Vaksin mRNA dan jantung serta pembuluh darah — apa yang diperingatkan Prof. Bhakdi?

Tujuan studi: Vaksin COVID-19 telah dikaitkan dengan miokarditis, yang dalam keadaan tertentu dapat berakibat fatal. Tinjauan sistematis ini bertujuan menyelidiki kemungkinan hubungan sebab-akibat antara vaksin COVID-19 dan kematian akibat miokarditis dengan menggunakan analisis pascakematian.

Hasil: Rata-rata usia saat meninggal adalah 44.4 tahun. Rata-rata dan median jumlah hari dari vaksinasi COVID-19 terakhir hingga kematian masing-masing adalah 6.2 dan 3 hari. Berdasarkan peninjauan independen terhadap informasi klinis yang disajikan dalam setiap makalah, kami menyimpulkan bahwa semua 28 kematian kemungkinan besar memiliki hubungan sebab-akibat dengan vaksinasi COVID-19. Hubungan waktu, konsistensi internal dan eksternal antara kasus-kasus dalam tinjauan ini dan miokarditis yang diketahui dipicu vaksin COVID-19, mekanisme patobiologisnya, serta kelebihan kematian terkait—yang dilengkapi dengan konfirmasi autopsi, penilaian independen, dan penerapan kriteria Bradford Hill pada epidemiologi miokarditis akibat vaksin secara keseluruhan—menunjukkan kemungkinan besar adanya hubungan sebab-akibat antara vaksin COVID-19 dan kematian akibat miokarditis.

Tujuan studi: Vaksin messenger RNA (mRNA) untuk melawan SARS-CoV-2 sangat efektif dan berperan penting dalam mengendalikan pandemi COVID-19. Namun, kasus miokarditis noninfeksi yang jarang terjadi telah ditemukan, terutama pada laki-laki muda dan biasanya setelah dosis kedua.

Hasil: Ketika terpapar sitokin ini secara in vitro, kardiomiosit manusia yang berasal dari iPSC (iPSC-CM) mengalami gangguan kontraksi, kecenderungan aritmia, dan pola ekspresi gen proinflamasi. Genistein, fitoestrogen yang dikaitkan dengan pengurangan peradangan kardiovaskular, mengurangi dampak ini pada iPSC-CM. Pada tikus yang terpapar sitokin tersebut atau menerima vaksinasi BNT162b2, pengobatan genistein mengurangi penanda cedera jantung dan menekan masuknya neutrofil serta makrofag ke jantung. Temuan ini menunjukkan bahwa sinyal CXCL10-IFN-γ berkontribusi terhadap cedera miokard dalam model eksperimental vaksinasi mRNA, serta mengindikasikan bahwa modulasi farmakologis, seperti dengan genistein, dapat mengurangi cedera yang dipicu sitokin.

Tujuan studi: Miokarditis adalah efek samping yang telah diketahui tetapi jarang terjadi setelah pemberian vaksin penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) berbasis messenger RNA, dan paling sering ditemukan pada remaja laki-laki serta dewasa muda. Gejala biasanya muncul dalam beberapa hari setelah vaksin diberikan.

Hasil: Gejala biasanya muncul dalam beberapa hari setelah vaksin diberikan. Sebagian besar pasien menunjukkan kelainan ringan pada pencitraan jantung dan mengalami perbaikan klinis yang cepat dengan pengobatan standar. Namun, pemantauan jangka panjang diperlukan untuk mengetahui apakah kelainan pada pencitraan menetap, menilai kemungkinan dampak merugikan, dan memahami risiko yang terkait dengan vaksinasi berikutnya. Tinjauan ini bertujuan mengevaluasi literatur terkini tentang miokarditis setelah vaksinasi COVID-19, termasuk angka kejadian, faktor risiko, perjalanan klinis, temuan pencitraan, dan mekanisme patofisiologi yang diusulkan.

Tujuan studi: SARS-CoV-2 (virus penyebab sindrom pernapasan akut berat yang menyebabkan penyakit COVID-19) menggunakan protein Spike pada selubungnya untuk menginfeksi sel target yang mengekspresikan enzim angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) pada membrannya. Enzim ini bertindak sebagai reseptor. Untuk mengendalikan pandemi, vaksin yang direkayasa secara genetis dirancang untuk memicu pembentukan antibodi penetral terhadap protein Spike.

Hasil: ACE2 terdapat dalam bentuk yang terikat pada membran di beberapa jenis sel, termasuk selaput lendir saluran pernapasan atas dan saluran pencernaan, endotelium, trombosit, serta dalam bentuk larut di plasma. Enzim ACE2 mengubah angiotensin II yang menyempitkan pembuluh darah menjadi peptida dengan sifat melebarkan pembuluh darah. Di sini kami mengulas jalur imunisasi dan mekanisme molekuler yang membuat protein Spike, baik yang berasal dari SARS-CoV-2 maupun yang dikodekan oleh vaksin berbasis mRNA, mengganggu Sistem Renin-Angiotensin yang diatur oleh ACE2. Hal ini kemudian mengubah keseimbangan sirkulasi dan sistem kardiovaskular. Memahami interaksi molekuler protein Spike dengan ACE2 dan dampak yang ditimbulkannya terhadap keseimbangan sistem kardiovaskular dapat membantu mengarahkan diagnosis dan terapi untuk efek samping terkait vaksin, serta memberikan informasi untuk mengembangkan vaksinasi yang dipersonalisasi dengan mempertimbangkan kondisi patofisiologis yang membuat seseorang rentan terhadap efek samping tersebut.

Tujuan studi: Protein Spike (S) trimerik pada selubung virus SARS-CoV-2 merupakan struktur target utama bagi vaksin corona yang saat ini telah disetujui. Karena itu, dua vaksin corona berbasis mRNA, Comirnaty (BNT162b2, Pfizer/BioNTech) dan Spikevax (mRNA-1273, Moderna), terlebih dahulu memicu produksi monomer Spike di dalam sel tubuh.

Hasil: Pada ketiga jenis sel, BNT162b2 dan mRNA-1273 menghasilkan dua produk translasi monomer dengan ukuran berbeda, yang darinya terbentuk satu subunit S1 setelah pemotongan enzimatik. Namun, jumlah subunit S2 yang teridentifikasi bervariasi, yaitu antara dua hingga empat, bergantung pada jenis sel dan mRNA yang digunakan. Dalam beberapa jam, terbentuk kompleks bermolekul tinggi dengan ikatan kovalen dari monomer Spike maupun subunitnya. Susunan kompleks ini selalu mengikuti pola yang konsisten pada setiap jenis sel. Khususnya pada kardiomiosit AC16, berbagai turunan protein Spike tidak hanya mengganggu proliferasi sel, tetapi juga memicu respons proinflamasi dan stres oksidatif. Hanya subunit S1 yang disekresikan yang terdeteksi sebagai imunogen dalam supernatan ketiga lini sel.