Vaccins à ARNm et cœur et vaisseaux — contre quoi le prof. Bhakdi met-il en garde ?

Objectif de l’étude: Les vaccins contre la COVID-19 ont été associés à la myocardite, qui peut, dans certaines circonstances, être mortelle. Cette revue systématique vise à étudier les liens de causalité potentiels entre les vaccins contre la COVID-19 et les décès dus à la myocardite, à partir d’analyses post-mortem.

Résultats: L’âge moyen au moment du décès était de 44,4 ans. Le nombre moyen et médian de jours entre la dernière vaccination contre la COVID-19 et le décès était respectivement de 6,2 et 3 jours. Après examen indépendant des informations cliniques présentées dans chaque article, nous avons établi que les 28 décès étaient très probablement liés à la vaccination contre la COVID-19. Le lien temporel, la cohérence interne et externe observée entre les cas de cette revue et les cas connus de myocardite induite par les vaccins contre la COVID-19, ses mécanismes pathobiologiques et l’excès de décès associé, ainsi que les confirmations par autopsie, l’évaluation indépendante et l’application des critères de Bradford Hill à l’épidémiologie générale de la myocardite post-vaccinale, suggèrent une forte probabilité de lien causal entre les vaccins contre la COVID-19 et les décès dus à la myocardite.

Objectif de l’étude: Les vaccins à ARN messager (ARNm) contre le SARS-CoV-2 sont très efficaces et ont joué un rôle déterminant dans la maîtrise de la pandémie de COVID-19. Toutefois, de rares cas de myocardite non infectieuse, en particulier chez les jeunes hommes et généralement après la deuxième dose, ont été observés.

Résultats: Exposés à ces cytokines in vitro, des cardiomyocytes humains dérivés de cellules souches pluripotentes induites (iPSC-CM) ont présenté une contractilité réduite, une tendance aux arythmies et des profils d’expression génique pro-inflammatoires. La génistéine, un phytoestrogène associé à une réduction de l’inflammation cardiovasculaire, a atténué ces effets dans les iPSC-CM. Chez des souris exposées à ces cytokines ou ayant reçu le vaccin BNT162b2, le traitement par génistéine a réduit les marqueurs de lésions cardiaques et limité l’infiltration de neutrophiles et de macrophages dans le cœur. Ces résultats désignent la signalisation CXCL10-IFN-γ comme un facteur contribuant aux lésions du myocarde dans des modèles expérimentaux de vaccination par ARNm et indiquent qu’une modulation pharmacologique, par exemple avec la génistéine, pourrait atténuer les lésions provoquées par les cytokines.

Objectif de l’étude: La myocardite est un effet indésirable reconnu mais rare après l’administration de vaccins contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) à base d’ARN messager. Elle est plus fréquente chez les adolescents et les jeunes adultes de sexe masculin. Les symptômes apparaissent généralement dans les quelques jours suivant la vaccination.

Résultats: Les symptômes apparaissent généralement dans les quelques jours suivant la vaccination. La plupart des patients présentent de légères anomalies à l’imagerie cardiaque et connaissent une amélioration clinique rapide avec un traitement standard. Toutefois, un suivi à plus long terme est nécessaire pour déterminer si les anomalies à l’imagerie persistent, évaluer les conséquences indésirables et comprendre les risques associés à une vaccination ultérieure. Cette revue vise à évaluer la littérature actuelle sur la myocardite après la vaccination contre la COVID-19, notamment son incidence, ses facteurs de risque, son évolution clinique, les résultats d’imagerie et les mécanismes physiopathologiques proposés.

Objectif de l’étude: Le SARS-CoV-2 (coronavirus responsable du syndrome respiratoire aigu sévère et de la maladie COVID-19) utilise les protéines Spike de son enveloppe pour infecter les cellules cibles qui expriment à leur surface l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2), laquelle joue le rôle de récepteur. Pour maîtriser la pandémie, des vaccins génétiquement modifiés ont été conçus afin de provoquer la production d’anticorps neutralisant les protéines Spike.

Résultats: L’ACE2 est présente sous forme liée à la membrane dans plusieurs types de cellules, notamment les muqueuses des voies respiratoires supérieures et du tube digestif, l’endothélium et les plaquettes ; elle existe également sous forme soluble dans le plasma. L’enzyme ACE2 transforme l’angiotensine II, qui provoque la vasoconstriction, en peptides ayant des propriétés vasodilatatrices. Nous passons ici en revue les voies d’immunisation et les mécanismes moléculaires par lesquels la protéine Spike, qu’elle provienne du SARS-CoV-2 ou qu’elle soit codée par les vaccins à ARNm, interfère avec le système rénine-angiotensine régulé par l’ACE2, altérant ainsi l’équilibre de la circulation et du système cardiovasculaire. Comprendre les interactions moléculaires de la protéine Spike avec l’ACE2 et leurs conséquences sur l’équilibre du système cardiovasculaire orientera le diagnostic et le traitement des effets indésirables liés aux vaccins, et fournira des informations utiles au développement d’une vaccination personnalisée tenant compte des états physiopathologiques prédisposant à ces effets indésirables.

Objectif de l’étude: La protéine Spike trimérique (S), située sur l’enveloppe du virus SARS-CoV-2, est la principale structure cible des vaccins contre le coronavirus actuellement approuvés. C’est pourquoi les deux vaccins contre le coronavirus à base d’ARNm, Comirnaty (BNT162b2, Pfizer/BioNTech) et Spikevax (mRNA-1273, Moderna), déclenchent d’abord la production d’un monomère Spike dans les cellules de l’organisme.

Résultats: Dans les trois types de cellules, BNT162b2 et mRNA-1273 ont produit deux produits de traduction monomériques de tailles différentes, dont une sous-unité S1 a été formée après clivage enzymatique. Le nombre de sous-unités S2 identifiées variait toutefois entre deux et quatre, selon la lignée cellulaire et l’ARNm utilisé. En quelques heures, des complexes de grande taille liés par des liaisons covalentes se sont formés à partir des monomères Spike et de leurs sous-unités. L’organisation de ces complexes suivait toujours un schéma constant dans chaque type de cellule. En particulier, dans les cardiomyocytes AC16, les différents dérivés de la protéine Spike ont non seulement perturbé la prolifération cellulaire, mais ont également induit une réponse pro-inflammatoire et un stress oxydatif. Seule la sous-unité S1 sécrétée a été détectée comme immunogène dans le surnageant des trois lignées cellulaires.