Vaccino anti-COVID e tumori: cosa dicono i critici?

Obiettivo dello studio: Un numero crescente di pubblicazioni sottoposte a revisione paritaria ha segnalato diversi tipi di tumore comparsi in associazione temporale con la vaccinazione o l’infezione da COVID-19. Per caratterizzare la natura e la portata di queste segnalazioni, è stata condotta una ricerca sistematica della letteratura pubblicata da gennaio 2020 a ottobre 2025, in base a criteri di ammissibilità specifici.

Risultati: La maggior parte degli studi documentava tumori ematologici (linfomi non-Hodgkin, linfomi cutanei, leucemie), tumori solidi (mammella, polmone, melanoma, sarcoma, tumore del pancreas e glioblastoma) e tumori associati a virus (sarcoma di Kaposi e carcinoma a cellule di Merkel). Dalle segnalazioni sono emersi diversi temi ricorrenti: (1) progressione, recidiva o riattivazione insolitamente rapida di una malattia preesistente, indolente o sotto controllo; (2) reperti istopatologici atipici o localizzati, compreso il coinvolgimento delle sedi di iniezione del vaccino o dei linfonodi regionali; e (3) ipotesi di legami immunologici tra infezione acuta o vaccinazione e dormienza tumorale, evasione immunitaria o cambiamenti del microambiente. La prevalenza di osservazioni su singoli casi e i primi dati a livello di popolazione indicano che ci si trova in una fase iniziale di individuazione di possibili segnali di sicurezza.

Obiettivo dello studio: Dal 2020 sono state somministrate in tutto il mondo miliardi di dosi di vaccini contro il COVID-19 a nanoparticelle lipidiche e a RNA messaggero (mRNA), creando una delle più grandi banche dati di farmacovigilanza per una classe moderna di terapie.

Risultati: Esaminiamo le basi meccanicistiche e le prove disponibili per il possibile riutilizzo dei vaccini a mRNA contro il COVID-19 autorizzati come immunomodulatori indipendenti dall’antigene. Abbiamo individuato cinque contesti candidati da valutare in modo prospettico: (1) carcinoma polmonare non a piccole cellule PD-L1 negativo all’avvio della terapia con inibitori dei checkpoint immunitari (ICI); (2) disfunzione immunitaria perioperatoria nella cardiochirurgia maggiore; (3) epatite B cronica; (4) HIV cronico con persistente esaurimento immunitario; e (5) immunoparalisi indotta dalla sepsi. Le basi metodologiche per una valutazione di conferma — tra cui l’emulazione di uno studio clinico target, la randomizzazione mendeliana e la progettazione di studi pragmatici — sono ormai sufficientemente sviluppate da consentirne l’attuazione. La valutazione prospettica dell’ipotesi di riutilizzo indipendente dall’antigene è operativamente fattibile, sebbene sia limitata dal confondimento residuo e dall’incertezza sulla durata della riprogrammazione innata indotta dal vaccino.

Obiettivo dello studio: Studi recenti hanno ipotizzato che la vaccinazione a mRNA contro SARS-CoV-2 possa rendere i tumori più sensibili alla terapia con inibitori dei checkpoint immunitari (ICI) attraverso la modulazione immunitaria. Utilizzando il 100% dei dati nazionali sulle richieste di rimborso Medicare fee-for-service, abbiamo valutato se le differenze di sopravvivenza tra i pazienti vaccinati che ricevevano ICI fossero specifiche dei vaccini a mRNA.

Risultati: Utilizzando il 100% dei dati nazionali sulle richieste di rimborso Medicare fee-for-service, abbiamo valutato se le differenze di sopravvivenza tra i pazienti vaccinati che ricevevano ICI fossero specifiche dei vaccini a mRNA. Tra i 121.676 beneficiari che avevano iniziato una terapia antitumorale sistemica, compresi 10.824 che avevano iniziato una terapia con ICI, la vaccinazione in prossimità dell’inizio del trattamento era associata a una mortalità più bassa per i vaccini anti-COVID-19 a mRNA, per quelli anti-COVID-19 a vettore adenovirale e per i vaccini antinfluenzali. Abbiamo riscontrato associazioni con la sopravvivenza ed effetti di interazione formali tra vaccino e ICI simili per le diverse piattaforme vaccinali. Questi risultati suggeriscono che i dati di sopravvivenza attualmente disponibili a livello di popolazione non isolano un meccanismo di sensibilizzazione tumorale specifico dei vaccini a mRNA.