Vaccini a mRNA, cuore e vasi sanguigni: da cosa mette in guardia il prof. Bhakdi?

Obiettivo dello studio: I vaccini anti-COVID-19 sono stati associati alla miocardite, che in alcune circostanze può essere mortale. Questa revisione sistematica mira a esaminare i possibili nessi causali tra i vaccini anti-COVID-19 e i decessi per miocardite mediante analisi post mortem.

Risultati: L’età media al momento del decesso era di 44,4 anni. La media e la mediana dei giorni trascorsi dall’ultima vaccinazione anti-COVID-19 al decesso erano rispettivamente 6,2 e 3 giorni. Sulla base di una revisione indipendente delle informazioni cliniche presentate in ciascun articolo, abbiamo stabilito che tutti i 28 decessi erano molto probabilmente causalmente associati alla vaccinazione anti-COVID-19. Il rapporto temporale, la coerenza interna ed esterna osservata nei casi esaminati in questa revisione rispetto alla miocardite nota indotta dai vaccini anti-COVID-19, i relativi meccanismi patobiologici e l’eccesso di decessi, insieme alla conferma autoptica, alla valutazione indipendente e all’applicazione dei criteri di Bradford Hill all’epidemiologia complessiva della miocardite da vaccino, suggeriscono un’elevata probabilità di un nesso causale tra i vaccini anti-COVID-19 e i decessi per miocardite.

Obiettivo dello studio: I vaccini a RNA messaggero (mRNA) contro SARS-CoV-2 sono molto efficaci e sono stati fondamentali per contenere la pandemia di COVID-19. Tuttavia, sono stati osservati rari casi di miocardite non infettiva, soprattutto nei maschi giovani e, in genere, dopo la seconda dose.

Risultati: Quando esposti a queste citochine in vitro, i cardiomiociti umani derivati da iPSC (iPSC-CM) hanno mostrato una ridotta contrattilità, aritmie e modelli di espressione genica proinfiammatori. La genisteina, un fitoestrogeno associato alla riduzione dell’infiammazione cardiovascolare, ha attenuato questi effetti negli iPSC-CM. Nei topi esposti a queste citochine o vaccinati con BNT162b2, il trattamento con genisteina ha ridotto i marcatori di danno cardiaco e attenuato l’infiltrazione di neutrofili e macrofagi nel cuore. Questi risultati indicano che la segnalazione CXCL10-IFN-γ contribuisce al danno miocardico nei modelli sperimentali di vaccinazione a mRNA e suggeriscono che una modulazione farmacologica, ad esempio con la genisteina, possa attenuare il danno causato dalle citochine.

Obiettivo dello studio: La miocardite è un effetto indesiderato noto ma raro dopo la somministrazione dei vaccini contro la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) basati su RNA messaggero, e si verifica più spesso negli adolescenti e nei giovani adulti di sesso maschile. I sintomi compaiono in genere entro pochi giorni dalla vaccinazione.

Risultati: I sintomi compaiono in genere entro pochi giorni dalla vaccinazione. La maggior parte dei pazienti presenta anomalie lievi agli esami di diagnostica per immagini cardiaca e un rapido miglioramento clinico con il trattamento standard. Tuttavia, è necessario un follow-up a più lungo termine per determinare se le anomalie osservate alle immagini persistano, valutare gli esiti avversi e comprendere il rischio associato a vaccinazioni successive. La revisione mira a valutare la letteratura attuale sulla miocardite dopo la vaccinazione anti-COVID-19, compresi l’incidenza, i fattori di rischio, il decorso clinico, i reperti di diagnostica per immagini e i meccanismi fisiopatologici proposti.

Obiettivo dello studio: Il SARS-CoV-2 (il coronavirus della sindrome respiratoria acuta grave responsabile della malattia COVID-19) utilizza le proteine Spike del suo involucro per infettare le cellule bersaglio che esprimono sulla membrana l’enzima di conversione dell’angiotensina 2 (ACE2), che funge da recettore. Per controllare la pandemia sono stati progettati vaccini geneticamente ingegnerizzati che inducono anticorpi neutralizzanti contro le proteine Spike.

Risultati: ACE2 è presente legato alla membrana su diversi tipi di cellule, tra cui le mucose delle vie respiratorie superiori e del tratto gastrointestinale, l’endotelio e le piastrine; è inoltre presente in forma solubile nel plasma. L’enzima ACE2 converte l’angiotensina II, che causa vasocostrizione, in peptidi con proprietà vasodilatatrici. In questa revisione esaminiamo i percorsi di immunizzazione e i meccanismi molecolari attraverso i quali la proteina Spike, proveniente dal SARS-CoV-2 o codificata dai vaccini a mRNA, interferisce con il sistema renina-angiotensina regolato da ACE2, alterando così l’omeostasi della circolazione e del sistema cardiovascolare. Comprendere le interazioni molecolari tra la proteina Spike e ACE2 e il conseguente impatto sull’omeostasi cardiovascolare orienterà la diagnosi e il trattamento degli effetti avversi associati ai vaccini e fornirà informazioni utili allo sviluppo di una vaccinazione personalizzata, che tenga conto delle condizioni fisiopatologiche predisponenti a tali effetti.

Obiettivo dello studio: La proteina Spike trimerica (S) presente sull’involucro del virus SARS-CoV-2 è la principale struttura bersaglio degli attuali vaccini contro il coronavirus approvati. Per questo motivo, i due vaccini a mRNA contro il coronavirus Comirnaty (BNT162b2, Pfizer/BioNTech) e Spikevax (mRNA-1273, Moderna) inducono inizialmente la produzione di un monomero della proteina Spike nelle cellule dell’organismo.

Risultati: In tutti e tre i tipi cellulari, sia BNT162b2 sia mRNA-1273 hanno prodotto due prodotti di traduzione monomerici di dimensioni diverse, dai quali, dopo scissione enzimatica, si è formata una subunità S1. Il numero delle subunità S2 identificate variava invece da due a quattro, a seconda della linea cellulare e dell’mRNA utilizzato. Nel giro di poche ore, dai monomeri della proteina Spike e dalle loro subunità si sono formati complessi di grandi dimensioni legati covalentemente. La disposizione di questi complessi seguiva sempre uno schema coerente in ciascun tipo cellulare. In particolare, nei cardiomiociti AC16, i diversi derivati della proteina Spike hanno compromesso non solo la proliferazione cellulare, ma hanno anche indotto una risposta proinfiammatoria e stress ossidativo. In tutte e tre le linee cellulari, nel surnatante è stata rilevata come immunogeno soltanto la subunità S1 secreta.