MRNA 백신과 심장 — 주사가 혈관을 손상시킬 수 있을까?

연구 목적: COVID-19 백신은 심근염과 관련이 있으며, 일부 경우에는 심근염이 치명적일 수 있습니다. 이 체계적 문헌고찰은 사후 분석을 통해 COVID-19 백신과 심근염 사망 사이의 잠재적 인과관계를 조사하는 것을 목표로 합니다.

결과: 사망 당시 평균 연령은 44.4세였습니다. 마지막 COVID-19 백신 접종부터 사망까지 걸린 일수는 평균 6.2일, 중앙값 3일이었습니다. 각 논문에 제시된 임상 정보를 독립적으로 검토한 결과, 28건의 사망 모두 COVID-19 백신 접종과 인과적으로 관련됐을 가능성이 가장 높다고 판단했습니다. 이 검토에서 확인된 사례와 이미 알려진 COVID-19 백신 유발 심근염 사이의 시간적 관계, 사례들 간 및 기존 지식과의 일관성, 병태생물학적 기전, 관련된 초과 사망률에 더해 부검 확인, 독립적인 판정, 백신 유발 심근염의 전반적인 역학에 대한 브래드퍼드 힐 기준 적용 결과를 종합하면, COVID-19 백신과 심근염 사망 사이에 인과관계가 있을 가능성이 높습니다.

연구 목적: SARS-CoV-2에 대한 메신저 RNA(mRNA) 백신은 효과가 매우 높았으며 COVID-19 팬데믹을 억제하는 데 중요한 역할을 했습니다. 그러나 특히 젊은 남성에게서, 대개 2차 접종 후 감염이 아닌 심근염이 드물게 관찰됐습니다.

결과: 시험관에서 이 사이토카인에 노출된 인간 유도만능줄기세포 유래 심근세포(iPSC-CM)는 수축 능력 저하, 부정맥 유발 가능성, 염증 촉진 유전자 발현 양상을 보였습니다. 심혈관 염증을 줄이는 것으로 알려진 식물성 에스트로겐인 제니스테인은 iPSC-CM에서 이러한 영향을 완화했습니다. 이 사이토카인에 노출되거나 BNT162b2 백신을 접종한 생쥐에게 제니스테인을 투여하자 심장 손상 지표가 줄고 심장으로의 호중구 및 대식세포 침윤이 감소했습니다. 이러한 결과는 실험 모델에서 mRNA 백신과 관련된 심근 손상에 CXCL10-IFN-γ 신호 전달이 기여할 수 있음을 시사하며, 제니스테인과 같은 약리학적 조절이 사이토카인으로 인한 손상을 완화할 수 있음을 보여줍니다.

연구 목적: 심근염은 메신저 RNA 기반 코로나바이러스감염증-19(COVID-19) 백신 접종 후 발생하는 것으로 알려진 드문 부작용이며, 남자 청소년과 젊은 성인에게 가장 흔합니다. 증상은 대개 백신 접종 후 며칠 안에 나타납니다.

결과: 증상은 대개 백신 접종 후 며칠 안에 나타납니다. 대부분의 환자는 심장 영상 검사에서 가벼운 이상을 보이며, 표준 치료를 받으면 임상 상태가 빠르게 호전됩니다. 그러나 영상 검사상의 이상이 지속되는지 확인하고, 좋지 않은 결과가 발생하는지 평가하며, 이후 추가 접종과 관련된 위험을 파악하려면 장기 추적 관찰이 필요합니다. 이 검토의 목적은 COVID-19 백신 접종 후 발생하는 심근염에 관한 현재 문헌을 평가하는 것입니다. 발생률, 위험 요인, 임상 경과, 영상 소견, 제안된 병태생리학적 기전을 포함해 살펴봅니다.

연구 목적: COVID-19를 일으키는 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)는 외피의 스파이크 단백질을 이용해 세포막에 안지오텐신 전환 효소 2(ACE2) 수용체를 발현하는 표적 세포를 감염시킵니다. 팬데믹을 통제하기 위해 스파이크 단백질에 대한 중화 항체를 유도하도록 유전공학적으로 설계된 백신이 개발됐습니다.

결과: ACE2는 상기도와 위장관 점막, 혈관 내피, 혈소판 등 여러 세포 유형에 막 결합 형태로 존재하며, 혈장에는 용해 형태로 존재합니다. ACE2 효소는 혈관을 수축시키는 안지오텐신 II를 혈관 확장 작용이 있는 펩타이드로 바꿉니다. 여기서는 면역을 유도하는 경로와 함께, SARS-CoV-2에서 유래했거나 mRNA 백신에 의해 만들어진 스파이크 단백질이 ACE2가 관여하는 레닌-안지오텐신계를 방해해 혈액순환과 심혈관계의 항상성을 변화시키는 분자적 기전을 검토합니다. 스파이크 단백질과 ACE2의 분자적 상호작용 및 그에 따른 심혈관계 항상성에 미치는 영향을 이해하면 백신 관련 부작용의 진단과 치료에 도움이 되고, 이러한 부작용이 생기기 쉬운 병태생리학적 조건을 고려한 개인 맞춤형 백신 개발에도 정보를 제공할 수 있습니다.

연구 목적: SARS-CoV-2 바이러스 외피의 삼량체 스파이크(S) 단백질은 현재 승인된 코로나 백신의 주요 표적입니다. 따라서 두 mRNA 기반 코로나 백신인 코미르나티(Comirnaty, BNT162b2, 화이자/바이오엔테크)와 스파이크박스(Spikevax, mRNA-1273, 모더나)는 먼저 체내 세포에서 스파이크 단량체를 생성하도록 합니다.

결과: 세 가지 세포 유형 모두에서 BNT162b2와 mRNA-1273은 크기가 서로 다른 두 종류의 단량체 번역 산물을 만들었으며, 효소에 의해 절단된 뒤 그중 하나에서 S1 소단위체가 생성됐습니다. 확인된 S2 소단위체의 수는 세포주와 사용된 mRNA에 따라 2~4개로 달랐습니다. 몇 시간 안에 스파이크 단량체와 그 소단위체에서 공유 결합된 고분자 복합체가 형성됐습니다. 이러한 복합체의 배열은 각 세포 유형에서 일관된 양상을 보였습니다. 특히 AC16 심근세포에서는 여러 스파이크 단백질 유도체가 세포 증식을 저해했을 뿐 아니라 염증 반응과 산화 스트레스도 유발했습니다. 분비된 S1 소단위체만 세 가지 세포주 모두의 상층액에서 면역원으로 검출됐습니다.