Vacinas de mRNA, coração e vasos sanguíneos — contra o que o prof. Bhakdi alerta?

Objetivo do estudo: As vacinas contra a COVID-19 foram associadas à miocardite, que, em algumas circunstâncias, pode ser fatal. Esta revisão sistemática busca investigar possíveis relações causais entre as vacinas contra a COVID-19 e mortes por miocardite usando análises post-mortem.

Resultados: A idade média das pessoas que morreram foi de 44,4 anos. O número médio e a mediana de dias entre a última vacinação contra a COVID-19 e a morte foram, respectivamente, 6,2 e 3 dias. Concluímos, por meio da análise independente das informações clínicas apresentadas em cada artigo, que as 28 mortes provavelmente estavam todas relacionadas causalmente à vacinação contra a COVID-19. A relação temporal, a consistência interna e externa observada nos casos desta revisão em comparação com os casos conhecidos de miocardite induzida por vacinas contra a COVID-19, seus mecanismos patobiológicos e o excesso de mortes associado, junto com a confirmação por autópsia, a avaliação independente e a aplicação dos critérios de Bradford Hill à epidemiologia geral da miocardite associada a vacinas, sugerem uma alta probabilidade de relação causal entre as vacinas contra a COVID-19 e a morte por miocardite.

Objetivo do estudo: As vacinas de RNA mensageiro (mRNA) contra o SARS-CoV-2 são altamente eficazes e foram fundamentais para conter a pandemia de COVID-19. No entanto, foram observados casos raros de miocardite não infecciosa, sobretudo em homens jovens e, em geral, após a segunda dose.

Resultados: Quando expostos a essas citocinas in vitro, cardiomiócitos humanos derivados de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSC-CMs) apresentaram contração prejudicada, tendência a arritmias e padrões de expressão de genes pró-inflamatórios. A genisteína, um fitoestrógeno associado à redução da inflamação cardiovascular, atenuou esses efeitos nos iPSC-CMs. Em camundongos expostos a essas citocinas ou que receberam a vacinação com BNT162b2, o tratamento com genisteína reduziu marcadores de lesão cardíaca e diminuiu a infiltração de neutrófilos e macrófagos no coração. Esses achados indicam que a sinalização CXCL10-IFN-γ contribui para a lesão do miocárdio em modelos experimentais de vacinação de mRNA e sugerem que a modulação farmacológica, como a feita com genisteína, pode atenuar danos causados por citocinas.

Objetivo do estudo: A miocardite é um efeito adverso reconhecido, mas raro, após a administração de vacinas contra a doença do coronavírus 2019 (COVID-19) à base de RNA mensageiro. É mais comum em adolescentes e adultos jovens do sexo masculino. Os sintomas costumam surgir poucos dias após a vacinação.

Resultados: Os sintomas costumam surgir poucos dias após a vacinação. A maioria dos pacientes apresenta alterações leves em exames de imagem cardíaca e melhora clínica rápida com o tratamento padrão. No entanto, é necessário um acompanhamento de longo prazo para determinar se as alterações nos exames de imagem persistem, avaliar possíveis consequências adversas e entender o risco associado a doses posteriores da vacina. O objetivo desta revisão é avaliar a literatura atual sobre miocardite após a vacinação contra a COVID-19, incluindo a incidência, os fatores de risco, o curso clínico, os achados de imagem e os mecanismos fisiopatológicos propostos.

Objetivo do estudo: O SARS-CoV-2 (coronavírus da síndrome respiratória aguda grave responsável pela doença COVID-19) usa as proteínas Spike de seu envelope para infectar células-alvo que expressam na membrana a enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2), que atua como receptor. Para controlar a pandemia, foram desenvolvidas vacinas geneticamente modificadas para induzir anticorpos neutralizantes contra as proteínas Spike.

Resultados: A ACE2 está presente ligada à membrana em vários tipos de células, incluindo as mucosas das vias respiratórias superiores e do trato gastrointestinal, o endotélio e as plaquetas; também está presente na forma solúvel no plasma. A enzima ACE2 converte a angiotensina II, que causa vasoconstrição, em peptídeos com propriedades vasodilatadoras. Nesta revisão, examinamos as vias de imunização e os mecanismos moleculares pelos quais a proteína Spike, seja a do SARS-CoV-2 ou a codificada pelas vacinas à base de mRNA, interfere no sistema renina-angiotensina regulado pela ACE2, alterando assim o equilíbrio da circulação e do sistema cardiovascular. Compreender as interações moleculares da proteína Spike com a ACE2 e seu impacto no equilíbrio do sistema cardiovascular orientará o diagnóstico e o tratamento dos efeitos adversos relacionados às vacinas e fornecerá informações para o desenvolvimento de uma vacinação personalizada que considere condições fisiopatológicas que predispõem a esses efeitos adversos.

Objetivo do estudo: A proteína Spike (S) trimérica no envelope do vírus SARS-CoV-2 é a principal estrutura-alvo das vacinas contra o coronavírus atualmente aprovadas. Por esse motivo, as duas vacinas contra o coronavírus à base de mRNA, Comirnaty (BNT162b2, Pfizer/BioNTech) e Spikevax (mRNA-1273, Moderna), primeiro induzem a produção de um monômero da Spike nas células do corpo.

Resultados: Nos três tipos de células, tanto a BNT162b2 quanto a mRNA-1273 produziram dois produtos de tradução monoméricos de tamanhos diferentes, a partir dos quais se formou uma subunidade S1 após a clivagem enzimática. No entanto, o número de subunidades S2 identificadas variou entre duas e quatro, dependendo da linhagem celular e do mRNA utilizado. Em poucas horas, formaram-se complexos de alto peso molecular ligados covalentemente, tanto a partir dos monômeros da Spike quanto de suas subunidades. A organização desses complexos seguiu sempre um padrão consistente em cada tipo de célula. Especialmente nos cardiomiócitos AC16, os vários derivados da proteína Spike prejudicaram não apenas a proliferação celular, mas também induziram uma resposta pró-inflamatória e estresse oxidativo. Apenas a subunidade S1 secretada foi detectada como imunógeno no sobrenadante das três linhagens celulares.