Vaccini a mRNA e cuore: un’iniezione può danneggiare i vasi sanguigni?

Obiettivo dello studio: I vaccini anti-COVID-19 sono stati associati a miocardite, che in alcune circostanze può essere fatale. Questa revisione sistematica mira a indagare i possibili nessi causali tra i vaccini anti-COVID-19 e i decessi per miocardite, attraverso analisi post mortem.

Risultati: L’età media al momento del decesso era di 44,4 anni. Il numero medio e mediano di giorni trascorsi dall’ultima vaccinazione anti-COVID-19 al decesso era rispettivamente di 6,2 e 3. Sulla base di una revisione indipendente delle informazioni cliniche presentate in ciascun articolo, abbiamo stabilito che tutti i 28 decessi erano molto probabilmente correlati causalmente alla vaccinazione anti-COVID-19. La relazione temporale, la coerenza interna ed esterna osservata nei casi di questa revisione rispetto alla miocardite nota come effetto dei vaccini anti-COVID-19, i suoi meccanismi patobiologici e i relativi decessi in eccesso, insieme alla conferma autoptica, alla valutazione indipendente e all’applicazione dei criteri di Bradford Hill all’epidemiologia complessiva della miocardite da vaccino, suggeriscono un’alta probabilità di un nesso causale tra i vaccini anti-COVID-19 e i decessi per miocardite.

Obiettivo dello studio: I vaccini a RNA messaggero (mRNA) contro SARS-CoV-2 sono altamente efficaci e hanno contribuito in modo decisivo a contenere la pandemia di COVID-19. Tuttavia, sono stati osservati rari casi di miocardite non infettiva, soprattutto nei giovani maschi e in genere dopo la seconda dose.

Risultati: Quando esposti a queste citochine in vitro, i cardiomiociti umani derivati da cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC-CM) hanno mostrato una ridotta contrattilità, aritmie e modelli di espressione genica proinfiammatori. La genisteina, un fitoestrogeno associato alla riduzione dell’infiammazione cardiovascolare, ha attenuato questi effetti negli iPSC-CM. Nei topi esposti a queste citochine o vaccinati con BNT162b2, il trattamento con genisteina ha ridotto i marcatori di danno cardiaco e l’infiltrazione di neutrofili e macrofagi nel cuore. Questi risultati indicano che la segnalazione CXCL10-IFN-γ contribuisce al danno miocardico nei modelli sperimentali di vaccinazione a mRNA e suggeriscono che la modulazione farmacologica, ad esempio con la genisteina, possa attenuare il danno causato dalle citochine.

Obiettivo dello studio: La miocardite è un effetto avverso riconosciuto ma raro in seguito alla somministrazione di vaccini contro la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) a RNA messaggero, ed è più frequente negli adolescenti e nei giovani adulti di sesso maschile. I sintomi si manifestano in genere entro pochi giorni dalla vaccinazione.

Risultati: I sintomi si manifestano in genere entro pochi giorni dalla vaccinazione. La maggior parte dei pazienti presenta lievi anomalie agli esami di diagnostica per immagini del cuore e migliora rapidamente con le cure standard. Tuttavia, è necessario un follow-up a più lungo termine per stabilire se le anomalie osservate agli esami persistono, valutare gli esiti avversi e comprendere i rischi associati a vaccinazioni successive. Questa revisione valuta la letteratura attuale sulla miocardite dopo la vaccinazione anti-COVID-19, compresi l’incidenza, i fattori di rischio, il decorso clinico, i risultati degli esami di diagnostica per immagini e i meccanismi fisiopatologici proposti.

Obiettivo dello studio: Il SARS-CoV-2 (il coronavirus responsabile della sindrome respiratoria acuta grave e della malattia COVID-19) usa le proteine Spike del proprio involucro per infettare le cellule bersaglio che esprimono sulla membrana l’enzima di conversione dell’angiotensina 2 (ACE2), che funge da recettore. Per controllare la pandemia sono stati progettati vaccini geneticamente modificati, con l’obiettivo di indurre anticorpi neutralizzanti contro le proteine Spike.

Risultati: L’ACE2 è presente legato alla membrana di diversi tipi di cellule, comprese quelle delle mucose delle vie respiratorie superiori e dell’apparato gastrointestinale, l’endotelio e le piastrine; si trova anche in forma solubile nel plasma. L’enzima ACE2 converte l’angiotensina II, che restringe i vasi, in peptidi con proprietà vasodilatatrici. In questa revisione esaminiamo i percorsi di immunizzazione e i meccanismi molecolari attraverso i quali la proteina Spike, proveniente dal SARS-CoV-2 o codificata dai vaccini a mRNA, interferisce con il sistema renina-angiotensina regolato dall’ACE2, alterando così l’equilibrio della circolazione e del sistema cardiovascolare. Comprendere le interazioni molecolari tra la proteina Spike e l’ACE2 e il conseguente impatto sull’equilibrio del sistema cardiovascolare può orientare la diagnosi e la terapia degli effetti avversi correlati ai vaccini e fornire informazioni per sviluppare una vaccinazione personalizzata, che tenga conto delle condizioni fisiopatologiche che predispongono a tali effetti.

Obiettivo dello studio: La proteina Spike (S) trimerica presente sull’involucro del virus SARS-CoV-2 è il principale bersaglio dei vaccini contro il coronavirus attualmente approvati. Per questo motivo, i due vaccini contro il coronavirus basati su mRNA, Comirnaty (BNT162b2, Pfizer/BioNTech) e Spikevax (mRNA-1273, Moderna), inducono innanzitutto la produzione di un monomero Spike nelle cellule dell’organismo.

Risultati: In tutti e tre i tipi di cellule, sia BNT162b2 sia mRNA-1273 hanno prodotto due prodotti di traduzione monomerici di dimensioni diverse, dai quali, dopo il taglio enzimatico, si è formata una subunità S1. Tuttavia, il numero di subunità S2 identificate variava da due a quattro, a seconda della linea cellulare e dell’mRNA utilizzato. Nel giro di poche ore, dai monomeri Spike e dalle loro subunità si sono formati complessi di grandi dimensioni legati covalentemente. La disposizione di questi complessi seguiva sempre uno schema coerente in ciascun tipo di cellula. In particolare, nei cardiomiociti AC16, i diversi derivati della proteina Spike hanno compromesso non solo la proliferazione cellulare, ma hanno anche indotto una risposta proinfiammatoria e stress ossidativo. In tutte e tre le linee cellulari, nel surnatante è stata rilevata come immunogeno soltanto la subunità S1 secreta.