MRNA疫苗与心脏——注射会损伤血管吗？

研究目的: COVID-19疫苗与心肌炎有关，在某些情况下，心肌炎可能致命。本系统综述旨在通过尸检分析，调查COVID-19疫苗与心肌炎致死之间可能存在的因果联系。

结果: 死亡者的平均年龄为44.4岁。距离最后一次接种COVID-19疫苗到死亡的平均天数和中位天数分别为6.2天和3天。通过独立审查每篇论文所提供的临床信息，我们认定这28例死亡都最有可能与COVID-19疫苗接种存在因果联系。本综述病例与已知的COVID-19疫苗诱发心肌炎之间的时间关系、内部和外部一致性、其病理生物学机制以及相关的超额死亡，再结合尸检确认、独立裁定，以及将Bradford Hill标准应用于疫苗相关心肌炎的整体流行病学，表明COVID-19疫苗与心肌炎致死之间很可能存在因果联系。

研究目的: 针对SARS-CoV-2的信使RNA（mRNA）疫苗具有很高的有效性，并在遏制COVID-19疫情方面发挥了重要作用。然而，已观察到少数非感染性心肌炎病例，尤其是在年轻男性中，且通常发生在接种第二剂之后。

结果: 在体外暴露于这些细胞因子后，人诱导多能干细胞衍生的心肌细胞（iPSC-CMs）出现收缩能力受损、心律失常倾向以及促炎基因表达模式。染料木素是一种与减轻心血管炎症有关的植物雌激素，可缓解iPSC-CMs中的这些影响。在暴露于这些细胞因子的 mice 或接种BNT162b2疫苗的小鼠中，染料木素治疗降低了心脏损伤标志物，并减轻了中性粒细胞和巨噬细胞向心脏的浸润。这些发现表明，在mRNA疫苗接种的实验模型中，CXCL10-IFN-γ信号通路会促成心肌损伤；研究结果还表明，使用染料木素等药物进行调节，可能减轻细胞因子驱动的损伤。

研究目的: 心肌炎是接种基于信使RNA的2019冠状病毒病（COVID-19）疫苗后已确认但罕见的不良事件，最常见于男性青少年和年轻成年人。症状通常在接种疫苗后几天内出现。

结果: 症状通常在接种疫苗后几天内出现。大多数患者的心脏影像检查仅显示轻微异常，接受标准治疗后临床状况会迅速改善。然而，还需要长期随访，以确定影像学异常是否持续、评估不良结局，并了解后续接种疫苗所带来的风险。本综述旨在评估有关COVID-19疫苗接种后心肌炎的现有文献，包括其发生率、风险因素、临床病程、影像学发现以及提出的病理生理机制。

研究目的: SARS-CoV-2（导致COVID-19疾病的严重急性呼吸综合征冠状病毒）利用其包膜上的刺突蛋白感染靶细胞，这些靶细胞的细胞膜上表达血管紧张素转换酶2（ACE2），后者充当受体。为控制疫情，研究人员设计了基因工程疫苗，以诱导针对刺突蛋白的中和抗体。

结果: ACE2以膜结合形式存在于多种细胞中，包括上呼吸道和胃肠道黏膜、内皮细胞和血小板；它也以可溶形式存在于血浆中。ACE2酶可将血管收缩剂血管紧张素II转化为具有血管舒张作用的肽。本文综述了免疫途径，以及刺突蛋白（无论来自SARS-CoV-2还是由mRNA疫苗编码）干扰由ACE2调控的肾素-血管紧张素系统的分子机制；这种干扰会改变循环系统和心血管系统的稳态。了解刺突蛋白与ACE2之间的分子相互作用及其对心血管系统稳态的影响，将有助于诊断和治疗疫苗相关不良反应，并为开发个体化疫苗接种方案提供信息，以考虑到可能使人容易发生此类不良事件的病理生理状况。

研究目的: SARS-CoV-2病毒包膜上的三聚体刺突（S）蛋白，是目前获批冠状病毒疫苗的主要靶标。因此，两种基于mRNA的冠状病毒疫苗——Comirnaty（BNT162b2，Pfizer/BioNTech）和Spikevax（mRNA-1273，Moderna）——会先诱导人体细胞产生刺突蛋白单体。

结果: 在三种细胞类型中，BNT162b2和mRNA-1273都产生了两种大小不同的单体翻译产物；经过酶切后，其中形成了一个S1亚基。然而，S2亚基的数量会因细胞系和所用mRNA不同而在两个至四个之间变化。几小时内，刺突蛋白单体及其亚基都会形成共价结合的高分子复合物。在每种细胞类型中，这些复合物的排列模式始终一致。尤其是在AC16心肌细胞中，各种刺突蛋白衍生物不仅损害细胞增殖，还会引发促炎反应和氧化应激。在三种细胞系的上清液中，只有分泌出的S1亚基被检测为免疫原。