MRNA-Impfstoffe und Herz und Gefäße — wovor warnt Prof. Bhakdi?

Ziel der Studie: COVID-19-Impfstoffe wurden mit Herzmuskelentzündungen in Verbindung gebracht, die unter bestimmten Umständen tödlich sein können. Diese systematische Übersichtsarbeit soll mögliche ursächliche Zusammenhänge zwischen COVID-19-Impfstoffen und Todesfällen durch Herzmuskelentzündung anhand von Obduktionen untersuchen.

Ergebnisse: Das durchschnittliche Sterbealter betrug 44,4 Jahre. Die durchschnittliche und die mittlere Zahl der Tage von der letzten COVID-19-Impfung bis zum Tod betrug 6,2 beziehungsweise 3 Tage. Bei einer unabhängigen Prüfung der in den einzelnen Arbeiten vorgelegten klinischen Informationen kamen wir zu dem Schluss, dass alle 28 Todesfälle höchstwahrscheinlich ursächlich mit der COVID-19-Impfung zusammenhingen. Der zeitliche Zusammenhang, die innere und äußere Übereinstimmung der Fälle in dieser Übersichtsarbeit mit der bekannten, durch COVID-19-Impfstoffe ausgelösten Herzmuskelentzündung, ihre pathobiologischen Mechanismen und die damit verbundenen überzähligen Todesfälle sprechen – ergänzt durch die Bestätigung durch Autopsien, eine unabhängige Bewertung und die Anwendung der Bradford-Hill-Kriterien auf die Gesamtepidemiologie der impfbedingten Herzmuskelentzündung – für eine hohe Wahrscheinlichkeit eines ursächlichen Zusammenhangs zwischen COVID-19-Impfstoffen und Todesfällen durch Herzmuskelentzündung.

Ziel der Studie: mRNA-Impfstoffe gegen SARS-CoV-2 sind hochwirksam und trugen entscheidend dazu bei, die COVID-19-Pandemie einzudämmen. Es wurden jedoch seltene Fälle nichtinfektiöser Herzmuskelentzündung beobachtet, insbesondere bei jungen Männern und typischerweise nach der zweiten Dosis.

Ergebnisse: Wenn menschliche, aus iPS-Zellen abgeleitete Kardiomyozyten (iPSC-CMs) diesen Zytokinen im Labor ausgesetzt wurden, zeigten sie eine beeinträchtigte Kontraktionsfähigkeit, eine Neigung zu Herzrhythmusstörungen und ein Muster entzündungsfördernder Genexpression. Genistein, ein Phytoöstrogen, das mit einer Verringerung von Herz-Kreislauf-Entzündungen in Verbindung gebracht wird, schwächte diese Effekte in iPSC-CMs ab. Bei Mäusen, die diesen Zytokinen ausgesetzt waren oder eine BNT162b2-Impfung erhalten hatten, senkte eine Behandlung mit Genistein die Marker für Herzschäden und verringerte die Einwanderung von Neutrophilen und Makrophagen ins Herz. Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass die CXCL10-IFN-γ-Signalübertragung in experimentellen Modellen der mRNA-Impfung zu Herzmuskelschäden beitragen kann. Sie deuten außerdem darauf hin, dass eine medikamentöse Beeinflussung, etwa mit Genistein, zytokinbedingte Schäden verringern könnte.

Ziel der Studie: Herzmuskelentzündung ist eine bekannte, aber seltene Nebenwirkung nach der Verabreichung von mRNA-basierten Impfstoffen gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19). Sie tritt am häufigsten bei männlichen Jugendlichen und jungen Erwachsenen auf. Die Symptome entwickeln sich typischerweise innerhalb weniger Tage nach der Impfung.

