菠萝蛋白酶——天然抗炎药？

研究目的: 炎症是机体对各种应激因素作出反应的一种机制。近年来，人们开始采用主要源自天然产物的新疗法，例如菠萝蛋白酶，以减少现有抗炎药物显著的副作用。菠萝蛋白酶是一种从 Ananas comosus 中提取的酶复合物，具有抗炎潜力且耐受性良好。

结果: 研究共检索到1375项，其中269项为重复记录。7项随机对照试验符合系统综述的纳入条件。在大多数研究中，单独补充菠萝蛋白酶或将其与其他疗法联合使用，都降低了炎症指标。在使用菠萝蛋白酶联合疗法的研究中，有两项显示炎症指标下降；在单独使用菠萝蛋白酶的研究中，也有两项显示指标下降。联合使用菠萝蛋白酶的研究中，补充剂量为每天99.9至1200 mg，补充时间为3至16周。此外，研究评估的炎症指标包括：IL-12、PGE-2、COX-2、IL-6、IL-8、TNF-α、IL-1β、IL-10、CRP、NFγ B1、PPAR-α、TNF、TRAF、MCP-1和脂联素。单独补充菠萝蛋白酶的研究中，剂量为每天200至1050 mg，持续1至16周。

研究目的: 炎症是器官对生物、化学和/或物理刺激作出反应的一种复杂且必要的机制。近年来，关于具有治疗作用、可用于治疗不同疾病的天然化合物的研究不断增加。

结果: 在这些化合物中，菠萝蛋白酶受到关注。它是一种从菠萝（Ananas comosus）茎中提取的半胱氨酸蛋白酶。本综述通过系统回顾不同细胞系的体外研究，评估菠萝蛋白酶的抗炎活性及其对炎症介质的作用途径。研究人员检索了 PubMed、Science Direct、Scopus、Cochrane Library 和 Web of Science 数据库。当免疫细胞已被促炎细胞因子刺激、处于过度生成状态时，菠萝蛋白酶会减少 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 的分泌。它通过减少前列腺素并激活一系列反应来调节炎症反应，这些反应会激活中性粒细胞和巨噬细胞；此外，它还能加快愈合过程。

研究目的: 这项系统综述旨在确定菠萝蛋白酶是否是控制第三磨牙手术相关疼痛和炎症的有效药物。研究人员通过系统检索 PubMed/MEDLINE、Scopus 和 Cochrane Library 数据库，查找了相关随机对照临床试验。

结果: 研究人员对疼痛和张口受限这两项结果进行了荟萃分析。对于连续性结果，分析采用逆方差法，并计算均值差（MD）及相应的95%置信区间（CI）。数据库最初共检索到186篇文章。经过不同阶段的筛选，最终纳入5篇文章，共涉及252名患者。结果显示，菠萝蛋白酶能有效控制术后48–72小时的疼痛（P=0.03；MD -0.89，95% CI -1.70至-0.09），但在减轻水肿或张口受限方面，与对照组相比没有显著效果。

研究目的: 创伤性脑损伤（TBI）是伤害致死的首要原因。许多研究表明，细胞因子、趋化因子和氧化应激在 TBI 的病理生理过程中起着关键作用。

结果: 补充菠萝蛋白酶显著改善了创伤性脑损伤患者的 IL-6 水平、APACHE、SOFA 和 NUTRIC 评分，并降低了60天死亡率。然而，它对 CRP、MDA 和 TAC 水平的影响在统计学上并不显著。这些发现提示，菠萝蛋白酶可能作为一种有前景的辅助疗法，帮助危重 TBI 患者减轻炎症并改善临床结局。仍需更大样本量、随访时间更长的研究来证实这些结果。

研究目的: 糖尿病（DM）是一种慢性代谢紊乱，影响着全球数百万人。越来越多的证据表明，糖尿病中的高血糖会导致一种称为“炎症性衰老”的衰老前期、促炎状态，从而增加患牙周炎的风险。研究已证明，菠萝蛋白酶在多种组织中具有抗炎和抗衰老特性，但它对糖尿病性牙周炎的影响仍不明确。

