Il fegato dopo le feste: come salvarlo prima che sia troppo tardi?

Obiettivo dello studio: Il consumo cronico di alcol è una causa importante di decessi legati al fegato. Specifici profili del microbiota intestinale sono associati alla predisposizione o alla resistenza alla malattia epatica alcol-correlata sia nei topi sia negli esseri umani. Il nostro obiettivo era individuare i meccanismi attraverso cui intervenire sul microbiota intestinale può migliorare le lesioni epatiche causate dall’alcol.

Risultati: Il trattamento con pectina ha modificato il microbioma e il metaboloma nei topi alimentati con alcol e associati a microbiota umano, producendo una specifica composizione delle feci. Un’elevata produzione di metaboliti batterici del triptofano era associata a un miglioramento del danno epatico. L’agonista di AhR Ficz (6-formilindolo (3,2-b) carbazolo) ha ridotto le lesioni epatiche, in modo simile al trattamento prebiotico. Al contrario, l’inattivazione del gene ahr nei topi knockout per AhR alimentati con alcol ha annullato gli effetti benefici del prebiotico. È importante notare che i pazienti con epatite alcolica grave presentano bassi livelli di derivati batterici del triptofano che sono agonisti di AhR. Il miglioramento della malattia epatica alcol-correlata attraverso interventi sul microbiota intestinale coinvolge la via di AhR, che dovrebbe essere considerata un nuovo bersaglio terapeutico.

Obiettivo dello studio: Lo zinco è un oligoelemento essenziale, necessario per la normale crescita, lo sviluppo e la differenziazione delle cellule. Partecipa alla sintesi del DNA, alla trascrizione dell’RNA, alla divisione cellulare e all’attivazione delle cellule.

Risultati: È stato documentato che l’integrazione di zinco blocca o attenua la malattia epatica alcol-correlata sperimentale attraverso diversi meccanismi, tra cui la stabilizzazione della barriera intestinale, la riduzione dell’endotossiemia, della produzione di citochine proinfiammatorie e dello stress ossidativo, nonché l’attenuazione della morte apoptotica degli epatociti. Gli studi clinici sulle malattie epatiche negli esseri umani sono limitati per dimensioni e qualità, ma è chiaro che l’integrazione di zinco corregge i segni clinici della carenza di zinco nei pazienti con malattie del fegato. Alcuni studi suggeriscono un miglioramento della funzione epatica sia nella malattia epatica alcol-correlata sia nell’epatite C dopo l’integrazione di zinco; uno studio ha suggerito un miglioramento dei marcatori di fibrosi nei pazienti con epatite C. La dose di zinco usata di solito per trattare le malattie epatiche è di 50 mg di zinco elementare, da assumere durante un pasto per ridurre il possibile effetto collaterale della nausea.

Obiettivo dello studio: Il consumo prolungato di alcol altera il microbiota intestinale e il sistema immunitario, contribuendo allo sviluppo della malattia epatica associata all’alcol (ALD). Gli interventi con probiotici e postbiotici possono alleviare efficacemente l’ALD mantenendo l’equilibrio intestinale.

Risultati: La risposta immunitaria provocata da L. johnsonii inattivato con il calore contribuisce a correggere la disbiosi del microbiota intestinale, in particolare contrastando la riduzione dei batteri produttori di butirrato (come Faecalibaculum rodentium) e la proliferazione di patogeni opportunisti (come Helicobacter sp. e Pichia kudriavzevii) indotte dall’etanolo. I risultati offrono nuove prospettive sull’asse intestino-fegato, che potrebbero essere utilizzate per migliorare il trattamento dell’ALD.

Obiettivo dello studio: La malattia epatica associata all’alcol è la principale causa di cirrosi negli Stati Uniti e, dopo che gli antivirali ad azione diretta hanno permesso di curare l’epatite C, è diventata la principale indicazione al trapianto di fegato. La pandemia di COVID-19 ha aggravato le preoccupazioni già esistenti per l’aumento della prevalenza dell’epatite alcol-correlata, con un incremento notevole tra le donne di 30 e 40 anni.

Risultati: È essenziale sottoporre tutti gli adulti a uno screening per il consumo di alcol. L’astinenza dall’alcol resta l’intervento fondamentale per la malattia epatica associata all’alcol, anche se sono in fase di valutazione terapie farmacologiche. La valutazione non invasiva della malattia epatica, tramite analisi del sangue e tecniche di imaging, permette sempre più spesso di valutare le malattie epatiche avanzate anche nelle cure primarie. Altre cause di danno epatico legate alle sostanze includono i farmaci con e senza prescrizione, i prodotti erboristici e gli integratori alimentari.

Obiettivo dello studio: Contesto: la malattia epatica alcolica (ALD) è una sindrome caratterizzata da un danno epatico progressivo causato dal consumo cronico ed eccessivo di alcol. Le opzioni terapeutiche attuali si limitano soprattutto alla gestione dei sintomi e l’uso a lungo termine comporta rischi per la sicurezza.

Risultati: Conclusioni: l’analisi NMDS basata sul livello OTU ha mostrato in modo coerente che i gruppi trattati con IS si raggruppavano lontano dal gruppo EtOH e si avvicinavano al gruppo di controllo, indicando un ripristino parziale della struttura complessiva della comunità microbica verso quella dei controlli sani. Per quanto riguarda la composizione delle specie, il trattamento con IS ha arricchito le comunità microbiche benefiche e inibito la proliferazione dei batteri patogeni, ripristinando efficacemente l’equilibrio della flora intestinale. Nel complesso, i risultati suggeriscono che gli effetti protettivi di IS sul fegato sono strettamente legati al miglioramento della disbiosi del microbiota intestinale e della funzione della barriera intestinale. Ciò indica un possibile coinvolgimento dell’asse intestino-fegato, anche se il suo ruolo causale dovrà essere confermato da ulteriori studi sui meccanismi, per esempio tramite la deplezione del microbiota o il trapianto di microbiota fecale.