백신과 성인의 자가면역질환 — 주류에서 벗어난 의사들은 무엇이라고 말하는가?

연구 목적: 성인의 B형 간염 예방접종이 자가면역질환과 인과적으로 관련이 있는지 평가하는 것이 목적이었다. 이러한 인과관계는 주로 증례 보고와 대조군이 없는 연구를 근거로 주장되어 왔으며, ‘보조제 유발 자가면역·자가염증 증후군’(ASIA)이 특히 B형 간염 예방접종을 비롯한 면역화와 관련이 있다는 주장도 제기되어 왔다.

결과: 전체적으로 B형 간염 예방접종과 자가면역질환 발병 사이의 연관성은 관찰되지 않았다. 전체 오즈비는 1.06이었고, 95% 신뢰한계는 0.93~1.21이었으며, 이질성은 유의하지 않았다. 단 한 연구에서만 B형 간염 예방접종과 자가면역질환 사이에 유의한 위험 증가가 나타났다. 여러 증례 보고가 있었지만, B형 간염 백신이 자가면역질환을 일으킨다는 신뢰할 만한 과학적 증거는 없다.

연구 목적: 길랭-바레 증후군(GBS) 발생에서 예방접종의 역할은 논란의 여지가 있지만, 다양한 백신 접종 후 GBS 사례가 보고되어 왔다. 2011년 1월부터 2015년 12월까지 중국의 세 도시에서 중첩 환자-대조군 연구를 실시했다.

결과: 소아 및 성인 집단에서 예방접종 후 180일 이내 GBS 발생의 보정 오즈비는 각각 0.94(95% CI 0.54~1.62)와 1.09(95% CI 0.88~1.32)였다. B형 간염, 인플루엔자, A형 간염, 수두, 광견병, 생백신 소아마비, 디프테리아, 무세포 백일해, 파상풍, 홍역, 볼거리, 풍진, 일본뇌염 및 수막염 백신 접종에서 GBS 위험 증가는 발견되지 않았다. 예방접종 후 GBS 재발의 보정 오즈비는 소아 및 성인 집단에서 각각 0.85(95% CI 0.07~9.50)와 1.18(95% CI 0.49~2.65)였다. 이 대규모 후향적 연구에서는 인플루엔자 백신을 포함해 어떤 종류의 백신을 접종한 뒤 180일 이내에 소아(≤ 18세)나 성인(> 18세)에서 GBS 발생 또는 재발 위험이 증가했다는 증거를 찾지 못했다.

연구 목적: 자가면역질환 또는 면역매개 질환(AID)이 있는 사람은 감염에 더 취약하고 감염될 경우 예후가 더 나쁜 경우가 많아 예방접종이 중요하다. 하지만 AID가 있는 사람과 없는 사람 사이에 백신 효과(VE)가 다른지는 아직 명확하지 않다.

결과: 대상포진 백신 시험에서는 백신 접종자 169,054명을 같은 수의 대조군과 짝지었으며, 각 집단에 AID 환자 10,994명이 포함됐다. 대상포진에 대한 백신 효과는 AID 집단에서 68.73(95% CI 55.75~77.91), AID가 없는 집단에서 60.30(55.59~64.52)이었다(VE 비율: 1.14, 95% CI 0.93~1.30). 4개 인플루엔자 시즌(2015/2016~2018/2019)에는 1,403,342~1,713,064명이 포함됐으며, 이 가운데 AID 환자는 56,662~78,320명이었다. 인플루엔자 백신 효과는 결과, 시즌, 가정에 따라 달랐지만, 대부분의 분석에서 VE 비율은 1에 가까웠고(VE 비율: -0.92~3.77), 모든 신뢰구간에는 1이 포함됐다. 포함된 교란 요인을 고려했을 때 AID가 있는 사람과 없는 사람 사이에 백신 효과가 의미 있게 다르다는 증거는 없었다. 두 백신 모두 각 집단에서 비슷한 효과를 보여, 다발성 경화증(MS), 염증성 장질환(IBD), 만성 염증성 류마티스 질환(CIRD) 환자에서 백신 효과가 감소하지 않음을 시사한다. 다른 AID 및 감염에서도 이러한 결과가 나타나는지 확인하려면 추가 연구가 필요하다.

