pluridisciplinaire à visée palliative de l’épilepsie résistante aux médicaments chez les enfants atteints du MDS.

Objectif de l’étude: Le régime cétogène (KD) est un traitement établi de l’épilepsie résistante aux médicaments, mais ses mécanismes antiépileptiques restent mal connus. Cette étude examine si le KD module les gènes liés au métabolisme des lipides pour produire des effets antiépileptiques dans un modèle murin d’épilepsie du lobe temporal.

Résultats: Les souris nourries avec le KD ont présenté une réduction significative de la fréquence et de la gravité des crises par rapport aux témoins nourris avec le régime standard (CD). L’analyse transcriptomique a identifié 41 gènes liés au métabolisme des lipides dont l’expression différait dans le groupe KD. La perilipine 1 (Plin1) est apparue comme un gène central majeur et son expression était fortement augmentée dans l’hippocampe des souris nourries avec le KD, en lien avec une hausse significative de la formation de gouttelettes lipidiques dans les neurones. In vitro, les effets du KD ont été reproduits par un agoniste de PPARγ et bloqués par un antagoniste, montrant que PPARγ intervient dans cette régulation transcriptionnelle. La diminution de l’expression de Plin1 dans des neurones traités par KA a réduit la formation de gouttelettes lipidiques et augmenté simultanément l’excitabilité neuronale (expression de c-Fos), établissant un lien mécanistique direct. Le régime cétogène exerce des effets antiépileptiques qui pourraient être liés à l’activation de la voie PPARγ, laquelle augmente l’expression de Plin1 et favorise la formation de gouttelettes lipidiques dans les neurones de l’hippocampe.