МРНК-вакцины и сердце — может ли укол повредить кровеносные сосуды?

Цель исследования: Вакцины против COVID-19 связывают с миокардитом, который в некоторых случаях может привести к смерти. Цель этого систематического обзора — изучить возможную причинно-следственную связь между вакцинами против COVID-19 и смертью от миокардита на основе посмертного анализа.

Результаты: Средний возраст умерших составлял 44,4 года. Среднее и медианное число дней от последней вакцинации против COVID-19 до смерти составляло 6,2 и 3 дня соответственно. На основании независимого анализа клинической информации, представленной в каждой статье, мы установили, что все 28 смертей, вероятнее всего, причинно связаны с вакцинацией против COVID-19. Временная связь, внутренняя и внешняя согласованность случаев в этом обзоре с известными случаями миокардита, вызванного вакциной против COVID-19, его патобиологические механизмы и связанные с ним избыточные смерти, а также подтверждение результатами вскрытий, независимая оценка и применение критериев Брэдфорда Хилла к общей эпидемиологии вакцинного миокардита указывают на высокую вероятность причинно-следственной связи между вакцинами против COVID-19 и смертью от миокардита.

Цель исследования: мРНК-вакцины против SARS-CoV-2 высокоэффективны и сыграли важную роль в сдерживании пандемии COVID-19. Однако наблюдались редкие случаи неинфекционного миокардита, особенно у молодых мужчин и обычно после второй дозы.

Результаты: При воздействии этих цитокинов в лабораторных условиях кардиомиоциты человека, полученные из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPSC-CM), демонстрировали нарушение сократительной функции, склонность к аритмии и изменения экспрессии генов, связанные с воспалением. Генистеин — фитоэстроген, который, как считается, уменьшает воспаление сердечно-сосудистой системы, — ослаблял эти эффекты в iPSC-CM. У мышей, подвергнутых воздействию этих цитокинов или получивших вакцину BNT162b2, лечение генистеином снижало маркеры повреждения сердца и уменьшало проникновение нейтрофилов и макрофагов в сердце. Эти результаты указывают, что сигнальный путь CXCL10–IFN-γ способствует повреждению миокарда в экспериментальных моделях мРНК-вакцинации, а воздействие на него с помощью лекарственных средств, например генистеина, может ослабить повреждение, вызванное цитокинами.

Цель исследования: Миокардит — признанное, но редкое побочное явление после введения мРНК-вакцин против коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19); чаще всего он возникает у подростков и молодых взрослых мужского пола. Симптомы обычно развиваются в течение нескольких дней после вакцинации.

Результаты: Симптомы обычно развиваются в течение нескольких дней после вакцинации. У большинства пациентов при визуализации сердца обнаруживаются лёгкие отклонения, а при стандартном лечении клиническое состояние быстро улучшается. Однако необходимо длительное наблюдение, чтобы определить, сохраняются ли изменения на снимках, оценить возможные неблагоприятные последствия и понять риск, связанный с последующей вакцинацией. Цель обзора — оценить современные научные данные о миокардите после вакцинации против COVID-19, включая его частоту, факторы риска, клиническое течение, результаты визуализации и предполагаемые патофизиологические механизмы.

Цель исследования: SARS-CoV-2 (коронавирус тяжёлого острого респираторного синдрома, вызывающий заболевание COVID-19) использует белки Spike своей оболочки, чтобы проникать в клетки-мишени, на мембране которых находится ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2), служащий рецептором. Для борьбы с пандемией были разработаны генетически модифицированные вакцины, предназначенные для выработки нейтрализующих антител к белкам Spike.

Результаты: ACE2 присутствует в связанной с мембраной форме на нескольких типах клеток, включая слизистую верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта, эндотелий и тромбоциты, а также в растворимой форме в плазме. Фермент ACE2 превращает сосудосуживающий ангиотензин II в пептиды, обладающие сосудорасширяющими свойствами. В этом обзоре мы рассматриваем пути иммунизации и молекулярные механизмы, посредством которых белок Spike — как SARS-CoV-2, так и кодируемый мРНК-вакцинами — нарушает работу ренин-ангиотензиновой системы, регулируемой ACE2, и тем самым меняет равновесие кровообращения и сердечно-сосудистой системы. Понимание молекулярных взаимодействий белка Spike с ACE2 и их последствий для равновесия сердечно-сосудистой системы поможет диагностировать и лечить побочные эффекты, связанные с вакцинами, а также даст сведения для разработки персонализированной вакцинации с учётом патофизиологических состояний, предрасполагающих к таким нежелательным явлениям.

Цель исследования: Тримерный белок Spike (S) на оболочке вируса SARS-CoV-2 — основная мишень современных одобренных вакцин против коронавируса. Поэтому две мРНК-вакцины против коронавируса — Comirnaty (BNT162b2, Pfizer/BioNTech) и Spikevax (mRNA-1273, Moderna) — сначала вызывают выработку мономера белка Spike в клетках организма.

Результаты: Во всех трёх типах клеток вакцины BNT162b2 и mRNA-1273 образовывали два мономерных продукта трансляции разного размера, из которых после ферментативного расщепления формировалась одна субъединица S1. Однако число выявленных субъединиц S2 варьировало от двух до четырёх в зависимости от клеточной линии и использованной мРНК. В течение нескольких часов из мономеров белка Spike и их субъединиц образовывались ковалентно связанные крупные комплексы. Строение этих комплексов в каждом типе клеток неизменно соответствовало определённой закономерности. В частности, в кардиомиоцитах AC16 различные производные белка Spike не только нарушали размножение клеток, но и вызывали провоспалительную реакцию и окислительный стресс. В надосадочной жидкости всех трёх клеточных линий в качестве иммуногена обнаруживалась только секретируемая субъединица S1.