孕期接种流感疫苗——批评者为何拉响警报？

研究目的: 了解疫苗的安全性对于指导接种决策至关重要。我们的目标是系统综述美国建议儿童、成人和孕妇接种的疫苗的安全性。

结果: 在审查的56,603篇文献中，有338项研究（发表于518篇出版物）符合纳入标准。对于儿童，证据强度（SoE）高，表明接种麻疹、腮腺炎和风疹（MMR）疫苗不会增加自闭症风险。证据强度高，表明MMR疫苗会增加热性惊厥风险。没有证据表明轮状病毒疫苗在最近一次随访时会增加肠套叠风险（证据强度中等），也没有证据表明会增加糖尿病风险（证据强度高）。对于九价人乳头瘤病毒疫苗和B群脑膜炎球菌疫苗等较新的疫苗，关键不良事件的风险没有增加，或者相关证据不足。对于成人，新的佐剂灭活流感疫苗和重组佐剂带状疱疹疫苗的关键不良事件风险没有增加（证据强度不一），或者相关证据不足。我们没有发现证据表明孕妇接种破伤风、白喉和无细胞百日咳联合疫苗后，关键不良事件（包括死胎）的风险会增加（证据强度不一；死胎的证据强度中等）。

研究目的: 评估孕期接种流感疫苗对婴儿出生后前6个月患流感的预防效果。

结果: 研究纳入的245,498名婴儿中，46.0%由接种过疫苗的母亲所生。接种过疫苗的母亲所生婴儿的流感发病率低于未接种母亲所生婴儿（0.12% vs 0.30%）。调整协变量后，孕期接种疫苗与婴儿在任何临床场所患流感的风险降低44.4%有关（95% CI，31.4-54.9%）。孕早期接种与婴儿流感风险降低11.3%有关，孕中期接种与风险降低51.5%有关，孕晚期接种与风险降低59.3%有关。比较孕早期与孕中期（P =.02）以及孕早期与孕晚期（P <.001）的疫苗效果估计值，差异具有统计学意义。孕期接种流感疫苗与婴儿感染流感的风险降低44.4%有关。

研究目的: 婴儿患流感和百日咳会在全球造成大量疾病和死亡。我们研究了孕妇接种流感和百日咳疫苗对预防婴儿感染这些疾病的效果。

结果: 在186 962名孕妇中，85 830人（45.9%）接种了流感疫苗，128 060人（68.5%）接种了百日咳疫苗。共有175名婴儿经实验室确诊感染流感，51名婴儿患百日咳。对于未满2个月的婴儿，流感疫苗有效率（VE）为56.1%（95% CI，23.3%至74.9%）；对于2至未满6个月的婴儿，有效率为35.7%（2.2%至57.7%）。对于未满2个月的婴儿，百日咳疫苗有效率为80.1%（95% CI，37.1%至93.7%）；对于2至未满6个月的婴儿，有效率为31.8%（95% CI，-39.1%至66.6%）。我们的研究提供了证据，表明孕妇接种流感和百日咳疫苗能够直接预防未满2个月婴儿感染这些疾病。研究结果进一步凸显了孕妇接种疫苗对于预防婴儿感染这些疾病的重要性。

研究目的: 孕妇被认为是最应优先接种流感疫苗的高危人群。尽管如此，人们对疫苗可能伤害胎儿的担忧，仍是接种率偏低的一个重要因素。这项系统综述旨在汇总现有最佳证据，评估孕期接种流感疫苗对胎儿发育的安全性。

结果: 研究人员检索了各数据库自建立以来至2014年3月的文献。研究纳入观察性研究和临床试验。19项观察性研究报告了胎儿结局，其中14项主要研究的是2009年单价甲型流感（H1N1）疫苗。纳入研究在方法和临床方面存在显著差异，因此研究人员采用叙述性总结并列表呈现结果。孕晚期女性的胎儿死亡结局OR为0.34至2.95，95%置信区间跨越或低于无效值。妊娠不足24周时的自然流产结果范围为HR 0.45至OR 1.23，95%置信区间跨越或低于无效值。孕早期接种疫苗的女性，其胎儿先天畸形OR为0.67至2.18，且不精确的置信区间跨越无效值。

研究目的: 尽管国际和国内建议孕期接种流感疫苗，中国这一人群的接种率仍然较低，主要原因是对胎儿安全性的担忧。这项回顾性队列研究纳入了2020年8月至2023年7月登记并分娩的母亲。

结果: 调整后的风险比（95% CI）如下：SGA 1.354（0.842-2.177）、LGA 1.504（0.808-2.798）、PTB 0.639（0.257-1.590）、LBW 0.294（0.072-1.211）、Apgar评分偏低 0.918（0.213-3.958）、先天异常 0.676（0.087-5.247），以及入住或转诊至NICU 0.151（0.021-1.089）。在这项研究中，未接种组只有1例死胎和1例新生儿死亡，累计发生率为0.1%。接种组未发生死胎或新生儿死亡。这些发现支持开展公共卫生行动，提高孕妇的疫苗接种率。

研究目的: 这项研究旨在评估孕妇接种流感、百日咳和COVID-19疫苗对围产期结局的安全性和影响，并确定南澳大利亚孕妇接种疫苗的相关因素。

结果: 总体而言，64.1%接种了流感疫苗，74.1%接种了百日咳疫苗，29.5%在孕期至少接种过1剂COVID-19疫苗。孕妇接种流感、百日咳和COVID-19疫苗与高血压疾病、绒毛膜羊膜炎、胎膜早破、产前或产后出血、小于胎龄儿或低出生体重风险增加无关。孕妇接种流感疫苗后，观察到早产风险降低13%；接种百日咳疫苗后也有类似的风险下降（降低17%，死胎减少近50%）；接种COVID-19疫苗后亦然（aHR 0.79，95% CI 0.68-0.92）。孕妇接种流感疫苗（aRR 0.94，95% CI 0.91-0.98）和百日咳疫苗（aRR 0.89，95% CI 0.86-0.92），都与发生至少一种产科并发症的可能性降低有关。接种流感或百日咳疫苗的女性中，确诊妊娠期糖尿病的比例略有增加。