Vaccino contro il COVID e tumori: una coincidenza o una tendenza preoccupante?

Obiettivo dello studio: Un numero crescente di pubblicazioni sottoposte a revisione paritaria ha segnalato diversi tipi di tumore comparsi in associazione temporale con la vaccinazione contro il COVID-19 o con l’infezione. Per caratterizzare la natura e la portata di queste segnalazioni, è stata condotta una ricerca sistematica della letteratura, da gennaio 2020 a ottobre 2025, secondo criteri di ammissibilità specifici.

Risultati: La maggior parte degli studi ha documentato tumori ematologici (linfomi non-Hodgkin, linfomi cutanei, leucemie), tumori solidi (mammella, polmone, melanoma, sarcoma, tumore pancreatico e glioblastoma) e tumori associati a virus (sarcoma di Kaposi e carcinoma a cellule di Merkel). Dalle segnalazioni sono emersi diversi temi ricorrenti: (1) progressione, recidiva o riattivazione insolitamente rapide di malattie preesistenti, indolenti o sotto controllo; (2) reperti istopatologici atipici o localizzati, compreso il coinvolgimento dei siti di iniezione del vaccino o dei linfonodi regionali; e (3) ipotesi di legami immunologici tra infezione acuta o vaccinazione e quiescenza tumorale, evasione immunitaria o cambiamenti del microambiente. La prevalenza di osservazioni riferite a singoli casi e di primi dati a livello di popolazione indica che il rilevamento di potenziali segnali di sicurezza si trova in una fase iniziale.

Obiettivo dello studio: Dal 2020 sono state somministrate in tutto il mondo miliardi di dosi di vaccini contro il COVID-19 a nanoparticelle lipidiche con RNA messaggero (mRNA), creando uno dei più grandi database di farmacovigilanza per una moderna classe terapeutica.

Risultati: Esaminiamo le basi meccanicistiche e le prove disponibili per il riutilizzo dei vaccini a mRNA contro il COVID-19 autorizzati come immunomodulatori indipendenti dall’antigene. Abbiamo individuato cinque possibili ambiti da valutare in modo prospettico: (1) carcinoma polmonare non a piccole cellule PD-L1-negativo all’inizio della terapia con inibitori dei checkpoint immunitari (ICI); (2) disfunzione immunitaria perioperatoria in caso di interventi di cardiochirurgia maggiore; (3) epatite B cronica; (4) HIV cronico con persistente esaurimento immunitario; e (5) immunoparalisi indotta dalla sepsi. Le basi metodologiche per una valutazione di conferma — che comprendono l’emulazione di uno studio clinico randomizzato, la randomizzazione mendeliana e la progettazione di studi pragmatici — sono ormai sufficientemente sviluppate da consentirne l’applicazione. La valutazione prospettica dell’ipotesi di riutilizzo indipendente dall’antigene è operativamente fattibile, sebbene limitata dai fattori confondenti residui e dall’incertezza sulla durata della riprogrammazione innata indotta dal vaccino.

Obiettivo dello studio: Studi recenti hanno ipotizzato che la vaccinazione a mRNA contro SARS-CoV-2 possa rendere i tumori più sensibili alla terapia con inibitori dei checkpoint immunitari (ICI) attraverso la modulazione immunitaria. Utilizzando i dati nazionali completi delle richieste di rimborso Medicare fee-for-service, abbiamo valutato se le differenze di sopravvivenza tra i pazienti vaccinati che ricevono ICI fossero specifiche dei vaccini a mRNA.

Risultati: Utilizzando i dati nazionali completi delle richieste di rimborso Medicare fee-for-service, abbiamo valutato se le differenze di sopravvivenza tra i pazienti vaccinati che ricevono ICI fossero specifiche dei vaccini a mRNA. Tra 121,676 beneficiari che hanno iniziato una terapia antitumorale sistemica, inclusi 10,824 che hanno iniziato una terapia con ICI, la vaccinazione in prossimità dell’inizio del trattamento era associata a una mortalità più bassa per i vaccini contro il COVID-19 a mRNA, contro il COVID-19 a vettore adenovirale e contro l’influenza. Le associazioni con la sopravvivenza e gli effetti di interazione formale tra vaccino e ICI erano simili tra le diverse piattaforme vaccinali. Questi risultati suggeriscono che i dati attualmente disponibili sulla sopravvivenza a livello di popolazione non dimostrano un meccanismo di sensibilizzazione tumorale specifico dei vaccini a mRNA.