МРНК-вакцины и сердце и сосуды — о чём предупреждает проф. Бхакди?

Цель исследования: Вакцины против COVID-19 связывают с миокардитом, который в некоторых случаях может приводить к смерти. Цель этого систематического обзора — изучить возможную причинно-следственную связь между вакцинами против COVID-19 и смертью от миокардита на основе посмертного анализа.

Результаты: Средний возраст умерших составлял 44,4 года. Среднее и медианное число дней от последней вакцинации против COVID-19 до смерти составляло 6,2 и 3 дня соответственно. На основании независимого анализа клинической информации, представленной в каждой статье, мы установили, что все 28 смертей, вероятнее всего, были причинно связаны с вакцинацией против COVID-19. Временная связь, согласованность результатов внутри группы и с внешними данными о миокардите, вызванном вакцинами против COVID-19, соответствие его патобиологическим механизмам и связанная с ним избыточная смертность, наряду с подтверждением при вскрытии, независимой оценкой и применением критериев Брэдфорда Хилла к общей эпидемиологии вакцинного миокардита, указывают на высокую вероятность причинно-следственной связи между вакцинами против COVID-19 и смертью от миокардита.

Цель исследования: Матричные РНК-вакцины против SARS-CoV-2 высокоэффективны и сыграли важную роль в сдерживании пандемии COVID-19. Однако наблюдались редкие случаи неинфекционного миокардита, особенно у молодых мужчин и обычно после второй дозы.

Результаты: При воздействии этих цитокинов в лабораторных условиях кардиомиоциты, полученные из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека (iPSC-CM), демонстрировали нарушение сократимости, склонность к аритмии и экспрессию провоспалительных генов. Генистеин — фитоэстроген, связанный со снижением сердечно-сосудистого воспаления, — ослаблял эти эффекты в iPSC-CM. У мышей, подвергшихся воздействию этих цитокинов или получивших вакцину BNT162b2, лечение генистеином снижало маркеры повреждения сердца и уменьшало проникновение нейтрофилов и макрофагов в сердце. Эти результаты указывают на то, что сигнальный путь CXCL10–IFN-γ может способствовать повреждению миокарда в экспериментальных моделях МРНК-вакцинации, а также показывают, что фармакологическое воздействие, например с помощью генистеина, может уменьшить повреждение, вызванное цитокинами.

Цель исследования: Миокардит — известный, но редкий побочный эффект вакцин против коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19) на основе матричной РНК; чаще всего он возникает у мальчиков-подростков и молодых мужчин. Симптомы обычно появляются в течение нескольких дней после вакцинации.

Результаты: Симптомы обычно появляются в течение нескольких дней после вакцинации. У большинства пациентов при визуализации сердца выявляются лёгкие отклонения, а клиническое состояние быстро улучшается при стандартном лечении. Однако необходимы более длительные наблюдения, чтобы выяснить, сохраняются ли изменения при визуализации, оценить риск неблагоприятных исходов и понять риск, связанный с последующей вакцинацией. Цель обзора — оценить современные научные публикации о миокардите после вакцинации против COVID-19, включая частоту случаев, факторы риска, течение болезни, результаты визуализации и предполагаемые патофизиологические механизмы.

Цель исследования: SARS-CoV-2 (коронавирус, вызывающий тяжёлый острый респираторный синдром и заболевание COVID-19) использует белки Spike своей оболочки, чтобы заражать клетки-мишени, на мембране которых присутствует фермент ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2), служащий рецептором. Для борьбы с пандемией были разработаны генетически модифицированные вакцины, стимулирующие выработку нейтрализующих антител к белкам Spike.

Результаты: ACE2 присутствует в связанном с мембраной виде на нескольких типах клеток, включая клетки слизистых оболочек верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта, эндотелий и тромбоциты; в растворимой форме он присутствует в плазме. Фермент ACE2 превращает сосудосуживающий ангиотензин II в пептиды с сосудорасширяющими свойствами. В этой работе мы рассматриваем пути формирования иммунитета и молекулярные механизмы, посредством которых белок Spike — как SARS-CoV-2, так и закодированный в МРНК-вакцинах — воздействует на ренин-ангиотензиновую систему, регулируемую ACE2, тем самым изменяя равновесие в системе кровообращения и сердечно-сосудистой системе. Понимание молекулярных взаимодействий белка Spike с ACE2 и их последствий для равновесия сердечно-сосудистой системы поможет диагностировать и лечить побочные эффекты, связанные с вакцинацией, и даст информацию для разработки индивидуального подхода к вакцинации с учётом патофизиологических состояний, предрасполагающих к таким нежелательным явлениям.

Цель исследования: Тримерный белок Spike (S) на оболочке вируса SARS-CoV-2 — главная мишень одобренных в настоящее время вакцин против коронавируса. Поэтому две МРНК-вакцины против коронавируса, Comirnaty (BNT162b2, Pfizer/BioNTech) и Spikevax (mRNA-1273, Moderna), сначала запускают выработку мономера Spike в клетках организма.

Результаты: Во всех трёх типах клеток вакцины BNT162b2 и mRNA-1273 приводили к образованию двух мономерных продуктов трансляции разного размера, из которых после ферментативного расщепления формировалась одна субъединица S1. Однако число выявленных субъединиц S2 варьировало от двух до четырёх в зависимости от клеточной линии и использованной мРНК. В течение нескольких часов из мономеров Spike и их субъединиц образовывались ковалентно связанные крупные комплексы. Структура этих комплексов всегда соответствовала определённому закономерному рисунку в каждом типе клеток. В частности, в кардиомиоцитах AC16 различные производные белка Spike не только нарушали размножение клеток, но и вызывали провоспалительную реакцию и окислительный стресс. В надосадочной жидкости всех трёх клеточных линий в качестве иммуногена обнаруживалась только секретируемая субъединица S1.