Die Leber nach Partys – wie kann man sie retten, bevor es zu spät ist?

Ziel der Studie: Chronischer Alkoholkonsum ist eine wichtige Ursache für Todesfälle aufgrund von Lebererkrankungen. Bestimmte Profile der Darmmikrobiota stehen bei Mäusen und Menschen mit einer Anfälligkeit für oder einer Widerstandsfähigkeit gegen alkoholbedingte Lebererkrankungen in Zusammenhang. Ziel war es, die Mechanismen zu ermitteln, über die eine gezielte Beeinflussung der Darmmikrobiota alkoholbedingte Leberschäden verbessern kann.

Ergebnisse: Die Behandlung mit Pektin veränderte das Mikrobiom und Metabolom bei mit menschlicher Mikrobiota besiedelten, alkoholgefütterten Mäusen und führte zu einer bestimmten Stuhl-Signatur. Eine hohe Produktion bakterieller Tryptophanmetaboliten war mit einer Verbesserung der Leberschädigung verbunden. Der AhR-Agonist Ficz (6-Formylindolo[3,2-b]carbazol) verringerte die Leberveränderungen ähnlich wie die präbiotische Behandlung. Wurde dagegen das ahr-Gen bei alkoholgefütterten AhR-Knock-out-Mäusen ausgeschaltet, entfiel die positive Wirkung des Präbiotikums. Wichtig ist, dass Patienten mit schwerer alkoholischer Hepatitis niedrige Konzentrationen bakterieller Tryptophanabkömmlinge aufweisen, die AhR-Agonisten sind. Die Verbesserung der alkoholbedingten Lebererkrankung durch gezielte Beeinflussung der Darmmikrobiota erfolgt über den AhR-Signalweg, der als neues therapeutisches Ziel in Betracht gezogen werden sollte.

Ziel der Studie: Zink ist ein essenzielles Spurenelement, das für normales Zellwachstum, normale Entwicklung und Differenzierung benötigt wird. Es ist an der DNA-Synthese, der RNA-Transkription sowie an Zellteilung und Zellaktivierung beteiligt.

Ergebnisse: Es wurde dokumentiert, dass eine Zinkergänzung experimentelle alkoholbedingte Lebererkrankungen (ALD) über mehrere Prozesse verhindern oder abschwächen kann. Dazu gehören die Stabilisierung der Darmbarriere, die Verringerung der Endotoxämie und der Produktion entzündungsfördernder Zytokine sowie die Verringerung von oxidativem Stress und apoptotischem Absterben von Leberzellen. Klinische Studien zu Lebererkrankungen beim Menschen sind in Umfang und Qualität begrenzt. Es ist jedoch klar, dass eine Zinkergänzung die klinischen Anzeichen eines Zinkmangels bei Patienten mit Lebererkrankungen behebt. Einige Studien deuten auf eine Verbesserung der Leberfunktion bei ALD und Hepatitis C nach einer Zinkergänzung hin; eine Studie deutete auf verbesserte Fibrosemarker bei Hepatitis-C-Patienten hin. Die bei Lebererkrankungen üblicherweise eingesetzte Zinkdosis beträgt 50 mg elementares Zink zu einer Mahlzeit, um mögliche Übelkeit zu verringern.

Ziel der Studie: Längerer Alkoholkonsum stört die Darmmikrobiota und das Immunsystem und trägt so zur Entstehung einer alkoholbedingten Lebererkrankung (ALD) bei. Probiotische und postbiotische Maßnahmen können ALD wirksam lindern, indem sie das Gleichgewicht im Darm aufrechterhalten.

Ergebnisse: Die durch hitzeinaktivierte L. johnsonii ausgelöste Immunreaktion trägt dazu bei, die Dysbiose der Darmmikrobiota zu korrigieren. Dabei wird insbesondere die durch Ethanol verursachte Abnahme butyratbildender Bakterien (wie Faecalibaculum rodentium) umgekehrt und die Vermehrung opportunistischer Krankheitserreger (wie Helicobacter sp. und Pichia kudriavzevii) eingedämmt. Die Ergebnisse liefern neue Einblicke in die Darm-Leber-Achse, die zur Verbesserung der Behandlung von ALD genutzt werden könnten.

Ziel der Studie: Alkoholbedingte Lebererkrankungen sind in den Vereinigten Staaten die häufigste Ursache für Leberzirrhose und seitdem die führende Indikation für eine Lebertransplantation, seit direkt wirkende antivirale Medikamente Hepatitis C heilbar gemacht haben. Die COVID-19-Pandemie verschärfte die bereits bestehenden Sorgen über die zunehmende Häufigkeit alkoholbedingter Hepatitis. Besonders deutlich stieg sie bei Frauen in ihren 30ern und 40ern.

Ergebnisse: Bei allen Erwachsenen ist es wichtig, den Alkoholkonsum zu erfassen. Alkoholabstinenz bleibt die wichtigste Maßnahme bei alkoholbedingten Lebererkrankungen, auch wenn Medikamente derzeit geprüft werden. Nichtinvasive Verfahren zur Beurteilung von Lebererkrankungen, darunter Bluttests und bildgebende Verfahren, erleichtern den Zugang zu Untersuchungen auf fortgeschrittene Lebererkrankungen in der hausärztlichen Versorgung. Weitere Ursachen für substanzbedingte Leberschäden sind verschreibungspflichtige und frei verkäufliche Medikamente, pflanzliche Produkte und Nahrungsergänzungsmittel.

Ziel der Studie: Hintergrund: Die alkoholbedingte Lebererkrankung (ALD) bezeichnet ein fortschreitendes Leberschädigungssyndrom, das durch chronischen übermäßigen Alkoholkonsum ausgelöst wird. Die derzeitigen Behandlungsmöglichkeiten beschränken sich hauptsächlich auf die Linderung von Symptomen; eine langfristige Anwendung ist mit Sicherheitsrisiken verbunden.

Ergebnisse: Schlussfolgerungen: Die NMDS-Analyse auf Grundlage der OTU-Werte zeigte durchgängig, dass sich die mit IS behandelten Gruppen von der EtOH-Gruppe absetzten und in Richtung der Kontrollgruppe verschoben. Dies deutet darauf hin, dass sich die Gesamtstruktur der mikrobiellen Gemeinschaft teilweise wieder derjenigen gesunder Kontrollen annäherte. Bei der Artenzusammensetzung förderte die IS-Behandlung nützliche mikrobielle Gemeinschaften und hemmte die Vermehrung krankheitserregender Bakterien. Dadurch wurde das Gleichgewicht der Darmflora wirksam wiederhergestellt. Insgesamt deuten die Ergebnisse darauf hin, dass die leberschützende Wirkung von IS eng mit einer Verbesserung der Dysbiose der Darmmikrobiota und der Funktion der Darmbarriere verbunden war. Dies weist auf eine mögliche Beteiligung der Darm-Leber-Achse hin. Deren ursächlicher Beitrag muss jedoch durch weitere mechanistische Studien bestätigt werden, etwa durch die Beseitigung der Mikrobiota oder eine Übertragung von fäkaler Mikrobiota.