MRNA-Impfstoffe und das Herz – kann eine Injektion die Blutgefäße schädigen?

Ziel der Studie: COVID-19-Impfstoffe wurden mit Herzmuskelentzündung in Verbindung gebracht, die unter bestimmten Umständen tödlich verlaufen kann. Diese systematische Übersichtsarbeit untersucht anhand von Obduktionen mögliche ursächliche Zusammenhänge zwischen COVID-19-Impfstoffen und Todesfällen durch Herzmuskelentzündung.

Ergebnisse: Das Durchschnittsalter der Verstorbenen betrug 44,4 Jahre. Im Durchschnitt und im Median lagen zwischen der letzten COVID-19-Impfung und dem Tod 6,2 beziehungsweise 3 Tage. Durch eine unabhängige Prüfung der in den einzelnen Arbeiten dargestellten klinischen Angaben kamen wir zu dem Schluss, dass alle 28 Todesfälle höchstwahrscheinlich ursächlich mit einer COVID-19-Impfung zusammenhingen. Der zeitliche Zusammenhang, die interne und externe Übereinstimmung zwischen den in dieser Auswertung beschriebenen Fällen und der bekannten, durch COVID-19-Impfstoffe ausgelösten Herzmuskelentzündung, ihre pathobiologischen Mechanismen und die damit verbundenen zusätzlichen Todesfälle sprechen – ergänzt durch Autopsiebefunde, eine unabhängige Beurteilung und die Anwendung der Bradford-Hill-Kriterien auf die Gesamtepidemiologie der impfbedingten Herzmuskelentzündung – für eine hohe Wahrscheinlichkeit eines ursächlichen Zusammenhangs zwischen COVID-19-Impfstoffen und Todesfällen durch Herzmuskelentzündung.

Ziel der Studie: mRNA-Impfstoffe gegen SARS-CoV-2 sind sehr wirksam und trugen entscheidend dazu bei, die COVID-19-Pandemie einzudämmen. Es wurden jedoch seltene Fälle einer nicht durch eine Infektion verursachten Herzmuskelentzündung beobachtet, insbesondere bei jungen Männern und meist nach der zweiten Dosis.

Ergebnisse: Wenn menschliche, aus iPS-Zellen gewonnene Kardiomyozyten (iPSC-CMs) diesen Zytokinen im Labor ausgesetzt wurden, zeigten sie eine beeinträchtigte Kontraktionsfähigkeit, eine Neigung zu Herzrhythmusstörungen und ein Muster entzündungsfördernder Genexpression. Genistein, ein Phytoöstrogen, das mit einer Verringerung von Herz-Kreislauf-Entzündungen in Verbindung gebracht wird, schwächte diese Auswirkungen in iPSC-CMs ab. Bei Mäusen, die diesen Zytokinen ausgesetzt waren oder eine BNT162b2-Impfung erhalten hatten, verringerte die Behandlung mit Genistein die Marker für Herzschäden und schwächte die Einwanderung von Neutrophilen und Makrophagen ins Herz ab. Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass die CXCL10-IFN-γ-Signalübertragung in experimentellen Modellen der mRNA-Impfung zu einer Schädigung des Herzmuskels beiträgt. Sie zeigen außerdem, dass eine medikamentöse Beeinflussung, etwa mit Genistein, zytokinbedingte Schäden möglicherweise verringern kann.

Ziel der Studie: Herzmuskelentzündung ist eine bekannte, aber seltene Nebenwirkung von mRNA-basierten Impfstoffen gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19). Sie tritt am häufigsten bei männlichen Jugendlichen und jungen Erwachsenen auf. Die Symptome entwickeln sich üblicherweise innerhalb weniger Tage nach der Impfung.