연구 목적: 자가면역질환에서의 코로나19 백신 접종(COVAD) 연구는 류마티스 관절염(RA) 환자에게서 코로나19 백신 접종과 관련된 단기 이상반응(AE)을 평가하는 것을 목표로 했다.

결과: 응답을 모두 완료한 9,462명 가운데 14.2%(n = 1,347)는 RA 진단을 받은 환자였다. 이들의 평균 연령은 50.7(표준편차 13.7)세였고, 여성은 74.2%, 백인은 49.3%였다. RA 환자의 76.9%와 4.2%가 각각 경증 및 중증 이상반응을 보고했다. 활동성 RA 환자와 비활동성 RA 환자의 이상반응 및 입원 빈도는 비슷했다. 전체적으로 BNT162b2 및 mRNA-1273 접종자는 다른 백신 접종자보다 이상반응을 더 자주 보고했고, BBV152 접종자는 더 적게 보고했다. 중증 이상반응 및 입원 빈도는 백신 종류에 따라 비슷했다. 메토트렉세이트와 하이드록시클로로퀸을 복용한 환자는 복용하지 않은 환자보다 경증 이상반응을 적게 보고했다. 건강 대조군(HC) 및 다른 자가면역·류마티스 질환(AIRD) 환자와 비교했을 때, RA 환자의 전체 이상반응, 전체 경증 이상반응 및 입원 빈도는 비슷했다.

연구 목적: 면역저하자는 중증 코로나19 위험이 높지만, 이러한 집단에 대한 백신 접종 지침은 계속 변화하고 있다.

결과: 대부분의 연구는 추적 관찰 기간이 짧았으며, 이는 백신 효과 추정치가 높은 쪽으로 치우쳤을 가능성이 있다. 이익에 대한 확실성은 중간 수준이고 위해에 대한 확실성은 낮으므로, 위원회는 면역억제 치료, 임상적 안정성 및 지역사회 전파 수준에 맞춰 접종 시기를 조정하면서 생후 6개월 이상 모든 면역저하자에게 2025~2026년 코로나19 백신을 접종할 것을 강력히 권고한다. 가족 구성원 접종과 항바이러스제 조기 투여 등 보완 전략도 여전히 중요하다. 연구 우선 과제는 면역학적 보호 상관지표를 규명하고, 보호 효과의 지속 기간을 평가하며, 최적의 백신 접종 시기를 정하고, 실제 현장에서의 효과 및 안전성 자료를 개선하는 것이다.

연구 목적: 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2 또는 코로나19), 호흡기세포융합바이러스(RSV), 인플루엔자 등 호흡기 바이러스는 면역저하 환자에게 큰 위험을 초래한다. 이들은 백신 반응이 약하고 질병 부담이 더 크다.

결과: 면역원성, 효과 지속 기간 및 임상적 효과에 관한 연구는 여전히 부족하며, 특히 B세포를 고갈시키는 치료를 받거나 이식 직후인 환자에 대한 자료가 부족하다. 우선 과제에는 보호 상관지표 규명, 백신 접종 일정 최적화, 고용량 또는 면역증강제 함유 제형 평가, 실제 현장에서의 효과 및 안전성 자료 개선이 포함된다. 취약 집단의 접종률을 높이려면 형평성과 접근성을 보장하는 전략이 중요하다. 이 지침은 근거에 기반한 의사결정을 지원하고, 면역저하자에게 맞춤형 접종 전략을 마련하기 위한 조화로운 다중 바이러스 연구의 필요성을 강조한다.