Vacunas de ARNm y corazón y vasos sanguíneos: ¿de qué advierte el profesor Bhakdi?

Objetivo del estudio: Las vacunas contra la COVID-19 se han relacionado con la miocarditis, que en algunas circunstancias puede ser mortal. Esta revisión sistemática tiene como objetivo investigar posibles relaciones causales entre las vacunas contra la COVID-19 y las muertes por miocarditis mediante análisis post mortem.

Resultados: La edad media al fallecer fue de 44,4 años. La media y la mediana de días entre la última vacunación contra la COVID-19 y la muerte fueron de 6,2 y 3 días, respectivamente. Mediante una revisión independiente de la información clínica presentada en cada artículo, concluimos que las 28 muertes probablemente estaban relacionadas causalmente con la vacunación contra la COVID-19. La relación temporal, la coherencia interna y externa observada entre los casos de esta revisión y los casos conocidos de miocarditis inducida por las vacunas contra la COVID-19, sus mecanismos fisiopatológicos y el exceso de muertes asociado, junto con la confirmación mediante autopsias, la evaluación independiente y la aplicación de los criterios de Bradford Hill a la epidemiología general de la miocarditis asociada a las vacunas, indican que es muy probable que exista una relación causal entre las vacunas contra la COVID-19 y las muertes por miocarditis.

Objetivo del estudio: Las vacunas de ARN mensajero (ARNm) contra el SARS-CoV-2 son muy eficaces y fueron fundamentales para frenar la pandemia de COVID-19. Sin embargo, se han observado casos poco frecuentes de miocarditis no infecciosa, sobre todo en varones jóvenes y, por lo general, después de la segunda dosis.

Resultados: Al exponerlos a estas citocinas in vitro, los cardiomiocitos humanos derivados de células madre pluripotentes inducidas (iPSC-CM) mostraron una contractilidad deteriorada, tendencia a las arritmias y patrones de expresión génica proinflamatorios. La genisteína, un fitoestrógeno relacionado con la reducción de la inflamación cardiovascular, atenuó estos efectos en los iPSC-CM. En ratones expuestos a estas citocinas o vacunados con BNT162b2, el tratamiento con genisteína redujo los marcadores de daño cardíaco y disminuyó la infiltración de neutrófilos y macrófagos en el corazón. Estos hallazgos indican que la señalización CXCL10-IFN-γ contribuye al daño miocárdico en modelos experimentales de vacunación con ARNm y señalan que la modulación farmacológica, por ejemplo con genisteína, podría atenuar el daño provocado por las citocinas.

Objetivo del estudio: La miocarditis es un efecto adverso reconocido, aunque poco frecuente, tras la administración de vacunas de ARN mensajero contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), y es más común en adolescentes y adultos jóvenes varones. Los síntomas suelen aparecer a los pocos días de la vacunación.

Resultados: Los síntomas suelen aparecer a los pocos días de la vacunación. La mayoría de los pacientes presenta alteraciones leves en las pruebas de imagen cardíaca y mejora rápidamente con el tratamiento habitual. Sin embargo, se necesita un seguimiento a más largo plazo para determinar si las alteraciones observadas en las imágenes persisten, evaluar posibles efectos adversos y comprender los riesgos asociados a las dosis posteriores de la vacuna. El objetivo de esta revisión es evaluar la literatura actual sobre la miocarditis tras la vacunación contra la COVID-19, incluida su incidencia, los factores de riesgo, la evolución clínica, los hallazgos de imagen y los mecanismos fisiopatológicos propuestos.

Objetivo del estudio: El SARS-CoV-2 (el coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave responsable de la COVID-19) utiliza las proteínas Spike de su envoltura para infectar células diana que expresan en su membrana la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), que actúa como receptor. Para controlar la pandemia, se han diseñado vacunas modificadas genéticamente que inducen la producción de anticuerpos neutralizantes contra las proteínas Spike.

Resultados: La ACE2 está unida a la membrana de varios tipos de células, incluidas las de las mucosas de las vías respiratorias superiores y del tubo digestivo, las del endotelio y las plaquetas; también está presente en forma soluble en el plasma. La enzima ACE2 convierte la angiotensina II, que contrae los vasos sanguíneos, en péptidos que los dilatan. En esta revisión analizamos las vías de inmunización y los mecanismos moleculares por los que la proteína Spike, ya sea la del SARS-CoV-2 o la codificada por las vacunas de ARNm, interfiere con el sistema renina-angiotensina regulado por la ACE2 y altera así la homeostasis de la circulación y del sistema cardiovascular. Comprender las interacciones moleculares entre la proteína Spike y la ACE2, y su impacto en la homeostasis del sistema cardiovascular, orientará el diagnóstico y el tratamiento de los efectos adversos relacionados con las vacunas y aportará información para desarrollar una vacunación personalizada que tenga en cuenta las condiciones fisiopatológicas que predisponen a esos efectos.

Objetivo del estudio: La proteína Spike (S) trimérica de la envoltura del virus SARS-CoV-2 es la principal estructura diana de las vacunas contra el coronavirus aprobadas actualmente. Por este motivo, las dos vacunas de ARNm contra el coronavirus, Comirnaty (BNT162b2, Pfizer/BioNTech) y Spikevax (mRNA-1273, Moderna), primero inducen la producción de un monómero de Spike en las células del organismo.

Resultados: En los tres tipos de células, tanto BNT162b2 como mRNA-1273 produjeron dos productos de traducción monoméricos de distinto tamaño, a partir de los cuales se formó una subunidad S1 tras la escisión enzimática. Sin embargo, el número de subunidades S2 identificadas varió entre dos y cuatro, según la línea celular y el ARNm utilizados. En unas pocas horas se formaron complejos covalentes de gran tamaño a partir de los monómeros de Spike y sus subunidades. La disposición de estos complejos siguió siempre un patrón constante en cada tipo de célula. En particular, en los cardiomiocitos AC16, los distintos derivados de la proteína Spike no solo alteraron la proliferación celular, sino que también provocaron una respuesta proinflamatoria y estrés oxidativo. En el sobrenadante de las tres líneas celulares, solo se detectó como inmunógeno la subunidad S1 secretada.