Ergebnisse: Die Symptome entwickeln sich üblicherweise innerhalb weniger Tage nach der Impfung. Bei den meisten Patienten zeigen sich in der Bildgebung des Herzens leichte Auffälligkeiten, und der klinische Zustand bessert sich rasch unter einer Standardbehandlung. Es sind jedoch längerfristige Nachbeobachtungen nötig, um festzustellen, ob die Auffälligkeiten in der Bildgebung bestehen bleiben, mögliche ungünstige Folgen zu beurteilen und das Risiko einer späteren Impfung zu verstehen. Ziel dieser Übersichtsarbeit ist es, die aktuelle Literatur zur Herzmuskelentzündung nach einer COVID-19-Impfung auszuwerten, darunter Angaben zu Häufigkeit, Risikofaktoren, klinischem Verlauf, Bildgebungsbefunden und vorgeschlagenen pathophysiologischen Mechanismen.

Ziel der Studie: SARS-CoV-2 (das schwere akute Atemwegssyndrom-Coronavirus, das die COVID-19-Erkrankung verursacht) nutzt die Spike-Proteine seiner Hülle, um Zielzellen zu infizieren, die auf ihrer Membran das Enzym Angiotensin-konvertierendes Enzym 2 (ACE2) tragen, das als Rezeptor wirkt. Zur Eindämmung der Pandemie wurden gentechnisch veränderte Impfstoffe entwickelt, die neutralisierende Antikörper gegen die Spike-Proteine hervorrufen.

Ergebnisse: ACE2 befindet sich membrangebunden auf verschiedenen Zelltypen, darunter auf den Schleimhäuten der oberen Atemwege und des Magen-Darm-Trakts, auf dem Endothel und auf Blutplättchen; außerdem kommt es in löslicher Form im Blutplasma vor. Das Enzym ACE2 wandelt den gefäßverengenden Angiotensin II in Peptide mit gefäßerweiternden Eigenschaften um. In dieser Arbeit betrachten wir die Immunisierungswege und die molekularen Mechanismen, durch die das Spike-Protein – ob von SARS-CoV-2 oder von mRNA-basierten Impfstoffen codiert – in das durch ACE2 gesteuerte Renin-Angiotensin-System eingreift und dadurch das Gleichgewicht des Blutkreislaufs und des Herz-Kreislauf-Systems verändert. Das Verständnis der molekularen Wechselwirkungen zwischen dem Spike-Protein und ACE2 sowie ihrer Folgen für das Gleichgewicht des Herz-Kreislauf-Systems kann die Diagnose und Behandlung impfstoffbedingter Nebenwirkungen unterstützen und Informationen für die Entwicklung einer personalisierten Impfung liefern, die gesundheitliche Bedingungen berücksichtigt, welche für solche Nebenwirkungen anfällig machen.

Ziel der Studie: Das dreiteilige Spike-Protein (S) auf der Hülle des SARS-CoV-2-Virus ist das wichtigste Zielprotein der derzeit zugelassenen Corona-Impfstoffe. Deshalb regen die beiden mRNA-basierten Corona-Impfstoffe Comirnaty (BNT162b2, Pfizer/BioNTech) und Spikevax (mRNA-1273, Moderna) zunächst die Bildung eines Spike-Monomers in den Körperzellen an.

Ergebnisse: In allen drei Zelltypen erzeugten sowohl BNT162b2 als auch mRNA-1273 zwei unterschiedlich große Monomer-Übersetzungsprodukte, aus denen sich nach enzymatischer Spaltung jeweils eine S1-Untereinheit bildete. Die Zahl der nachgewiesenen S2-Untereinheiten variierte jedoch je nach Zelllinie und verwendeter mRNA zwischen zwei und vier. Innerhalb weniger Stunden bildeten sich aus den Spike-Monomeren und ihren Untereinheiten kovalent gebundene große Komplexe. Die Anordnung dieser Komplexe folgte in jedem Zelltyp stets einem einheitlichen Muster. Besonders in AC16-Kardiomyozyten beeinträchtigten die verschiedenen Spike-Protein-Abkömmlinge nicht nur die Zellvermehrung, sondern lösten auch eine entzündungsfördernde Reaktion und oxidativen Stress aus. Als Immunogen wurde im Überstand aller drei Zelllinien nur die ausgeschiedene S1-Untereinheit nachgewiesen.