Vaksin mRNA dan jantung — bisakah suntikan merusak pembuluh darah?

Tujuan studi: Vaksin COVID-19 telah dikaitkan dengan miokarditis, yang dalam beberapa keadaan dapat berakibat fatal. Tinjauan sistematis ini bertujuan menyelidiki kemungkinan hubungan sebab-akibat antara vaksin COVID-19 dan kematian akibat miokarditis melalui analisis pascakematian.

Hasil: Usia rata-rata saat meninggal adalah 44.4 tahun. Rata-rata dan median jumlah hari dari vaksinasi COVID-19 terakhir hingga kematian masing-masing adalah 6.2 dan 3 hari. Berdasarkan tinjauan independen terhadap informasi klinis yang disajikan dalam setiap makalah, kami menyimpulkan bahwa semua 28 kematian kemungkinan besar memiliki hubungan sebab-akibat dengan vaksinasi COVID-19. Hubungan waktu, konsistensi internal dan eksternal antara kasus dalam tinjauan ini dengan miokarditis yang diketahui disebabkan oleh vaksin COVID-19, mekanisme patobiologisnya, serta kematian berlebih yang terkait—dilengkapi dengan konfirmasi autopsi, penilaian independen, dan penerapan kriteria Bradford Hill pada epidemiologi miokarditis akibat vaksin secara keseluruhan—menunjukkan kemungkinan besar adanya hubungan sebab-akibat antara vaksin COVID-19 dan kematian akibat miokarditis.

Tujuan studi: Vaksin messenger RNA (mRNA) terhadap SARS-CoV-2 sangat efektif dan berperan penting dalam mengendalikan pandemi COVID-19. Namun, kasus miokarditis noninfeksi yang langka telah diamati, terutama pada laki-laki muda dan biasanya setelah dosis kedua.

Hasil: Saat dipaparkan pada sitokin ini secara in vitro, kardiomiosit manusia yang berasal dari iPSC (iPSC-CM) menunjukkan gangguan kontraktilitas, kecenderungan mengalami aritmia, dan pola ekspresi gen proinflamasi. Genistein, fitoestrogen yang diduga dapat mengurangi peradangan kardiovaskular, mengurangi efek tersebut pada iPSC-CM. Pada tikus yang dipaparkan pada sitokin ini atau menerima vaksinasi BNT162b2, pengobatan genistein mengurangi penanda cedera jantung dan mengurangi infiltrasi neutrofil serta makrofag ke dalam jantung. Temuan ini menunjukkan bahwa sinyal CXCL10-IFN-γ berperan dalam cedera miokard pada model eksperimental vaksinasi mRNA, serta menunjukkan bahwa modulasi farmakologis, seperti dengan genistein, dapat mengurangi cedera yang dipicu sitokin.

Tujuan studi: Miokarditis merupakan efek samping yang telah diketahui tetapi langka setelah pemberian vaksin COVID-19 berbasis messenger RNA, dan paling sering terjadi pada remaja laki-laki serta dewasa muda. Gejala biasanya muncul dalam beberapa hari setelah vaksinasi.

Hasil: Gejala biasanya muncul dalam beberapa hari setelah vaksinasi. Sebagian besar pasien menunjukkan kelainan ringan pada pencitraan jantung dan mengalami perbaikan klinis yang cepat dengan pengobatan standar. Namun, tindak lanjut jangka panjang diperlukan untuk mengetahui apakah kelainan pada pencitraan tetap ada, menilai kemungkinan dampak buruk, dan memahami risiko vaksinasi berikutnya. Tinjauan ini bertujuan mengevaluasi literatur terkini tentang miokarditis setelah vaksinasi COVID-19, termasuk angka kejadian, faktor risiko, perjalanan klinis, temuan pencitraan, dan mekanisme patofisiologis yang diajukan.

Tujuan studi: SARS-CoV-2 (coronavirus penyebab sindrom pernapasan akut berat yang menyebabkan penyakit COVID-19) menggunakan protein Spike pada selubungnya untuk menginfeksi sel target yang mengekspresikan enzim angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) pada membrannya. Enzim ini berfungsi sebagai reseptor. Untuk mengendalikan pandemi, vaksin yang direkayasa secara genetik telah dirancang untuk memicu terbentuknya antibodi penetral terhadap protein Spike.

Hasil: ACE2 terdapat dalam bentuk yang terikat pada membran di beberapa jenis sel, termasuk mukosa saluran pernapasan atas dan saluran pencernaan, endotel, trombosit, serta dalam bentuk terlarut di plasma. Enzim ACE2 mengubah angiotensin II yang menyempitkan pembuluh darah menjadi peptida dengan sifat melebarkan pembuluh darah. Di sini kami meninjau jalur imunisasi dan mekanisme molekuler yang membuat protein Spike, baik dari SARS-CoV-2 maupun yang dikodekan oleh vaksin berbasis mRNA, mengganggu Sistem Renin-Angiotensin yang dikendalikan oleh ACE2, sehingga mengubah homeostasis peredaran darah dan sistem kardiovaskular. Memahami interaksi molekuler protein Spike dengan ACE2 serta dampaknya terhadap homeostasis sistem kardiovaskular akan membantu diagnosis dan terapi efek samping terkait vaksin, serta memberikan informasi untuk mengembangkan vaksinasi personal yang mempertimbangkan kondisi patofisiologis yang dapat memicu efek samping tersebut.

Tujuan studi: Protein spike trimerik (S) pada selubung virus SARS-CoV-2 merupakan struktur target utama bagi vaksin corona yang saat ini telah disetujui. Karena itu, dua vaksin corona berbasis mRNA, Comirnaty (BNT162b2, Pfizer/BioNTech) dan Spikevax (mRNA-1273, Moderna), terlebih dahulu memicu produksi monomer spike di dalam sel tubuh.

Hasil: Pada ketiga jenis sel, BNT162b2 maupun mRNA-1273 menghasilkan dua produk translasi monomer dengan ukuran berbeda, yang kemudian membentuk satu subunit S1 setelah pemotongan enzimatis. Namun, jumlah subunit S2 yang teridentifikasi bervariasi antara dua hingga empat, bergantung pada lini sel dan mRNA yang digunakan. Dalam beberapa jam, terbentuk kompleks besar yang terikat secara kovalen dari monomer spike maupun subunitnya. Susunan kompleks ini selalu mengikuti pola yang konsisten pada setiap jenis sel. Khususnya pada kardiomiosit AC16, berbagai turunan protein spike tidak hanya mengganggu proliferasi sel, tetapi juga memicu respons proinflamasi dan stres oksidatif. Hanya subunit S1 yang disekresikan yang terdeteksi sebagai imunogen dalam supernatan ketiga lini sel.