结果: 浓度为2.5至20 g/mL的菠萝蛋白酶没有对人牙龈成纤维细胞（HGF）的增殖产生不良影响。在晚期糖基化终产物（AGEs）刺激下，菠萝蛋白酶改善了 HGF 的伤口愈合。此外，菠萝蛋白酶抑制了 AGEs 诱导的 HGF 中促炎细胞因子 IL-6 和 IL-8 的生成。同时，在 AGEs 刺激的 HGF 中，菠萝蛋白酶治疗还抑制了细胞衰老活性和 p16 的表达。蛋白质印迹分析表明，菠萝蛋白酶抑制了 AGEs 在 HGF 中诱导的 p-ERK、p-p38 和 p65 上调。这些数据提示，牙龈中 AGEs 过量可能导致促炎细胞因子积聚和明显的细胞衰老活性。对于患有牙周病的糖尿病患者，使用菠萝蛋白酶可能有助于通过下调 NF-κB 和 MAPK/ERK 信号通路、抑制炎症性衰老来促进伤口愈合。

研究目的: 背景与目的：菠萝蛋白酶是从菠萝果实或茎中提取的蛋白酶混合物。虽然其生物作用机制尚未完全明确，但已知菠萝蛋白酶具有抗癌、抗炎和免疫调节作用。

结果: 菠萝蛋白酶还促进了 ALP 活性和矿化结节的形成。结论：菠萝蛋白酶可抑制 LPS 刺激的人牙髓细胞（hDPCs）中炎症细胞因子的表达。菠萝蛋白酶对炎症介质的抑制作用与 NF-κB 和 MAPK 通路活性降低有关。因此，菠萝蛋白酶可能有望用于再生性牙髓治疗，包括活髓治疗。

研究目的: 这项研究旨在考察具有抗氧化和抗炎特性的菠萝蛋白酶，对顺铂诱导的眼毒性产生的分子、生化和组织病理学影响。研究分为以下几组：（1）对照组；（2）顺铂组（7 mg/kg，腹腔注射）；（3）顺铂 + 菠萝蛋白酶组（50 mg/kg，连续14天口服）；（4）顺铂 + 菠萝蛋白酶组（100 mg/kg，连续14天口服）。

结果: 研究还评估了 NF-κB 和 Caspase-3 的 mRNA 表达，并对眼部切片进行了组织病理学评估。菠萝蛋白酶通过调节氧化应激、炎症和组织损伤，对顺铂诱导的毒性产生了与剂量相关的保护作用。研究结果提示，菠萝蛋白酶可能是一种潜在的辅助药物，可保护眼睛免受顺铂引起的毒性损伤。

研究目的: 这项研究旨在考察菠萝蛋白酶如何保护胶质细胞免受戊四氮（PTZ）诱导的损伤，重点关注其抗炎作用。研究人员用 PTZ、菠萝蛋白酶，或两者的组合处理 C6 胶质瘤细胞。

结果: 另一方面，浓度为50 µg/mL的菠萝蛋白酶降低了炎症，表现为 NO、iNOS 和 COX2 水平下降（p < 0.001）。计算机模拟预测显示，菠萝蛋白酶能够有效靶向 iNOS 和 COX2 这两种关键炎症蛋白。这些发现表明，菠萝蛋白酶通过发挥抗炎作用保护胶质细胞。不过，还需要进一步研究来全面了解其作用机制。

研究目的: 这项研究旨在评估菠萝蛋白酶对手术诱导的子宫内膜异位症大鼠模型中血清内源性大麻素水平和氧化应激标志物的影响。

结果: 与假手术组相比，子宫内膜异位症的诱导显著降低了血清中的2-花生四烯酰甘油、花生四烯乙醇胺、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽水平，同时提高了丙二醛浓度（p<0.05）。与未经治疗的子宫内膜异位症组相比，菠萝蛋白酶治疗显著改善了大多数内源性大麻素和氧化应激指标（p<0.05）。菠萝蛋白酶改善了实验性子宫内膜异位症中的内源性大麻素缺乏和氧化应激。这些发现提示，菠萝蛋白酶可能是一种有前景的非激素类治疗候选物，可针对相互关联的炎症和氧化还原通路发挥作用。

研究目的: 睾丸扭转会引起睾丸组织炎症和氧化应激增加，这是已有记载的副作用。本研究考察了菠萝蛋白酶（Bro）对睾丸扭转导致的缺血/再灌注（I/R）损伤是否具有预防作用。

结果: 精子学检查显示，菠萝蛋白酶治疗组的精子形态、活力和浓度均有明显改善。组织学评估显示，与未经治疗的 I+R 组相比，菠萝蛋白酶治疗组的睾丸样本组织损伤较轻。这些发现表明，Bro 具有抗炎、抗细胞凋亡和抗氧化特性。它通过调节 PI3K/Akt/mTOR 和 NRF-2/HO-1 通路，有效减轻氧化应激和炎症，从而减少 I/R 损伤。