Vaccins à ARNm et cœur — une injection peut-elle endommager les vaisseaux sanguins ?

Objectif de l’étude: Les vaccins contre la COVID-19 ont été associés à la myocardite, qui peut être mortelle dans certaines circonstances. Cette revue systématique vise à étudier les liens de causalité possibles entre les vaccins contre la COVID-19 et les décès dus à une myocardite, à partir d’analyses post-mortem.

Résultats: L’âge moyen au moment du décès était de 44,4 ans. Le nombre moyen et le nombre médian de jours entre la dernière vaccination contre la COVID-19 et le décès étaient respectivement de 6,2 et de 3 jours. Après examen indépendant des informations cliniques présentées dans chaque article, nous avons établi que les 28 décès étaient très probablement liés par un lien de causalité à la vaccination contre la COVID-19. Le rapport temporel, la cohérence interne et externe observés parmi les cas de cette revue avec la myocardite connue comme étant induite par les vaccins contre la COVID-19, ses mécanismes pathobiologiques et les décès excédentaires associés, complétés par la confirmation par autopsie, une évaluation indépendante et l’application des critères de Bradford Hill à l’épidémiologie générale de la myocardite vaccinale, suggèrent une forte probabilité de lien de causalité entre les vaccins contre la COVID-19 et les décès dus à une myocardite.

Objectif de l’étude: Les vaccins à ARN messager (ARNm) contre le SARS-CoV-2 sont très efficaces et ont joué un rôle essentiel dans la lutte contre la pandémie de COVID-19. Cependant, de rares cas de myocardite non infectieuse ont été observés, surtout chez les jeunes hommes et généralement après la deuxième dose.

Résultats: Lorsqu’ils ont été exposés à ces cytokines in vitro, des cardiomyocytes humains dérivés de cellules souches pluripotentes induites (iPSC-CM) ont présenté une contractilité réduite, des troubles du rythme cardiaque et des profils d’expression génique pro-inflammatoires. La génistéine, un phytoœstrogène associé à une réduction de l’inflammation cardiovasculaire, a atténué ces effets dans les iPSC-CM. Chez des souris exposées à ces cytokines ou ayant reçu le vaccin BNT162b2, un traitement par la génistéine a réduit les marqueurs de lésions cardiaques et limité l’infiltration de neutrophiles et de macrophages dans le cœur. Ces résultats indiquent que la signalisation CXCL10-IFN-γ contribue aux lésions du myocarde dans les modèles expérimentaux de vaccination par ARNm et suggèrent qu’une modulation pharmacologique, par exemple avec la génistéine, pourrait atténuer les lésions causées par les cytokines.

Objectif de l’étude: La myocardite est un effet indésirable reconnu mais rare après l’administration de vaccins à ARN messager contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Elle est plus fréquente chez les adolescents et les jeunes adultes de sexe masculin. Les symptômes apparaissent généralement quelques jours après la vaccination.

Résultats: Les symptômes apparaissent généralement quelques jours après la vaccination. La plupart des patients présentent de légères anomalies à l’imagerie cardiaque et connaissent une amélioration clinique rapide avec un traitement standard. Cependant, un suivi à plus long terme est nécessaire pour déterminer si les anomalies observées à l’imagerie persistent, évaluer les effets indésirables et comprendre les risques associés à une vaccination ultérieure. Cette revue vise à évaluer la littérature actuelle sur la myocardite après la vaccination contre la COVID-19, notamment son incidence, les facteurs de risque, l’évolution clinique, les résultats de l’imagerie et les mécanismes physiopathologiques proposés.

Objectif de l’étude: Le SARS-CoV-2 (virus responsable du syndrome respiratoire aigu sévère à l’origine de la COVID-19) utilise les protéines Spike de son enveloppe pour infecter les cellules cibles qui expriment à leur surface l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2), qui agit comme récepteur. Pour lutter contre la pandémie, des vaccins génétiquement modifiés ont été conçus afin de provoquer la production d’anticorps neutralisants contre les protéines Spike.

Résultats: L’ACE2 est présente sous forme liée à la membrane sur plusieurs types de cellules, notamment dans les muqueuses des voies respiratoires supérieures et du tube digestif, dans l’endothélium et sur les plaquettes ; elle est aussi présente sous forme soluble dans le plasma. L’enzyme ACE2 transforme l’angiotensine II, qui provoque une vasoconstriction, en peptides ayant des propriétés vasodilatatrices. Nous passons ici en revue les voies d’immunisation et les mécanismes moléculaires par lesquels la protéine Spike, qu’elle provienne du SARS-CoV-2 ou qu’elle soit codée par les vaccins à ARNm, interfère avec le système rénine-angiotensine régi par l’ACE2, modifiant ainsi l’équilibre de la circulation et du système cardiovasculaire. Comprendre les interactions moléculaires entre la protéine Spike et l’ACE2, ainsi que leurs conséquences sur l’équilibre du système cardiovasculaire, permettra d’orienter le diagnostic et le traitement des effets indésirables liés aux vaccins et de contribuer à la mise au point d’une vaccination personnalisée tenant compte des conditions physiopathologiques prédisposant à ces effets.

Objectif de l’étude: La protéine Spike trimérique (S), située sur l’enveloppe du virus SARS-CoV-2, est la principale cible des vaccins contre le coronavirus actuellement approuvés. C’est pourquoi les deux vaccins à ARNm contre le coronavirus, Comirnaty (BNT162b2, Pfizer/BioNTech) et Spikevax (mRNA-1273, Moderna), provoquent d’abord la production d’un monomère de Spike dans les cellules de l’organisme.

Résultats: Dans les trois types de cellules, BNT162b2 et mRNA-1273 ont tous deux produit deux formes de monomères de tailles différentes par traduction. Après clivage enzymatique, l’une des sous-unités S1 s’est formée. Cependant, le nombre de sous-unités S2 identifiées variait de deux à quatre selon la lignée cellulaire et l’ARNm utilisé. En quelques heures, des complexes de grande taille liés par des liaisons covalentes se sont formés à partir des monomères de Spike et de leurs sous-unités. L’organisation de ces complexes suivait toujours un schéma cohérent dans chaque type de cellule. Dans les cardiomyocytes AC16 en particulier, les différents dérivés de la protéine Spike ont non seulement freiné la prolifération cellulaire, mais aussi provoqué une réponse pro-inflammatoire et un stress oxydatif. Seule la sous-unité S1 sécrétée a été détectée comme immunogène dans le surnageant des trois lignées cellulaires.