Ergebnisse: Die Symptome entwickeln sich typischerweise innerhalb weniger Tage nach der Impfung. Bei den meisten Patienten zeigen sich in der Bildgebung des Herzens leichte Auffälligkeiten, und der klinische Zustand bessert sich unter Standardbehandlung rasch. Es ist jedoch eine längerfristige Nachbeobachtung nötig, um festzustellen, ob die Auffälligkeiten in der Bildgebung bestehen bleiben, mögliche ungünstige Folgen zu bewerten und das mit weiteren Impfungen verbundene Risiko zu verstehen. Ziel dieser Übersichtsarbeit ist es, die aktuelle Literatur zur Herzmuskelentzündung nach einer COVID-19-Impfung zu bewerten, darunter Häufigkeit, Risikofaktoren, klinischer Verlauf, Bildgebungsbefunde und vorgeschlagene pathophysiologische Mechanismen.

Ziel der Studie: SARS-CoV-2 (das schwere akute Atemwegssyndrom-Coronavirus, das die COVID-19-Erkrankung verursacht) nutzt die Spike-Proteine seiner Hülle, um Zellen zu infizieren, die auf ihrer Membran das Enzym Angiotensin-konvertierendes Enzym 2 (ACE2) tragen, das als Rezeptor dient. Zur Eindämmung der Pandemie wurden gentechnisch veränderte Impfstoffe entwickelt, die neutralisierende Antikörper gegen die Spike-Proteine hervorrufen sollen.

Ergebnisse: ACE2 kommt membrangebunden auf mehreren Zelltypen vor, darunter auf Zellen der Schleimhäute der oberen Atemwege und des Magen-Darm-Trakts, auf Endothelzellen und Blutplättchen. Außerdem liegt es in löslicher Form im Plasma vor. Das Enzym ACE2 wandelt den gefäßverengenden Stoff Angiotensin II in Peptide mit gefäßerweiternden Eigenschaften um. Hier beschreiben wir die Immunisierungswege und die molekularen Mechanismen, durch die das Spike-Protein – entweder von SARS-CoV-2 oder von mRNA-basierten Impfstoffen codiert – in das durch ACE2 gesteuerte Renin-Angiotensin-System eingreift und dadurch das Gleichgewicht des Kreislaufs und des Herz-Kreislauf-Systems verändert. Ein Verständnis der molekularen Wechselwirkungen des Spike-Proteins mit ACE2 und der daraus folgenden Auswirkungen auf das Gleichgewicht des Herz-Kreislauf-Systems kann die Diagnose und Behandlung impfstoffbezogener Nebenwirkungen leiten und Erkenntnisse für die Entwicklung einer personalisierten Impfung liefern, bei der krankhafte physiologische Bedingungen berücksichtigt werden, die solche Nebenwirkungen begünstigen.

Ziel der Studie: Das trimere Spike-Protein (S) auf der Hülle des SARS-CoV-2-Virus ist die primäre Zielstruktur der derzeit zugelassenen Corona-Impfstoffe. Aus diesem Grund regen die beiden mRNA-basierten Corona-Impfstoffe Comirnaty (BNT162b2, Pfizer/BioNTech) und Spikevax (mRNA-1273, Moderna) zunächst die Bildung eines Spike-Monomers in den Körperzellen an.

Ergebnisse: In allen drei Zelltypen erzeugten sowohl BNT162b2 als auch mRNA-1273 zwei unterschiedlich große monomere Translationsprodukte, aus denen nach enzymatischer Spaltung jeweils eine S1-Untereinheit entstand. Die Zahl der nachgewiesenen S2-Untereinheiten variierte jedoch je nach Zelllinie und verwendeter mRNA zwischen zwei und vier. Innerhalb weniger Stunden bildeten sich sowohl aus den Spike-Monomeren als auch aus ihren Untereinheiten kovalent gebundene hochmolekulare Komplexe. Die Anordnung dieser Komplexe folgte in jedem Zelltyp stets einem einheitlichen Muster. Besonders in AC16-Kardiomyozyten beeinträchtigten die verschiedenen Spike-Protein-Abkömmlinge nicht nur die Zellvermehrung, sondern lösten auch eine entzündungsfördernde Reaktion und oxidativen Stress aus. Als Immunogen wurde im Überstand aller drei Zelllinien nur die ausgeschiedene S1-Untereinheit nachgewiesen.